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細胞内代謝制御による関節リウマチの新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K09525
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 膠原病・アレルギー内科学
研究機関神戸大学

研究代表者

三枝 淳  神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (20514970)

研究分担者 森信 暁雄  神戸大学, 医学研究科, 准教授 (10294216)
河野 誠司  神戸大学, 医学部附属病院, 特命教授 (20351512)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード関節リウマチ / グルタミン代謝 / 滑膜細胞 / 解糖系 / メタボロミクス / グルタミナーゼ1 / グルタミノリシス / 代謝
研究成果の概要

関節リウマチ(RA)の関節破壊に関与している滑膜細胞(RA-FLS)の細胞内代謝に着目して研究を行い、以下の知見を得た。1. RA-FLSではグルタミナーゼ(GLS)1の発現が亢進しており、GLS1阻害によりRA-FLSの増殖は抑制された。2. GLS1阻害薬の投与により、関節炎モデルマウスの関節炎は抑制された。
以上より、グルタミン代謝はRAの病態に関与していることが示唆され、GLS1は新たな治療標的と考えられた。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 12件)

  • [雑誌論文] Glutaminase 1 plays a key role in the cell growth of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis.2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi S, Saegusa J, Sendo S, Okano T, Akashi K, Irino Y, Morinobu A
    • 雑誌名

      Arthritis Res Ther.

      巻: 19 号: 1 ページ: 76-76

    • DOI

      10.1186/s13075-017-1283-3

    • NAID

      120006318800

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 3-bromopyruvate ameliorate autoimmune arthritis by modulating Th17/Treg cell differentiation and suppressing dendritic cell activation.2017

    • 著者名/発表者名
      Okano T, Saegusa J, Nishimura K, Takahashi S, Sendo S, Ueda Y, Morinobu A.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 7 号: 1 ページ: 42412-42412

    • DOI

      10.1038/srep42412

    • NAID

      120006624239

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD11b+ Gr1dim tolerogenic dendritic cell-like cells are expanded in interstitial lung disease in SKG mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Sendo S, Saegusa J, Okano T, Takahashi S, Akashi K, Morinobu A.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheumatol.

      巻: 69 号: 12 ページ: 2314-27

    • DOI

      10.1002/art.40231

    • NAID

      120006621623

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct binding to integrins and loss of disulfide linkage in IL-1beta are involved in the agonistic action of IL-1beta.2017

    • 著者名/発表者名
      Takada YK, Yu J, Fujita M, Saegusa J, Wu CY, Takada Y.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 292 号: 49 ページ: 20067-75

    • DOI

      10.1074/jbc.m117.818302

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Knockout of endothelin type B receptor signaling attenuates bleomycin-induced skin sclerosis in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Akashi K, Saegusa J, Sendo S, Nishimura K, Okano T, Yagi K, Yanagisawa M, Emoto N, Morinobu A.
    • 雑誌名

      Arthritis Res Ther.

      巻: 18 号: 1 ページ: 113-113

    • DOI

      10.1186/s13075-016-1011-4

    • NAID

      120007135444

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression and Functions of Immediate Early Response Gene X-1 (IEX-1) in Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts.2016

    • 著者名/発表者名
      Morinobu A, Tanaka S, Nishimura K, Takahashi S, Kageyama G, Miura Y, Kurosaka M, Saegusa J, Kumagai S.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 11 号: 10 ページ: e0164350-e0164350

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0164350

    • NAID

      120005898575

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] メタボロームに着目した膠原病の新規治療法および診断法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      三枝淳, 蔭山豪一, 森信暁雄
    • 雑誌名

      アレルギーの臨床

      巻: 36 ページ: 1292-1297

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Tofacitinib facilitates the expansion of myeloid-derived suppressor cells and ameliorates arthritis in SKG mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Nishimura K, Saegusa J, Matsuki F, Akashi K, Kageyama G, Morinobu A
    • 雑誌名

      Arthritis Rheumatol

      巻: 67 号: 4 ページ: 893-902

    • DOI

      10.1002/art.39007

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MicroRNA-124 inhibits the progression of adjuvant-induced arthritis in rats.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakamachi Y, Ohnuma K, Uto K, Noguchi Y, Saegusa J, Kawano S
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 601-608

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2014-206417

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Metabolomics analysis of saliva from patients with primary Sjogren's syndrome.2015

    • 著者名/発表者名
      Kageyama G, Saegusa J, Irino Y, Tanaka S, Tsuda K, Takahashi S, Sendo S, Morinobu A.
    • 雑誌名

      Clinical & Experimental Immunology

      巻: 182(2) 号: 2 ページ: 149-153

    • DOI

      10.1111/cei.12683

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 自己免疫疾患のメタボローム解析の未来~新規バイオマーカーの同定と病態解明を目指して~2015

    • 著者名/発表者名
      三枝淳, 河野誠司, 森信暁雄
    • 雑誌名

      臨床病理

      巻: 63(4) ページ: 498-505

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] メタボロームに着目した膠原病の新規治療法および診断法の開発2015

    • 著者名/発表者名
      三枝淳, 蔭山豪一, 森信暁雄
    • 雑誌名

      BIO Clinica

      巻: 30(11) ページ: 1110-1115

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Glutamine metabolism plays a key role in the cell growth of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis.2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi S, Saegusa J, Yamada H, Ichise Y, Naka I, Okano T, Akashi K, Sendo S, Ueda Y, Onishi A, Morinobu A.
    • 学会等名
      The 18th Annual European Congress of Rheumatology - EULAR 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CD11b+Cr1dim tolerogenic dendritic cell-like cells are expanded in interstitial lung disease in SKG mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Sendo S, Saegusa J, Ichise Y, Yamada H, Naka I, Okano T, Takahashi S, Ueda Y, Akashi K, Onishi A, Morinobu A.
    • 学会等名
      The 18th Annual European Congress of Rheumatology - EULAR 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 3-bromopyruvate ameliorate autoimmune arthritis by modulating Th17/Treg cell differentiation and suppressing dendritic cell activation)2017

    • 著者名/発表者名
      Okano Takaichi, Saegusa Jun, Nishimura Keisuke, Ueda Yo, Sendo Sho, Takahashi Soshi, Nishida Miwa, Akashi Kengo, Onishi Akira, Morinobu Akio
    • 学会等名
      第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] CD11b+Gr1dimTolerogenic Dendritic Cell-Like Cells are Expanded in Interstitial Lung Disease of SKG Mice2017

    • 著者名/発表者名
      Sendo Sho, Saegusa Jun, Ichise Yoshihide, Yamada Hirotaka, Naka Ikuko, Okano Takaichi, Takahashi Soshi, Ueda Yo, Akashi Kengo, Onishi Akira, Kogata Yoshinori, Morinobu Akio
    • 学会等名
      第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] CD11b+Gr1dim tolerogenic dendritic cell-like cells suppress the progression of interstitial lung disease in SKG mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Sendo S, Saegusa J, Yamada H, Ichise Y, Naka I, Ueda Y, Okano T, Takahashi S, Akashi K, Onishi A, Morinobu A.
    • 学会等名
      American College of Rheumatology 81 th Annual Scientific Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Glutamine metabolism plays a crucial role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis.2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi S, Saegusa J, Naka I, Tsuda K, Okano T, Akashi K, Sendo S, Ueda Y, Onishi A, Kogata Y, Morinobu A.
    • 学会等名
      American College of Rheumatology 80th Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      ワシントンDC、米国
    • 年月日
      2016-11-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CD11b+Gr1dim cells, which are induced by GM-CSF produced by Th17 and group3 innate lymphoid cell, may facilitate the progression of pneumonitis in SKG mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Sendo S, Saegusa J, Okano T, Takahashi S, Morinobu A.
    • 学会等名
      American College of Rheumatology 80th Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      ワシントンDC、米国
    • 年月日
      2016-11-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dual effect of 3-bromopyruvate on both Th17 and Treg cell differentiation and dendritic cell activation ameliorates autoimmune arthritis in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Okano T, Saegusa J, Nishimura K, Ueda Y, Sendo S, Takahashi S, Akashi K, Onishi A, Morinobu A.
    • 学会等名
      American College of Rheumatology 80th Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      ワシントンDC、米国
    • 年月日
      2016-11-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Knockout of endothelin type B receptor signaling attenuates bleomycin-induced skin sclerosis in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Akashi K, Saegusa J, Sendo S, Nishimura K, Tsuda K, Naka I, Okano T, Takahashi S, Nishida M, Ueda Y, Morinobu A.
    • 学会等名
      The 17th Annual European Congress of Rheumatology - EULAR 2016
    • 発表場所
      イギリス ロンドン
    • 年月日
      2016-06-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 3-bromopyruvate ameliorates autoimmune arthritis by exerting a dual effect on both Th17 and Treg cell differentiation and dendritic cell activation.2016

    • 著者名/発表者名
      Okano T, Saegusa J,  Nishimura K, Takahashi S, Sendo S, Ueda Y, Onishi A, Morinobu A.
    • 学会等名
      The 17th Annual European Congress of Rheumatology - EULAR 2016
    • 発表場所
      イギリス ロンドン
    • 年月日
      2016-06-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Knockout of endothelin type B receptor signaling attenuates bleomycin-induced skin sclerosis in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Akashi K, Saegusa J, Sendo S, Nishimura K, Tsuda K, Naka I, Okano T, Takahashi S, Nishida M, Ueda Y, Morinobu A.
    • 学会等名
      The 17th Annual European Congress of Rheumatology
    • 発表場所
      ロンドン、英国
    • 年月日
      2016-06-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 3-bromopyruvate ameliorates autoimmune arthritis by exerting a dual effect on both Th17 and Treg cell differentiation and dendritic cell activation.2016

    • 著者名/発表者名
      Okano T, Saegusa J,  Nishimura K, Takahashi S, Sendo S, Ueda Y, Onishi A, Morinobu A.
    • 学会等名
      The 17th Annual European Congress of Rheumatology
    • 発表場所
      ロンドン、英国
    • 年月日
      2016-06-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Taurine as a biomarker for prediction of response to biologic therapy in rheumatoid arthritis.2015

    • 著者名/発表者名
      Takahashi S, Saegusa J, Naka I, Tsuda K, Okano T, Akashi K, Nishida M, Nishimura K, Sendo S, Ueda Y, Onishi A, Kogata Y, Kageyama G, Morinobu A.
    • 学会等名
      American College of Rheumatology 79th Annual Scientific Meeting,
    • 発表場所
      アメリカ サンフランシスコ
    • 年月日
      2015-11-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MicroRNA-124 inhibits progression of adjuvant-induced arthritis in rats.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakamachi Y, Ohnuma K, Uto K, Noguchi Y, Saegusa J, Kawano S.
    • 学会等名
      The 16th Annual European Congress of Rheumatology - EULAR 2015
    • 発表場所
      イタリア ローマ
    • 年月日
      2015-06-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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