スカベンジャー受容体SR-A関連の病原体感知機構解明による1型糖尿病発症予防

• 研究課題/領域番号: 15K08917
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 安田 尚史 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (50403233)
• 研究協力者: 清水 まみ 神戸大学, 大学院医学研究科, 医学研究員 (10757313) ; 井上 雄斗 神戸大学, 大学院保健学研究科 ; 若藤 諒 神戸大学, 大学院保健学研究科 ; 田上 加奈子 神戸大学, 大学院保健学研究科 ; 西川 みな帆 神戸大学, 大学院保健学研究科 ; 鈴木 遥 神戸大学, 大学院保健学研究科 ; 勝田 敦美 神戸大学, 大学院医学研究科, 研究助手
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: １型糖尿病 / スカべンジャー受容体 / TLR / 病原体感知センサー / 自己免疫 / 1型糖尿病 / スカベンジャー受容体 / NOD / ＴＬＲ / 病原体 / ウイルス / 微生物

研究成果の概要

NODマウスの自然発症モデル及びCYモデルへのLPS(TLR4 agonist)投与で有意な発症抑制を認めた。また、SR-A欠損NODマウスの自然発症モデル及びCYモデルへのLPS投与でも更なる発症抑制効果を認めた。次に、膵β細胞に存在する自己抗原IGRP特異的に反応するCD8陽性T細胞クローンのT細胞受容体をNODマウスに遺伝子導入したマウスで、T1D発症を促進する8.3NODマウスへの投与実験を行なった。TLR9に対する抗体投与では発症を抑制しTLR7のagonistでは発症を促進するが、LPS投与でもNODマウスとは異なり発症を抑制せずむしろ促進するという興味深い結果を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Diffusion-weighted magnetic resonance imaging in the pancreas of fulminant type 1 diabetes (2018)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga A, Imagawa A, Nishio H, Hayata S, Shimomura I, Abiru N, Awata T, Ikegami H, Uchigata Y, Oikawa Y, Osawa H, Kajio H, Kawasaki E, Kawabata Y, Kozawa J, Shimada A, Takahashi K, Tanaka S, Chujo D, Fukui T, Miura J, Yasuda K, Yasuda H, Kobayashi T, Hanafusa T
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: 9 号: 4 ページ: 257-265
  • DOI: 10.1007/s13340-018-0355-1
  • NAID: 40021687155
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical features of cases of seroconversion of anti-glutamic acid decarboxylase antibody during the clinical course of type 2 diabetes: a nationwide survey in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Oikawa Y, Shimada A, Awata T, Fukui T, Ikegami H, Imagawa A, Kajio H, Kawabata Y, Kawasaki E, Miura J, Osawa H, Takahashi K, Tanaka S, Uchigata Y, Yasuda H, Yasuda K, Hanafusa T, Kobayashi T
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: 8 号: 3 ページ: 306-315
  • DOI: 10.1007/s13340-017-0312-4
  • NAID: 40021293601
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of the desaturation-distance ratio from the six-minute walk test for patients with COPD (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Y, Oki Y, Kaneko M, Sakai H, Misu S, Yamaguchi T, Mitani Y, Yasuda H, Ishikawa A
  • 雑誌名: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 巻: 12 ページ: 2669-2675
  • DOI: 10.2147/copd.s143477
  • NAID: 120006355660
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical and Genetic Characteristics of Non-Insulin-Requiring Glutamic Acid Decarboxylase (GAD) Autoantibody-Positive Diabetes: A Nationwide Survey in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasui J, Kawasaki E, Tanaka S, Awata T, Ikegami H, Imagawa A, Uchigata Y, Osawa H, Kajio H, Kawabata Y, Shimada A, Takahashi K, Yasuda K, Yasuda H, Hanafusa T, Kobayashi T, Japan Diabetes Society Committee on Type 1 Diabetes Mellitus Research
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 5 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0155643
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk factors of sudden death and cardiac arrest at the onset of fulminant type 1 diabetes mellitus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi aden MY, Imagawa A, Iwahashi H, Shimomura I, Awata T, Ikegami H, Uchigata Y, Osawa H, Kajio H, Kawasaki E, Kawabata Y, Shimada A, Takahashi K, Tanaka S, Yasuda K, Yasuda H, Kobayashi T, Hanafusa T
  • 雑誌名: Diabetology Int 巻: なし 号: 3 ページ: 281-288
  • DOI: 10.1007/s13340-015-0247-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 基礎講座・１型糖尿病の基礎研究 樹状細胞と細胞療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安田 尚史
  • 雑誌名: Diabetes Frontier 巻: 27 ページ: 363-363
• [雑誌論文] 汎下垂体機能低下症、橋本病および境界型耐糖能異常を呈した多腺性自己免疫症候群3型の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹内 健人, 原 賢太, 高吉 倫史, 高橋 利匡, 西山 勝人, 安田 尚史, 横野 浩一, 安友 佳朗
  • 雑誌名: 日本内分泌学会雑誌 巻: ９１ ページ: 7-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【1型糖尿病の成因と病態】 1型糖尿病発症における樹状細胞、マクロファージ、NK細胞、NKT細胞、好中球の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安田尚史、永田正男
  • 雑誌名: 月刊糖尿病 巻: 7 ページ: 48-57
• [学会発表] poly(I:C)およびCY投与によるNOD-lpr/lprマウスの免疫寛容破綻の誘導 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 遥、若藤 諒、清水まみ、井上雄斗、田上加奈子 、西川みな帆、勝田敦美、安田尚史
  • 学会等名: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 1型糖尿病CD8モデルマウスに対するLipopolysaccharide投与による糖尿病発症への影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田上加奈子、清水まみ、井上雄斗、若藤 諒、西川みな帆、鈴木 遥、勝田敦美、安田尚史
  • 学会等名: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] LPS投与によるサイクロホスファミド投与NODマウスモデルでの1型糖尿病発症抑制 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西川みな帆、清水まみ、井上雄斗、若藤 諒、田上加奈子、鈴木 遥、勝田敦美、安田尚史
  • 学会等名: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] TLR4刺激が1型糖尿病自然発症モデルに及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田上加奈子、西川みな帆、鈴木 遥、勝田敦美、清水まみ、安田尚史
  • 学会等名: 第15回1型糖尿病研究会
• [学会発表] 1型糖尿病モデルにおけるMetforminの免疫系に及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 遥、田上加奈子、西川みな帆、井上雄斗、若藤 諒、勝田敦美、清水まみ、安田尚史
  • 学会等名: 第15回1型糖尿病研究会
• [学会発表] LPSはCY投与NODマウスモデルにおいて1型糖尿病の発症を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 西川みな帆、田上加奈子、鈴木 遥、井上雄斗、若藤 諒、勝田敦美、清水まみ、安田尚史
  • 学会等名: 第15回1型糖尿病研究会
• [学会発表] NOD-lpr/lprマウスにおける免疫寛容破綻の誘導の試み (2016)
  • 著者名/発表者名: 若藤 諒、清水まみ、井上雄斗、田上加奈子、西川みな帆、鈴木 遥、竹國成美、勝田敦美、安田尚史
  • 学会等名: 第14回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: ルネッサンスリゾートナルト（徳島県・鳴門市鳴門町）
  • 年月日: 2016-11-05
• [学会発表] Lipopolysaccharide投与による1型糖尿病モデルにおけるCD8陽性T細胞への影響の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田上加奈子、清水まみ、井上雄斗、若藤 諒、西川みな帆、鈴木 遥、竹國成美、勝田敦美、安田尚史
  • 学会等名: 第14回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: ルネッサンスリゾートナルト（徳島県・鳴門市鳴門町）
  • 年月日: 2016-11-05
• [学会発表] CY投与SR-A KO NODマウスにおけるCY投与後の脾細胞分画の推移の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上雄斗、清水まみ、若藤 諒、田上加奈子、西川みな帆、鈴木 遥、竹國成美、勝田敦美、安田尚史
  • 学会等名: 第14回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: ルネッサンスリゾートナルト（徳島県・鳴門市鳴門町）
  • 年月日: 2016-11-05
• [学会発表] CY投与NODマウスにおけるLPS投与による1型糖尿病発症抑制の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西川みな帆、清水まみ、井上雄斗、若藤 諒、田上加奈子、鈴木 遥、竹國成美、勝田敦美、安田尚史
  • 学会等名: 第14回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: ルネッサンスリゾートナルト（徳島県・鳴門市鳴門町）
  • 年月日: 2016-11-05
• [学会発表] CY投与モデルマウスにおけるSR-A欠損による1型糖尿病発症への影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上雄斗、清水まみ、若藤 諒、田上加奈子、西川みな帆、勝田敦美、安田尚史
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市左京区宝ヶ池）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] poly(I:C)の早期高用量投与によるNOD-lpr/lprマウスの免疫寛容破綻の誘導 (2016)
  • 著者名/発表者名: 若藤 諒、清水 まみ、井上 雄斗、田上加奈子、西川みな帆、勝田 敦美、安田 尚史
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市左京区宝ヶ池）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] NOD-lpr/lprマウスにおける高用量poly(I:C)投与による免疫寛容破綻の誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 若藤 諒、清水まみ、井上雄斗、勝田敦美、安田尚史
  • 学会等名: 第13回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: TKPガーデンシティPREMIUM神保町（東京都・千代田区神田錦町）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] SR-A KO NODマウスのサイクロホスファマイド投与モデルにおける1型糖尿病発症抑制の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上雄斗、清水まみ、若藤 諒、田上加奈子、中村友佳、西川みな帆、勝田敦美、安田尚史
  • 学会等名: 第13回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: TKPガーデンシティPREMIUM神保町（東京都・千代田区神田錦町）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] サイクロホスファマイド投与SR-A KO NODマウスにおける１型糖尿病発症の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上雄斗、清水まみ、若藤 諒、勝田敦美、安田尚史
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ぱしふぃっくびいなす（山口県・下関市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 日本人1型糖尿病の包括的データベースの構築と臨床研究への展開(TIDE-J)(第3報) (2015)
  • 著者名/発表者名: 梶尾 裕, 中條 大輔, 霜田 雅之, 安田 和基, 春日 雅人, 花房 俊昭, 今川 彰久, 池上 博司, 大澤 春彦, 川崎 英二, 粟田 卓也, 高橋 和眞, 小林 哲郎, 島田 朗, 安田 尚史, 阿比留 教生, 長澤 幹, 田中 昌一郎
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ぱしふぃっくびいなす（山口県・下関市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [図書] 臨床検査データブック LAB DATA コンパクト版 インスリン抗体 (2017)
  • 著者名/発表者名: 安田尚史（分担執筆）
  • 総ページ数: 374
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床検査データブック LAB DATA 2017-2018 インスリン抗体、グリコサミノグリカン(酸性ムコ多糖体AMPS) (2017)
  • 著者名/発表者名: 安田 尚史
  • 総ページ数: 1049
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床検査データブック LAB DATA2015-2016 インスリン抗体 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安田尚史
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床検査データブック LAB DATA2015-2016 酸性ムコ多糖体 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安田尚史
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床検査データブック LAB DATAコンパクト版 第8版 インスリン抗体 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安田尚史
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 医学書院