神経修飾因子シナプスに共通する分子形態基盤に関する研究

• 研究課題/領域番号: 15K06732
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 内ヶ島 基政 北海道大学, 医学研究院, 助教 (10614662)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: アセチルコリン / ノルアドレナリン / ドーパミン / シナプス / 免疫組織化学 / 電子顕微鏡 / 神経修飾因子 / ドパミン / 線条体 / 分界条床核 / ニューロリギン / ニューレキシン / アセチルコリン受容体

研究成果の概要

本研究は精神神経疾患と密接な関わりのあるドーパミン、アセチルコリン、ノルアドレナリンなどの神経修飾因子が放出されるシナプスの構成分子を免疫組織化学的手法を用いて調べた。これらのシナプスでは、GABAを放出するための形態基盤に乏しいにも関わらず、GABAシナプスと共通のポストシナプス分子の発現を認めた。この結果はGABAシナプスのポストシナプス分子が神経修飾因子の放出部位を標的構造へと括り付ける普遍的な分子機構を担っていることを示唆している。

研究成果

• [国際共同研究] マサチューセッツ州立大学医学部(米国)
• [国際共同研究] マサチューセッツ州立大学医学部(米国)
• [雑誌論文] Ventrolateral striatal medium spiny neurons positively regulate food-incentive, goal-directed behavior independently of D1 and D2 selectivity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiyo Natsubori, Iku Tsustui-Kimura, Hiroshi Nishida, Youcef Bouchekioua, Hiroshi Sekiya, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe, Alban de Kerchove d'Exaerde, Masaru Mimura, Norio Takata, and Kenji Tanaka
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 37 号: 10 ページ: 2723-2733
  • DOI: 10.1523/jneurosci.3377-16.2017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dysfunction of ventrolateral striatal dopamine receptor type 2-expressing medium spiny neurons impairs instrumental motivation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui-Kimura I, Takiue H, Yoshida K, Xu M, Yano R, Ohta H, Nishida H, Bouchekioua Y, Okano H, Uchigashima M, Watanabe M, Takata N, Drew MR, Sano H, Mimura M, Tanaka KF.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 8 号: 1 ページ: 14304-14304
  • DOI: 10.1038/ncomms14304
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Using a novel PV-Cre rat model to characterize pallidonigral cells and their terminations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oh Y-M, Karube F, Takahashi S, Kobayashi K, Takada M, Uchigashima M, Watanabe M, Nishizawa K, Kobayashi K, *Fujiyama F
  • 雑誌名: Brain Struct Funct 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 2359-2378
  • DOI: 10.1007/s00429-016-1346-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 1 Mediates Experience-Dependent Maintenance of Mature Synaptic Connectivity in the Visual Thalamus (2016)
  • 著者名/発表者名: Madoka Narushima, Motokazu Uchigashima, Yuki Yagasaki, Takeshi Harada, Yasuyuki Nagumo, Naofumi Uesaka, Kouichi Hashimoto, Atsu Aiba, Masahiko Watanabe, Mariko Miyata and Masanobu Kano
  • 雑誌名: Neuron 巻: 91 号: 5 ページ: 1097-1109
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2016.07.035
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Crucial roles of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol in the suppression of epileptic seizures. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugaya Y, Yamazaki M, Uchigashima M, Kobayashi K, Watanabe M, Sakimura K, Kano M
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 16 号: 5 ページ: 1405-15
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.06.083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Trans-synaptic modulation of kainate receptor functions by C1q-like proteins. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Budisantoso T, Mitakidis N, Sugaya Y, Miura E, Kakegawa W, Yamasaki M, Konno K, Uchigashima M, Abe M, Watanabe I, Kano M, Watanabe M, Sakimura K, Aricescu AR, Yuzaki M.
  • 雑誌名: Neuron 巻: in press 号: 4 ページ: 752-767
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2016.04.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dopamine synapse is a neuroligin-2-mediated contact between dopaminergic presynaptic and GABAergic postsynaptic structures (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchigashima M, Ohtsuka T, Kobayashi K, Watanabe M
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 113 (15) ページ: 4206-11
  • NAID: 120005849913
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Territories of heterologous inputs onto Purkinje cell dendrites are segregated by mGluR1-dependent parallel fiber synapse elimination (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa R, Hashimoto K, Miyazaki T, Uchigashima M, Yamasaki M, Aiba A, Kano M, Watanabe M
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 113 (8) 号: 8 ページ: 2282-7
  • DOI: 10.1073/pnas.1511513113
  • NAID: 120005828473
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phosphoproteomics of the Dopamine Pathway Enables Discovery of Rap1 Activation as a Reward Signal In Vivo (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, Nakamuta S, Kuroda K, Nakauchi S, Nishioka T, Takano T, Zhang X, Tsuboi D, Funahashi Y, Nakano T, Yoshimoto J, Kobayashi K, Uchigashima M, Watanabe M, Miura M, Nishi A, Kobayashi K, Yamada K, Amano M, Kaibuchi K
  • 雑誌名: Neuron 巻: 89 (3) 号: 3 ページ: 550-65
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2015.12.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Production of monoclonal antibodies against GPCR using cell-free synthesized GPCR antigen and biotinylated liposome-based interaction assay (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Ogasawara T, Ozawa T, Muraguchi A, Jih PJ, Morishita R, Uchigashima M, Watanabe M, Fujimoto T, Iwasaki T, Endo Y, Sawasaki T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 11333-11333
  • DOI: 10.1038/srep11333
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Striatal dopamine synapses are neuroligin-2-mediated heterologous contacts between dopaminergic presynapse and GABAergic postsynapse (2015)
  • 著者名/発表者名: Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe
  • 学会等名: Neuroscience 2015
  • 発表場所: シカゴ(アメリカ)
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] 皮質系構造においてVGluT3/CCK発現バスケット細胞は内因性カンナビノイドシグナル伝達関連分子を豊富に備えた貫入型シナプスを形成する。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内ヶ島基政、渡辺雅彦
  • 学会等名: 第３８回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
  • 年月日: 2015-07-28
• [備考] プレスリリース（北海道大学）
  • URL: http://www.hokudai.ac.jp/news/160329_med_pr.pdf
• [備考] プレスリリース(日本医療研究開発機構)
  • URL: http://www.amed.go.jp/news/release_20160329-02.html