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酵素の細胞内局在調節機構の包括的解明-DGキナーゼを例として-

研究課題

研究課題/領域番号 15K07002
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 機能生物化学
研究機関神戸大学

研究代表者

白井 康仁  神戸大学, 農学研究科, 教授 (60263399)

連携研究者 鶴田 宏樹  神戸大学, 連携創造本部, 准教授 (20346282)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード脂質キナーゼ / ジアシルグリセロール / 可視化 / 結合タンパク質 / 細胞内局在変化 / チロシンリン酸化 / フォスファチジン酸 / 細胞周期 / 癌 / ホスファチジン酸
研究成果の概要

本研究では、ジアシルグリセロールキナーゼalpha(DGKa)の核-細胞質シャトリング機構を調べた。まず、218番目のチロシンがリン酸化されると、C1ドメインとRVH-EFは直接相互作用し、C1ドメインの核移行シグナルとしての機能が弱められ、DGKaが細胞質に局在するようになることが判った。さらに、核内DGKaの機能を調節していると考えられる結合タンパク質を調べたところ、DGKaは核内でcyclin dependent kinase 12と相互作用することにより、G1/S期で細胞周期を停止させていることが判明した。また、Rhebは、細胞質でDGKaと結合し、細胞増殖に関与していると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Amelioration of diabetic nephropathy by oral administration of d-α-tocopherol and its mechanisms2018

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Daiki、Ueda Shuji、Yamanoue Minoru、Ashida Hitoshi、Shirai Yasuhito
    • 雑誌名

      Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry

      巻: 82 号: 1 ページ: 65-73

    • DOI

      10.1080/09168451.2017.1411184

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diacylglycerol kinase alpha is involved in the vitamin E-induced amelioration of diabetic nephropathy in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Daiki Hayashi1 Keiko Yagi, Chihong Song, Shuji Ueda, Minoru Yamanoue, Matthew Topham, Toshinobu Suzaki, Naoaki Saito, Noriaki Emoto and Yasuhito Shirai
    • 雑誌名

      Scientific Repots

      巻: 7 号: 1 ページ: 2597-2597

    • DOI

      10.1038/s41598-017-02354-3

    • NAID

      120006348186

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of vitamin E and its derivatives on diabetic nephropathy in Rats and identification of diacylglycerol kinase subtype involved in the improvement of diabetic nephropathy2017

    • 著者名/発表者名
      Kakehi T, Yagi K, Saito N, Shirai Y
    • 雑誌名

      Functional Foods in Health and Disease

      巻: 7 ページ: 816-832

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A novel diacylglycerol kinase α-selective inhibitor, CU-3, induces cancer cell apoptosis and enhances immune response2015

    • 著者名/発表者名
      1)Lui K, Kunii N, Sakuma M, Yamaki A, Mizuno S, Sato M, Sakai H, Kado S, Kumagai K, Kojima H, Okabe T, Nagano T, Shirai Y. and Sakane F
    • 雑誌名

      J lipid res

      巻: 57 号: 3 ページ: 368-379

    • DOI

      10.1194/jlr.m062794

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼalphaの局在及び活性と慢性白血病細胞の増殖に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      5)山口侑香、木曽裕子、山本麻央、渡辺真以、斎藤尚亮、上田修司、山之上稔、白井康仁
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Importance of diacylglycerol kinase alpha activation in the amelioration of diabetic nephropathy2017

    • 著者名/発表者名
      Daiki Hayashi
    • 学会等名
      Kobe University-UC San Diego 3rd Collaborative Symposium (Lipid Enzymes Role in Cancer and Degenerative Diseases)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 緑茶カテキンEGCgのメチル化による糖尿病性腎症改善効果の増強2017

    • 著者名/発表者名
      林大輝, 上田修司, 山之上稔, 芦田均, 白井康仁
    • 学会等名
      農芸化学会関西・中四国・西日本支部2017年度合同大阪大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼalpha活性化剤としての緑茶カテキンEGCgの経口投与による糖尿病性腎症改善効果の検証2017

    • 著者名/発表者名
      林大輝, 上田修司, 山之上稔, 芦田均, 白井康仁
    • 学会等名
      日本農芸化学会2017年度大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼalphaの核-細胞質間シャトリングの生理的意義の解明2016

    • 著者名/発表者名
      渡辺真以, 木曽裕子, 上田修司, 山之上稔, 齋藤尚亮, 白井康仁
    • 学会等名
      農芸化学会関西支部例会(493回講演会)
    • 発表場所
      京都大学 学友会館
    • 年月日
      2016-02-06
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] チロシンリン酸化がジアシルグリセロールキナーゼalphaのドメイン間相互作用及び高次構造に与える影響2015

    • 著者名/発表者名
      脇阪昌明, 岩下智秋, 濱田大三, 祇園景子, 上田修司, 山之上稔, 鶴田宏樹, 白井康仁
    • 学会等名
      農芸化学会関西支部例会(492回講演会)
    • 発表場所
      神戸大学農学部
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼalphaの218番目のチロシンリン酸化はドメイン間相互作用と高次構造を変化させる2015

    • 著者名/発表者名
      脇阪昌明, 岩下智秋, 濱田大三, 祇園 景子, 上田修司, 山之上稔, 鶴田宏樹, 白井康仁
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞内ホスファチジン酸産生を時・空間的に解析できる簡便かつ新規な可視化プローブの開発2015

    • 著者名/発表者名
      沖本航, 中井寛子, 伊藤俊樹, 森田真也, 上田修司, 山之上稔, 白井康仁
    • 学会等名
      第57回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      一橋大学一橋講堂
    • 年月日
      2015-05-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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