Foxp3遺伝子多型と細胞内シグナル解析による臓器移植の制御性T細胞応答の解明

• 研究課題/領域番号: 15K10026
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 田中 友加 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 准教授 (90432666)
• 研究分担者: 大段 秀樹 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 教授 (10363061)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 制御性T細胞 / 拒絶反応 / 遺伝子多型

研究成果の概要

制御性T細胞は拒絶時の抗ドナー免疫応答の抑制に寄与する細胞で、FOXP3はその機能的マスター遺伝子でありpolymorphismが存在する。本研究では、Foxp3遺伝子多型の同種異系（アロ）T細胞応答への影響について解析を行った。成果として、Foxp3遺伝子多型は、肝臓移植における、急性拒絶反応発症に伴うステロイド治療への感受性との相関を認め、臓器移植における個別化医療を行う上での有用なゲノム情報となり得る可能性を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Significant association between FOXP3 gene polymorphism and steroid-resistant acute rejection in living donor liver transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Verma S, Tanaka Y, Shimizu S, Tanimine N, Ohdan H.
  • 雑誌名: Hepatol Commun. 巻: 1 号: 5 ページ: 406-420
  • DOI: 10.1002/hep4.1052
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] ステロイド抵抗性拒絶反応早期診断における FOXP3-SNP の意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中友加、Sapana Verma、清水誠一、田原裕之、大平真裕、黒田慎太郎、井手健太郎、石山宏平、小林剛、大段秀樹
  • 学会等名: 第35回日本肝移植研究会
• [学会発表] FOXP3 rs3761548 A/C+A/A Genotype is a Risk Factor for Steroid Resistant Rejection after Liver Transplantation (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuka Tanaka, Sapana Verma, Hideki Ohdan
  • 学会等名: American Transplant Cogress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] FOXP3遺伝子多型に基くステロイド抵抗性拒絶反応の早期診断と治療選択 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中友加、Sapana Verma、清水誠一、田原裕之、大平真裕、黒田慎太郎、小林剛、大段秀樹
  • 学会等名: 第５３回日本移植学会
• [学会発表] 肝臓移植における抗ドナー低応答性獲得のメカニズムと遺伝学的関連因子 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中友加、尾上隆司、井手健太郎、大平真裕、田原裕之、石山宏平、小林剛、大段秀樹
  • 学会等名: 第５３回日本移植学会
  • 招待講演
• [学会発表] FOXP3 遺伝子多型に基づく急性細胞性拒絶反応診断と治療戦略 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中友加、井手健太郎、大段秀樹
  • 学会等名: 第４４回日本臓器保存生物医学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] The Significant Association Between FOXP3 Gene Polymorphism and Severity of Acute Cellular Rejection in Liver Transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Sapana Verma, Hideki Ohdan
  • 学会等名: Asian Transplantation Week 2016
  • 発表場所: Inchon, Korea.
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] 細胞生物学とゲノム解析によるT細胞応答の個別モニタリングの実践 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中友加, 石山宏平, 田原裕之, 大平真裕, 清水誠一, 小林剛 大段秀樹
  • 学会等名: 第52回日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] Foxp3遺伝子多型が肝移植後アロ免疫応答に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中友加, Verma Sapana,大段秀樹
  • 学会等名: 第34回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] Impact of Immunosuppressants on Inducing Regulatory T Cells in Human Allo-Immune Responses. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Ohda H.
  • 学会等名: American Transplant Congress 2016
  • 発表場所: Boston, USA.
  • 年月日: 2016-06-11
  • 国際学会
• [学会発表] Foxp3遺伝子多型から見たHBV性肝硬変レシピエントの免疫学的特性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中友加, Verma Sapana, 清水誠一, 谷峰直樹, Das Lalit Kumar, 田原裕之, 大平真裕, 井手健太郎, 石山宏平, 小林剛, 田代裕尊, 大段秀樹
  • 学会等名: 第51回日本移植学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-10-01
• [学会発表] Significant Association Between Foxp3 Gene Polymorphism and Outcomes in HBV-Related Liver Transplant Patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Verma S, Ohdan H
  • 学会等名: AMERICAN TRANSPLANT CONGRESS 2016
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-05-02
  • 国際学会
• [学会発表] The Significant Association Between the Functional Polymorphism (Rs3761548) of Foxp3 Gene and the Severity of Acute Cellular Rejection in Liver Transplantation (2015)
  • 著者名/発表者名: Verma S, Tanaka Y, Shimizu S, Das LK, Ohdan H
  • 学会等名: AMERICAN TRANSPLANT CONGRESS 2016
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-05-02
  • 国際学会