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細胞外α-シヌクレインによるS1P受容体シグナル伝達抑制機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 15K07930
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関神戸大学

研究代表者

岡田 太郎  神戸大学, 医学研究科, 准教授 (80304088)

研究期間 (年度) 2015-10-21 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードα-シヌクレイン / S1P受容体 / パーキンソン病 / S1P / スフィンゴシン1-リン酸 / スフィンゴ脂質
研究成果の概要

α-シヌクレインはパーキンソン病の原因遺伝子として注目されており、神経細胞外にも存在することが知られていたが、その生理的・病理的意義は不明であった。今回の研究で、神経機能において重要な機能を担っていることが知られているS1P受容体とGタンパク質との共役を細胞外α-シヌクレインが阻害することが見いだされた。α-シヌクレインによる阻害作用はS1P1受容体に特異的なものであり、S1P2受容体とGタンパク質の共役は全く阻害されなかった。今回の結果は、今まで不明であった細胞外α-シヌクレインの特異的作用を初めて明らかにしたものであり、きわめて興味深いと考えられた。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 2件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Extracellular α-synuclein drives sphingosine 1-phosphate receptor subtype 1 out of lipid rafts, leading to impaired inhibitory G protein signaling.2018

    • 著者名/発表者名
      Badawy SMM, Okada T, Kajimoto T, Hirase M, Matovelo SA, Nakamura S, Yoshida D, Ijuin T, Nakamura SI.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: in press 号: 21 ページ: 8208-8216

    • DOI

      10.1074/jbc.ra118.001986

    • NAID

      120006554634

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of Gβγ subunits of Gi protein coupled with S1P receptor on multivesicular endosomes in F-actin formation and cargo sorting into exosomes2018

    • 著者名/発表者名
      Kajimoto, T., Mohamed, N.N.I., Badawy, S.M.M., Matovelo, S.A., Hirase, M., Nakamura, S., Yoshida, D., Okada, T., Ijuin, T., Nakamura, S.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 293 号: 1 ページ: 245-253

    • DOI

      10.1074/jbc.m117.808733

    • NAID

      120006554633

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DHHC5-mediated palmitoylation of S1P receptor subtype 1 determines G-protein coupling2017

    • 著者名/発表者名
      Badawy SMM, Okada T, Kajimoto T, Ijuin T, Nakamura SI.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 16552-16552

    • DOI

      10.1038/s41598-017-16457-4

    • NAID

      120006380402

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Extracellular α-synuclein induces sphingosine 1-phosphate receptor subtype 1 uncoupled from inhibitory G-protein leaving β-arrestin signal intact.2017

    • 著者名/発表者名
      Zhang L, Okada T, Badawy SM, Hirai C, Kajimoto T, Nakamura SI.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 44248-44248

    • DOI

      10.1038/srep44248

    • NAID

      120006380401

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Impairment of PDGF-induced chemotaxis by extracellular α-synuclein through selective inhibition of Rac1 activation2016

    • 著者名/発表者名
      Okada, T., Hirai, C., Badawy, S., Zhang, L., Kajimoto, T., Nakamura, SI.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 37810-37810

    • DOI

      10.1038/srep37810

    • NAID

      120005898707

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] High expression of Mcl-1L via the MEK-ERK-phospho-STAT3 (Ser727) pathway protects melanocytes and melanoma from UVB-induced apoptosis.2016

    • 著者名/発表者名
      Fukumoto-T, Iwasaki-T, Okada-T, Hashimoto-T, Moon-Y, Sakaguchi-M, Fukami-Y, Nishigori-C, Oka-M.
    • 雑誌名

      Genes Cells.

      巻: 21 号: 2 ページ: 185-199

    • DOI

      10.1111/gtc.12330

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [備考] 神戸大学医学部生化学分野(中村研)ホームページ

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/biochemistry/Home.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 神戸大学医学研究生化学分野

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/biochemistry/Home.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 神戸大学医学部生化学分野

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/biochemistry/Home.html

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-10-21   更新日: 2019-03-29  

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