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タウ病理の形成に果たす遺伝子多型の役割に関する細胞・病理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 16390323
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関神戸大学

研究代表者

保田 稔  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50359866)

研究分担者 前田 潔  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80116251)
川又 敏男  神戸大学, 医学部, 教授 (70214690)
山本 泰司  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (00324921)
長岡 研太郎  神戸大学, 医学部附属病院, 助手 (20379366)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
13,700千円 (直接経費: 13,700千円)
2005年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2004年度: 10,000千円 (直接経費: 10,000千円)
キーワード前頭側頭型痴呆 / 遺伝子変異 / ハプロタイプ / タウ / MAPT
研究概要

染色体17番に連鎖し徴候・症状として前頭側頭型痴呆とパーキンソニズムを伴う家族性痴呆症であるfrontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17(FTDP-17)の本邦4家系を発掘し、3つのタウ遺伝子変異N279K、P301S、exon10+12変異を発見した。その中で、P301S変異をもつ本邦家系FTD-Yamaguchiの3世代13人(うち発症者6人)の臨床像を検討し、病理学的研究をおこなった。その結果、この家系では病初期にパーキンソニズム優勢で認知機能障害が後発する症例が多数を占めており、パーキンソニズムだけで長期経過した症例もあった。病理学的には黒質、線条体、視床下核などの基底核の変性が優勢で前頭葉、側頭葉の変性がこれにつづき、ミクロ所見では神経細胞変性、空胞変性、アストロサイトによる線維化が認められた。また、沈着したタウ蛋白が形成するPick bodyと呼ばれる特異な細胞内封入体の生化学的特徴について明らかにした。われわれが発見したP301S変異をもつ別の家系(FTD-Kobe)でもパーキンソニズム優位の臨床像を呈しており、病初期に認知機能障害が目立たない場合、家族性パーキンソン病との鑑別が問題になると考えられる。
Mayo clinicとの共同研究でタウ遺伝子変異と多型(H1 haplotype)との関連について検討した。Caucasian人種においてはH1 haplotypeとFTDP-17の発症が有意に関連することが判明したが、日本人では症例と対照者すべてがH1/H1であった。また、発症年齢や初発症状(痴呆かパーキンソン症状か)と遺伝子型との関連はなかった。以上の結果より、日本人ではH2 haplotypeはないかきわめて低頻度であり、FTDP-17とは関連しないと考えられた。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (26件)

  • [雑誌論文] Polymorphism of the Regulatory Region of the Presenilin-2 Gene in Sporadic Alzheimer's Disease : A Case-Control Study.2006

    • 著者名/発表者名
      Quan Y
    • 雑誌名

      Journal of Neurological Sciences 240巻・1-2号

      ページ: 71-5

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Polymorphism of the Regulatory Region of the Presenilin-2 Gene in Sporadic Aixheimer's Disease : A Case-Control Study2006

    • 著者名/発表者名
      Quan W
    • 雑誌名

      J Neurological Sci 240(1-2)

      ページ: 71-75

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Polymorphism of the Regulatory Region of the Presenilin-2 Gene in Sporadic Alzheimer's Disease : A Case-Control Study.2006

    • 著者名/発表者名
      Quan W
    • 雑誌名

      Journal of Neurological Sciences 240巻・1-2号

      ページ: 71-75

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Phenotypic Heterogeneity within a New Family with the MAPT P3O1S Mutation.2005

    • 著者名/発表者名
      Yasuda M
    • 雑誌名

      Annals of Neurology 58巻・6号

      ページ: 920-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The Effect of tau genotype on clinical features in FTDP-17.2005

    • 著者名/発表者名
      Baba Y
    • 雑誌名

      Parkinsonism and Related Disorders 11巻・4号

      ページ: 205-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Does donepezil treatment slow the progressionof hippocampal atrophy in patients with Alzheimer's disease?2005

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto M
    • 雑誌名

      American Journal of Psychiatry 162巻・4号

      ページ: 676-82

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Four-repeat tau-positive Pick body-like inclusions are distinct from classic Pick bodies.2005

    • 著者名/発表者名
      Motoi Y
    • 雑誌名

      Acta Neuropathologica 110巻・4号

      ページ: 431-3

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] アルツハイマー病の遺伝的危険因子2005

    • 著者名/発表者名
      保田 稔
    • 雑誌名

      Dementia Japan(日本認知症学会誌) 19巻・3号

      ページ: 211-30

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Phenotypic Heterogeneity within a New Family with the MAPTP301S Mutation2005

    • 著者名/発表者名
      Yasuda M
    • 雑誌名

      Ann Neurol 58(6)

      ページ: 920-928

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The Effect of tau genotype on clinical features in FTDP- 172005

    • 著者名/発表者名
      Baba Y
    • 雑誌名

      Parkinsonism Relat Disord 11(4)

      ページ: 205-208

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Does donepezil treatment slow the progression of hippocampal atrophy in patients with Alzheimer's disease?2005

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto M
    • 雑誌名

      Am J Psychiatry 162(4)

      ページ: 676-682

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Four-repeat tau-positive Pick body-like inclusions are distinct from classic Pick bodies2005

    • 著者名/発表者名
      Motoi Y
    • 雑誌名

      Acta Neuropathol 110(4)

      ページ: 431-433

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The risk factor of Alzheimer's Disease2005

    • 著者名/発表者名
      Yasuda M
    • 雑誌名

      Dementia Japan 19(3)

      ページ: 211-230

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Phenotypic Heterogeneity within a New Family with the MAPT P301S Mutation.2005

    • 著者名/発表者名
      Yasuda M
    • 雑誌名

      Annals of Neurology 58巻・6号

      ページ: 920-928

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Does donepezil treatment slow the progression of hippocampal atrophy in patients with Alzheimer's disease?2005

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto M
    • 雑誌名

      American Journal of Psychiatry 162巻・4号

      ページ: 676-682

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Haplotype-phenotype correlations in kindreds with the N279K mutation in the tau gene.2004

    • 著者名/発表者名
      Woodruff BK
    • 雑誌名

      Archives of Neurology 61巻8号

      ページ: 1327-1327

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Inflammatory glial activation in the brain of a patient with hereditary sensory neuropathy type 1 with deafness and dementia.2004

    • 著者名/発表者名
      Hojo K
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters 367巻3号

      ページ: 340-343

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] アルツハイマー病の病理・病態生理、危険因子、遺伝2004

    • 著者名/発表者名
      保田 稔
    • 雑誌名

      最新医学 別冊

      ページ: 53-62

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 痴呆症学2、高齢社会と脳科学の進歩、前頭葉変性症型2004

    • 著者名/発表者名
      保田 稔
    • 雑誌名

      日本臨床 62巻増刊号1

      ページ: 147-152

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Haplotype-phenotype correlations in kindreds with the N279K mutation in the tau gene2004

    • 著者名/発表者名
      Woodruff BK
    • 雑誌名

      Arch Neurol 61(8)

      ページ: 1327-1327

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inflammatory glial activation in the brain of a patient with hereditary sensory neuropathy type 1 with deafness and dementia2004

    • 著者名/発表者名
      Hojo K
    • 雑誌名

      Neurosci Lett 367(3)

      ページ: 340-343

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Risk factor-genetics、 new tool for diagnosis and therapy of Alzheimer's Disease2004

    • 著者名/発表者名
      Yasuda M
    • 雑誌名

      Saishin Igaku a separate volume

      ページ: 53-62

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Frontal degeneration type, dementia 2, Progress of brain science in an aging society2004

    • 著者名/発表者名
      Yasuda M
    • 雑誌名

      Nihon Rinsyo 62(1st extra number)

      ページ: 147-152

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effectiveness of a clinical pathway for the diagnosis and treatment of dementia.2004

    • 著者名/発表者名
      Kazui H
    • 雑誌名

      Int J Geriatr Psychiatry 19巻9号

      ページ: 892-897

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 脳器質性・症状性精神障害をめぐって、症状性精神障害とは2004

    • 著者名/発表者名
      長岡 研太郎
    • 雑誌名

      最新精神医学 9巻3号

      ページ: 201-207

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] レビー小体病に生じた緊張病症候群にlorazepamが奏功した2症例2004

    • 著者名/発表者名
      長岡 研太郎
    • 雑誌名

      精神科治療学 19巻10号

      ページ: 1259-1265

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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