| 研究課題/領域番号 |
16390252
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
松本 昌泰 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20192346)
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| 研究分担者 |
山下 拓史 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (20311813)
川上 秀史 広島大学, 病院・講師 (70253060)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
11,600千円 (直接経費: 11,600千円)
2005年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
2004年度: 6,100千円 (直接経費: 6,100千円)
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| キーワード | 脳神経疾患 / 神経科学 / 再生医学 / 循環器・高血圧 / 神経細胞新生 / 脳虚血 / 神経幹細胞 / Neurogenesis / 脳梗塞 / 海馬 / シクロオキシゲナーゼ / ノックアウトマウス |
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| 研究概要 |
本研究は神経幹細胞を用いた虚血性損傷脳の治療法の確立を目指して、細胞モデルと動物モデルを用いて解析を行った。成熟動物の内在性神経幹細胞の虚血性脳損傷時における動態を明らかにするため、海馬歯状回での神経幹細胞の分裂、増殖、神経細胞への分化について解析した。神経幹細胞マーカーであるnestinとmusashi1は、一過性前脳虚血後には反応性アストロサイトにも誘導された。また、ラット中大脳動脈モデルにおいて、虚血側のみならず非虚血側海馬においてもNeurogenesisが促進されていることが明らかになった。アラキドン酸代謝酵素シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)の中枢神経系におけるシナプス可塑性や内因性神経幹細胞の増殖における役割を解析した。脳虚血後にCOX-2が神経細胞で誘導されるが、虚血性損傷脳におけるCOX-2の発現は、単に炎症反応としての側面だけではなく、神経幹細胞の分裂・増殖促進作用により神経細胞新生を促進する働きがあることが示された。マウス胚性幹細胞に転写因子Nurr1を導入し、レチノイン酸等による処理を行うことにより神経幹細胞に分化誘導し、さらに効率的に神経細胞とオリゴデンドロサイトに分化誘導する方法を開発した。この外来性神経幹細胞の神経移植が虚血性損傷脳修復に有効であるか解析を行った。神経再生を抑制的に制御するRhoキナーゼの虚血性脳損傷時の動態について、ラット脳梗塞モデルを用いて検討を行った。正常のラット脳においては、Rhoキナーゼは大脳皮質、海馬の神経細胞、グリア細胞、血管内皮細胞に発現せず、虚血12時間後に発現することが明らかとなった。また、血管内皮培養細胞を用いた検討では、Rhoキナーゼの働きを抑制したときに血管内皮細胞由来血管拡張因子NOを合成するeNOSの発現が抑制されることを明らかにした。虚血性損傷脳におけるRhoキナーゼの増加はNeurogenesisに抑制的にはたらく可能性が示唆された。
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