薬剤に対してプライムされた骨髄細胞に焦点を当てた薬剤性肺障害の病態解明

• 研究課題/領域番号: 15K21190
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学; 実験病理学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 中島 拓 広島大学, 病院(医), 病院助教 (90643792)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肺障害 / 骨髄移植 / B7Hファミリー / 肺線維症 / 記憶免疫 / ブレオマイシン

研究成果の概要

我々は骨髄細胞が投与薬剤に対して準備状態を成立させるとの仮説を立て、そのメカニズムを解明することで、薬剤性肺障害の病態を解明することを目的とした。ブレオマイシン (BLM)を投与されたマウス骨髄を移植するとドナーマウスにはコントロール群と比較して強いBLM肺障害が誘導され、肺胞洗浄液中のB7H3陽性細胞が増加していた。同一個体において、BLMを少量投与すると、2回目のBLM投与により強い肺障害が誘導されたが、2回目のBLM投与前に骨髄移植を行うことでその増強効果は消失した。この結果から薬剤性肺障害にB7H3分子が関与していることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] University of Michigan(米国)
• [雑誌論文] Clinically remitted childhood asthma is associated with airflow obstruction in middle-aged adults. (2017)
  • 著者名/発表者名: Omori K, Iwamoto H, Yamane T, Nakashima T, Haruta Y, Hattori N, Yokoyama A, Kohno N
  • 雑誌名: Respirology 巻: 22 号: 1 ページ: 86-92
  • DOI: 10.1111/resp.12860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suplatast tosilate protects the lung against hyperoxic lung injury by scavenging hydroxyl radicals. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara K, Nakashima T, Abe M, Masuda T, Hamada H, Iwamoto H, Fujitaka K, Kohno N, Hattori N
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 106 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative Study of Circulating MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A, and SP-D as Disease Markers of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamai K, Iwamoto H, Ishikawa N, Horimasu Y, Masuda T, Miyamoto S, Nakashima T, Ohshimo S, Fujitaka K, Hamada H, Hattori N, Kohno N
  • 雑誌名: Dis Markers 巻: なし ページ: 4759040-4759040
  • DOI: 10.1155/2016/4759040
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bone Marrow CD11c+ Cell-Derived Amphiregulin Promotes Pulmonary Fibrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ding L, Liu T, Wu Z, Hu B, Nakashima T, Ullenbruch M, Gonzalez De Los Santos F, Phan SH
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 197 ページ: 303-312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Plasminogen Activator Inhibitor-1 Attenuates Transforming Growth Factor-β-Dependent Epithelial Mesenchymal Transition and Differentiation of Fibroblasts to Myofibroblasts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Omori K, Hattori N, Senoo T, Takayama Y, Masuda T, Nakashima T, Iwamoto H, Fujitaka K, Hamada H, Kohno N
  • 雑誌名: PLoS one 巻: 11 号: 2 ページ: e0148969-e0148969
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148969
  • NAID: 120006799347
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MT95-4, a fully humanized antibody raised against aminopeptidase N, reduces tumor progression in a mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akita S, Hattori N, Masuda T, Horimasu Y, Nakashima T, Iwamoto H, Fujitaka K, Miyake M, Kohno N
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 106 号: 7 ページ: 921-928
  • DOI: 10.1111/cas.12692
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histological Quantification of Gene Silencing by Intratracheal Administration of Dry Powdered Small-Interfering RNA/Chitosan Complexes in the Murine Lung. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ihara D, Hattori N, Horimasu Y, Masuda T, Nakashima T, Senoo T, Iwamoto H, Fujitaka K, Okamoto H, Kohno N
  • 雑誌名: Pharmaceutical research 巻: 32 号: 12 ページ: 3877-3885
  • DOI: 10.1007/s11095-015-1747-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Anti-Tumor Effect of MT95-4, a Fully Humanized Anti-Aminopeptidase N Monoclonal Antibody, on Tumor Progression in an Animal Model of Malignant Pleural Mesothelioma (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Otsuki , Noboru Hattori , Hironobu Hamada , Yusuke Takayama , Yasushi Horimasu , Takeshi Masuda , Shintarou Miyamoto , Taku Nakashima , Hiroshi Iwamoto , Kazunori Fujitaka , Nobuoki Kohno
  • 学会等名: American Thoracic Society, 2016
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] PAI-1 Plays an Important Role in Lung Cancer Progression Through Differentiation of Cancer-Associated Fibroblasts to Myofibroblasts (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Masuda , Noboru Hattori , Yasushi Horimasu , Shintarou Miyamoto , Taku Nakashima , Hiroshi Iwamoto , Kazunori Fujitaka , Nobuoki Kohno
  • 学会等名: American Thoracic Society, 2016
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] PAI-1 Plays an Important Role in Radiation-Induced Pulmonary Fibrosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Shioya , Noboru Hattori , Takeshi Masuda , Tadashi Senoo , Yasushi Horimasu , Taku Nakashima , Hiroshi Iwamoto , Kazunori Fujitaka , Nobuoki Kohno
  • 学会等名: American Thoracic Society, 2016
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト型抗APN抗体の抗腫瘍効果ー悪性中皮腫マウスモデルにおける検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大月 鷹彦、服部 登、高山 裕介、掘益 靖、益田 武、中島 拓、宮本 真太郎、岩本 博志、藤高 一慶、濱田 泰伸、河野 修興
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] 癌関連線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化による腫瘍進展促進：PAI-1の関与の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 益田 武、堀益 靖、宮本 真太郎、中島 拓、岩本 博志、藤高 一慶、服部 登、河野 修興
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] Decreased circulatory receptor for advanced glycation end-products is associated with poorer survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakuhiro Yamaguchi、Hiroshi Iwamoto、Yasushi Horimasu、Takeshi Masuda、Taku Nakashima、Shintaro Miyamoto、Kazunori Fujitaka、Noboru Hattori、Witold Mazur、Nobuoki Kohno
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] Clinically remitted childhood asthma is a risk factor for airflow obstruction in middle-aged adults (2015)
  • 著者名/発表者名: Keitaro Omori, Noboru Hattori, Hiroshi Iwamoto, Takashi Yamane, Taku Nakashima, Yoshinori Haruta, Akihito Yokoyama, Nobuoki Kohno
  • 学会等名: European respiratory society annual congress 2015
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 2015-09-26
  • 国際学会
• [学会発表] 膠原病肺における血清・BALF中 the receptor for advanced glycation end-product と肺機能・画像パターンの相関についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口覚博, 岩本博志, 堀益 靖, 益田 武, 宮本真太郎, 中島 拓, 藤高一慶, 服部 登, 河野修興
  • 学会等名: 第38回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • 発表場所: 東京, 日本
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] Suplatast tosilateの高酸素肺障害抑制効果、hydroxyl radical消去能についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福原 和秀, 益田 武, 岩本 博志, 中島 拓, 服部 登, 河野 修興
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京, 日本
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] 放射線肺線維症マウスモデルにおける肺の線維化とPAI-1(plasminogen activator inhibitor-1)の関与についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩谷 咲千子、服部 登、平野 有美、妹尾 直、益田 武、掘益 靖、中島 拓、岩本 博志、村井 博、河野 修興
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京, 日本
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] PAI-1は癌関連線維芽細胞の筋線維芽細胞への変化に関わり腫瘍進展を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 益田 武、服部 登、大森 慶太郎、堀益 靖、中島 拓、岩本 博志、藤高 一慶、村井 博、河野 修興
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京, 日本
  • 年月日: 2015-04-17
• [図書] 特発性間質性肺炎診断と治療の手引き (改定第3版) (2016)
  • 著者名/発表者名: 中島拓、服部登
  • 総ページ数: 166
  • 出版者: 南江堂
• [備考] 広島大学大学院分子内科学（内科学第二） 呼吸器内科 最近の学術業績・賞など
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/naika2/respiratory_recent/