付着阻害活性天然物のメカニズム解明を目指した蛍光プローブの合成研究

• 研究課題/領域番号: 15K16551
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物分子化学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 梅澤 大樹 北海道大学, 地球環境科学研究院, 准教授 (20503618)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 天然有機化合物 / 付着阻害 / 全合成

研究成果の概要

本研究では、付着生物に対する付着阻害活性天然有機化合物をリードとし、蛍光プローブ合成を目的とする。阻害剤のリード化合物として、強い付着阻害活性と低毒性を併せ持つOmaezallene（含臭素化合物）とDolastatin 16（環状ペプチド）に着目した。これらの付着阻害メカニズムを解明をすることで、理想的な化合物開発の糸口となる。
Omaezalleneでは、合成経路を応用することで、種々の誘導体を合成し、構造活性相関研究を進蛍光標識体を合成できた。Dolastatin 16では、合成経路を確立するとともに、強力な付着阻害活性を持つことが明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Total synthesis and biological activity of dolastatin 16 (2017)
  • 著者名/発表者名: 1.Casalme, L. O., Yamauchi, A., Sato, A., Petitbois, J. G., Nogata, Y., Yoshimura, E., Okino, T., Umezawa, T., & Matsuda, F.
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem. 巻: 15 号: 5 ページ: 1140-1150
  • DOI: 10.1039/c6ob02657e
  • NAID: 120006374983
  • 査読あり
• [学会発表] Total Synthesis of Antifouling Natural Products toward Development of Molecular Probe (2016)
  • 著者名/発表者名: Taiki Umezawa
  • 学会等名: International Conference on Chemistry, Chemical Process and Engineering 
  • 発表場所: ジョグジャカルタ（インドネシア）
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Total Synthesis of Antifouling Natural Products toward Development of Molecular Probe (2016)
  • 著者名/発表者名: Taiki Umezawa
  • 学会等名: the International Conference on Biodiversity and Chemical Biology of Marine and Terrestrial Life in the Philippine Region
  • 発表場所: ボホール（フィリピン）
  • 年月日: 2016-10-16
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] プローブ合成を指向した着生阻害天然物の全合成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 梅澤大樹
  • 学会等名: 第11回化学生態学研究会
  • 発表場所: 湯の川プリンスホテル渚亭（北海道、函館市）
  • 年月日: 2016-07-01
  • 招待講演
• [学会発表] Synthetic Study on Dolastatin 16 (2016)
  • 著者名/発表者名: Loida Casalme、梅澤大樹、松田冬彦
  • 学会等名: 日本化学会第96春季年会
  • 発表場所: 同志社大学京田辺キャンパス（京田辺市）
  • 年月日: 2016-03-25
• [学会発表] オマエザレン誘導体の合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 甘中美帆、梅澤大樹、松田冬彦
  • 学会等名: 北海道支部２０１６年夏季研究発表会
  • 発表場所: 室蘭工業大学（北海道、室蘭市）
• [学会発表] Dolastatin 16誘導体の合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山内有紗、梅澤大樹、松田冬彦
  • 学会等名: 北海道支部２０１６年夏季研究発表会
  • 発表場所: 室蘭工業大学（北海道、室蘭市）
• [学会発表] total synthesis and structure-activity relationship of omaezallene toward the development of molecular probe for antifouling substance (2015)
  • 著者名/発表者名: 梅澤大樹、吉村えり奈、野方靖行、沖野龍文、松田冬彦
  • 学会等名: The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2015
  • 発表場所: ホノルル（アメリカ）
  • 年月日: 2015-12-16
  • 国際学会
• [学会発表] Synthetic Study on Dolastatin 16 (2015)
  • 著者名/発表者名: Loida Casalme、佐藤彰則、飴田康人、梅澤大樹、松田冬彦
  • 学会等名: 第57回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 神奈川県民ホール（横浜市）
  • 年月日: 2015-09-09
• [学会発表] Synthetic Study on Dolastatin 16 (2015)
  • 著者名/発表者名: Loida Casalme、佐藤彰則、飴田康人、梅澤大樹、松田冬彦
  • 学会等名: 北海道支部2015年夏季研究発表会
  • 発表場所: 北海道教育大学函館校（函館市）
  • 年月日: 2015-07-18