iPS細胞を用いた統合失調症グルタミン酸仮説の検討

• 研究課題/領域番号: 15K19728
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 毛利 健太朗 神戸大学, 医学研究科, 助教 (00642125)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 臨床精神分子遺伝学

研究成果の概要

NMDA受容体の輸送に重要な役割を担っているKIF17と統合失調症との関連について、KIF17遺伝子上のアミノ酸置換を伴うSNPについて統合失調症群で有意に高いことを見出した。また死後脳研究では統合失調症群においてKIF17蛋白の有意な減少を認めた。
マウスの神経前駆細胞においてKIF17遺伝子をノックダウンし増殖能を評価したが、有意な変化は認めなかった。またアストロサイトにクロザピンを投与し解析したところ、アストロサイトのKIF17 mRNA発現の有意な変化を認めた。ヒト由来iPS細胞については、神経細胞への分化誘導の系を確立できたため、分化に及ぶ影響を解析する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Association study of MIF promoter polymorphisms with suicide completers in the Japanese population (2017)
  • 著者名/発表者名: Naofumi Shimmyo, Akitoyo Hishimoto, Ikuo Otsuka, Satoshi Okazaki, Shuken Boku, Kentaro Mouri, Tadasu Horai, Motonori Takahashi, Yasuhiro Ueno, Osamu Shirakawa, Ichiro Sora
  • 雑誌名: Neuropsychiatric Disease and Treatment 巻: 13 ページ: 899-908
  • DOI: 10.2147/ndt.s130855
  • NAID: 120006024452
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The cell cycle-related genes as biomarkers for schizophrenia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okazaki S, Boku S, Otsuka I, Mouri K, Aoyama S, Shiroiwa K, Sora I, Fujita A, Shirai Y, Shirakawa O, Kokai M, Hishimoto A.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 70 ページ: 85-91
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2016.05.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A decrease in protein level and a missense polymorphism of KIF17 are associated with schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ratta-Apha W, Mouri K, Boku S, Ishiguro H, Okazaki S, Otsuka I, Sora I, Arinami T, Shirakawa O, Hishimoto A.
  • 雑誌名: Psychiatry Res. 巻: 230 号: 2 ページ: 424-429
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2015.09.031
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association analysis of the HLA-DRB1*01 and HLA-DRB1*04 with schizophrenia by tag SNP genotyping in the Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ratta-apha W, Boku S, Mouri K, Okazaki S, Otsuka I, Watanabe Y, Nunokawa A, Someya T, Shirakawa O, Sora I, Hishimoto A.
  • 雑誌名: Psychiatry Res. 巻: 229 号: 1-2 ページ: 627-628
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2015.07.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association analysis of the Cadherin13 gene with schizophrenia in the Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Otsuka I, Watanabe Y, Hishimoto A, Boku S, Mouri K, Shiroiwa K, Okazaki S, Nunokawa A, Shirakawa O, Someya T, Sora I.
  • 雑誌名: Neuropsychiatr Dis Treat. 巻: 11 ページ: 1381-1393
  • DOI: 10.2147/ndt.s84736
  • NAID: 120005657654
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり