AIS微小管による新しい神経機能制御機構の研究

• 研究課題/領域番号: 15K15069
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 鈴木 厚 横浜市立大学, 生命医科学研究科, 准教授 (00264606)
• 連携研究者: 佐竹 智子 横浜市立大学, 生命医科学研究科, 特任助教 (20635130) ; 宮武 聡子 横浜市立大学, 附属病院, 講師 (50637890)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 微小管 / 軸索起始部 / 架橋 / MTCL1 / 脊髄小脳変性症 / アンキリン / プルキンエ細胞 / 微小管安定化 / 運動失調 / 小脳 / AIS

研究成果の概要

MTCL1の遺伝子改変マウスが小脳プルキンエ細胞の「AIS微小管束の形成異常」と「AISの構造・機能の異常」を示し、そのことに起因する運動失調症を呈することを明らかとした。そして、こうした異常がMTCL1の微小管束化、安定化活性の欠失に起因していることを証明した。さらに、原因不明の脊髄小脳変性症を示す患者さんゲノム200例に対してMTCL1遺伝子のエキソーム解析を進め、一家系ではあるが、MTCL1の機能に不可欠なC末端微小管結合領域に点変異が認められることを発見した。さらに、この変異が実際にプルキンエ細胞におけるMTCL1のAIS微小管制御活性を損なっていることもあきらかとした。

研究成果

• [雑誌論文] MTCL1 plays an essential role in maintaining Purkinje neuron axon initial segment. (2017)
  • 著者名/発表者名: Satake T, Yamashita K, Hayashi K, Miyatake S, Tamura-Nakano M, Doi H, Furuta Y, Shioi G, Miura E, Takeo YH, Yoshida K, Yahikozawa H, Matsumoto N, Yuzaki M, Suzuki A.
  • 雑誌名: EMBOJ 巻: 36 号: 9 ページ: 1227-1242
  • DOI: 10.15252/embj.201695630
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Role of MTCL1, a microtubule crosslinking and stabilizing protein, in the formation of axon initial segment (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Satake, Atsushi Suzuki
  • 学会等名: 米国細胞生物学会
  • 発表場所: 米国 サンフランシスコ Moscone center
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] 軸索起始部AISの形成における微小管架橋/安定化因子MTCL1の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐竹智子、鈴木厚
  • 学会等名: 第39回 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 微小管架橋/安定化因子MTCL1は、軸索起始部AIS形成に必須である (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐竹智子、鈴木厚
  • 学会等名: 第68回 日本細胞生物学会
  • 発表場所: 京都テルサ：京都府民総合交流プラザ（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-06-15
• [学会発表] Organization of dynamic microtubules by a microtubule crosslinking factor, MTCL1 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 厚
  • 学会等名: 第67回 日本細胞生物学会
  • 発表場所: 東京都江戸川区 タワーホール船堀
  • 年月日: 2015-06-30
• [学会発表] Molecular basis of MTCL1 functions in regulating MT organization. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mohammad A Kader, 佐竹 智子、鈴木 厚
  • 学会等名: 第67回 日本細胞生物学会
  • 発表場所: 東京都江戸川区 タワーホール船堀
  • 年月日: 2015-06-30
• [備考] 横浜市立大学 分子細胞医科学研究室 鈴木グループ HP
  • URL: http://www.tsurumi.yokohama-cu.ac.jp/mcbl/suzuki/index.html
• [備考] 運動失調症が引き起こされる新たなメカニズムを発見しました！
  • URL: http://www.yokohama-cu.ac.jp/res_pro/news/10170324.html