ケモカインCXCL9/CXCR3経路に基づく肝臓内NK細胞活性化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19893
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 大平 真裕 広島大学, 病院(医), 病院助教 (30397947)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: NK細胞 / TRAIL / ケモカイン / 肝切除 / 肝癌

研究成果の概要

肝臓内NK細胞は抗腫瘍分子（TRAIL）を発現しているが、肝切除後には減弱する。TRAIL陽性NK細胞は、ケモカインレセプターCXCR3を発現し、CXCL9に対する遊走能を有した。肝臓内マクロファージは、IFN-gamma依存性にCXCL9を産生し、肝切除後には産生が減弱していた。IFN-gammaを誘導するためにPoly I:Cを投与すると、野生型マウスでは肝切除後にTRAIL陽性NK細胞が増加したが、CXCR3不全マウスではTRAIL陽性NK細胞の増加を認めなかった。
これらの結果から、肝臓内TRAIL陽性NK細胞はCXCL9/CXCR3依存性に存在していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] CD52-Negative NK Cells Are Abundant in the Liver and Less Susceptible to Alemtuzumab Treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hotta R, Ohira M, Matsuura T, Muraoka I, Tryphonopoulos P, Fan J, Tekin A, Selvaggi G, Levi D, Ruiz P, Ricordi C, Vianna R, Ohdan H, Waldmann H, Tzakis AG, and Nishida S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 8 ページ: e0161618-e0161618
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0161618
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intraoperative assessment of tissue oxygen saturation of the remnant stomach by near-infrared spectroscopy in two cases of pancreatectomy following gastrectomy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akabane S, Ohira M, Ishiyama K, Kobayashi T, Ide K, Tahara H, Kuroda S, Tanimine N, Shimizu S, Tanabe K, and Ohdan H.
  • 雑誌名: International journal of surgery case reports 巻: 22 ページ: 75-78
  • DOI: 10.1016/j.ijscr.2016.03.047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intrahepatic cholangiocarcinoma coinciding with a liver metastasis from a rectal carcinoma: a case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akabane S, Ohira M, Kobayashi T, Kuroda S, Tanimine N, Shimizu S, Tahara H, Ide K, Ishiyama K, Egi H, Tanabe K, Sentani K, Yasui W, and Ohdan H.
  • 雑誌名: Surg Case Rep 巻: 2 号: 1 ページ: 94-94
  • DOI: 10.1186/s40792-016-0222-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elective laparoscopic deroofing to treat the spontaneous rupture of a large simple liver cyst: a case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imaoka Y, Ohira M, Kobayashi T, Shimizu S, Tahara H, Kuroda S, Ide K, Ishiyama K, and Ohdan H.
  • 雑誌名: Surg Case Rep 巻: 2 号: 1 ページ: 148-148
  • DOI: 10.1186/s40792-016-0275-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ドナー肝臓由来活性化ナチュラルキラー細胞移入療法による肝臓移植後重症感染症予防（第I/II相試験） (2017)
  • 著者名/発表者名: 大平真裕 矢野琢也 中野亮介 田中友加 大段秀樹
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] Corticosteroids dampen Natural Killer cell function including cytotoxicity and anti-HCV effect (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Ohira Ryuichi Hotta, Takuya Yano, Ryosuke Nakano, Andreas Tzakis, Seigo Nishida, Hideki Ohdan
  • 学会等名: Asian Transplantation Week 2016
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] 肝移植後肝癌再発におけるNK細胞機能脆弱化のメカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢野琢也 大平真裕, 中野亮介, 石山宏平, 井手健太郎, 田原裕之, 清水誠一, 佐伯吉弘, 坂井寛, 石田伸樹, 柳川泉一郎, 田中飛鳥, 尾上隆司, 田中友加, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第52回日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] Reduction in CXCL9-CXCR3 signals diminishes TRAIL-expressing liver NK cells in partially hepatectomized mice under depressed immune status. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yano T Ohira M, Nakano R, Ohdan H.
  • 学会等名: 26th International Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 年月日: 2016-08-18
  • 国際学会
• [学会発表] Immunotherapy using donor liver NK cells for preventing severe infection after liver transplantation (2016)
  • 著者名/発表者名: 大平真裕 石山宏平, 小林剛, 井手健太郎, 田原裕之, 矢野琢也, 清水誠一, 中野亮介, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2016-07-13
• [学会発表] 肝切除後肝臓癌再発における肝臓内NK細胞機能低下メカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢野琢也 大平真裕, 中野亮介, 石山宏平, 井手健太郎, 田原裕之, 佐伯吉弘, 石田伸樹, 田中友加, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2016-07-13
• [学会発表] ドナー肝臓由来活性化ナチュラルキラー 細胞移入療法による肝臓移植後 重症感染症予防（第I/II相試験） (2016)
  • 著者名/発表者名: 大平真裕 清水誠一, 矢野琢也, 中野亮介, 堀田龍一, 田原裕之, 井手健太郎, 小林剛, 石山宏平, 田中友加, 大段秀樹
  • 学会等名: 第52回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 肝癌再発予防のための肝切除後ケモカイン低下による肝臓内NK 細胞機能低下の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢野琢也 大平真裕, 中野亮介, 石山宏平, 井手健太郎, 田原裕之, 谷峰直樹, 佐伯吉弘, 清水誠一, 坂井寛, 広瀬貴行, 柳川泉一郎, 田中飛鳥, 田口和浩, 田中友加, 田代裕尊, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 肝臓切除後におけるNK細胞機能の脆弱化のメカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢野琢也 大平真裕, 中野亮介, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第12回広島肝臓プロジェクト研究センター シンポジウム
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 肝切除による肝臓内免疫機能低下におけるメカニズムの解明と制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 矢野琢也、大平真裕、大段秀樹
  • 学会等名: 第51回日本移植学会総会
  • 発表場所: ホテル日航熊本、熊本県熊本市
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] Significant reduction in TRAIL-expressing NK cells in remnant liver after partial hepatectomy is strongly associated with the impaired intrahepatic CXCL9–CXCR3 pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Takuya Yano, Masahiro Ohira, Hideki Ohdan
  • 学会等名: 2015American Transplant Congress
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-05-05
  • 国際学会
• [学会発表] 肝切除による肝臓内免疫機能低下メカニズムの解明と制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 矢野琢也、大平真裕、大段秀樹
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-04-16