• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

血液型不適合及び異種移植を可能にする合成糖鎖イムノトキシンの開発

研究課題

研究課題/領域番号 16390364
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関広島大学

研究代表者

浅原 利正  広島大学, 病院, 教授 (70175850)

研究分担者 大段 秀樹  広島大学, 病院・助手 (10363061)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
14,100千円 (直接経費: 14,100千円)
2005年度: 6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
2004年度: 7,300千円 (直接経費: 7,300千円)
キーワード異種移植 / 血液型不適合 / 拒絶反応 / B細胞 / イムノトキシン
研究概要

異種Gal抗原・血液型抗原認識B細胞の選択的抑制法の開発
異種糖鎖Gal抗原とヒト血液型A抗原を認識するB細胞(B-1細胞)は類似糖鎖を認識して前駆細胞(B-0細胞)から分化する。我々はカルシニューリン抑制剤のサイクロスポリン(CyA)とタクロリムス(Tac)が、B-0細胞からB-1細胞への分化を抑制することを確認した。マウスを用いた検討では、CyAとTacはA糖鎖反応性B-1細胞への分化を抑制した。しかし、すでに成熟したA糖鎖反応性B細胞と抗体産生B細胞はカルシニューリン抑制剤抵抗性であった。そこで異種糖鎖Gal抗原とヒト血液型A抗原を認識する成熟B細胞を選択的に標的するため、最適な親和性と特異性が得られる合成糖鎖を決定した。標的成熟B細胞を傷害するトキシンとして異種蛋白bovine serum albumin (BSA)を合成糖鎖に融合した。マウスにBSA融合合成糖鎖を投与し、その後ウサギ抗BSA抗体を投与した。その結果、異種糖鎖Gal抗原あるいは血液型A抗原に結合し得るレセプターを表出するB細胞および抗体産生細胞は選択的に消失した。さらに、カルシニューリン抑制剤との併用により恒久的な特異的抗体産生抑制が得られた。異種移植あるいはABO血液型不適合移植におけるB細胞性拒絶反応の臨床応用可能な予防および治療薬として、BSAと融合した合成糖鎖の有用性が確認された。
N-glycolylneuraminic acid認識B細胞の解析モデルの開発
ヒト以外の哺乳動物は、Gal以外にもN-glycolylneuraminic acid (NeuGc)を重要な糖鎖構成要素として細胞上に表出する。NeuGc抗原に対する自然抗体も健康人の85%に検出され、遅発性異種移植片拒絶反応の原因となる可能性がある。我々はNeuGcノックマウスを用い、NeuGc認識B細胞および抗NeuGc抗体産生細胞の解析モデルを確立した。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (18件)

  • [雑誌論文] Near-infrared spectroscopic analysis of hemodynamics and mitochondrial redox in right lobe grafts in living-donor liver transplantation.2006

    • 著者名/発表者名
      満田 裕
    • 雑誌名

      American Journal of Transplantation 6巻4号

      ページ: 797-805

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Difference in cytotoxicity against hepatocellular carcinoma between liver and periphery natural killer cells in humans.2006

    • 著者名/発表者名
      石山 宏平
    • 雑誌名

      Hepatology 43巻2号

      ページ: 362-372

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Near-infrared spectroscopic analysis of hemodynamics and mitochondrial redox in right lobe grafts in living-donor liver transplantation.2006

    • 著者名/発表者名
      Mtsuta H.Ohdan H.Fudaba Y.Irei T.Tashiro H.Itamoto T.Asahara T.
    • 雑誌名

      Am J Transplant 6(4)

      ページ: 797-805

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Difference in cytotoxicity against hepatocellular carcinoma between liver and periphery natural killer cells in humans.2006

    • 著者名/発表者名
      Ishiyama K.Ohdan H.Ohira M.Mitsuta H.Arihiro K.Asahara T.
    • 雑誌名

      Hepatology 42(2)

      ページ: 362-372

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Near-infrared spectroscopic analysis of hemodynamics and mitochondrial redox in right lobe grafts in living-donor liver transplantation.2006

    • 著者名/発表者名
      Mitsuta H, Asahara T, et al.
    • 雑誌名

      American journal of transplantation 6巻4号

      ページ: 797-805

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Difference in cytotoxicity against hepatocellular carcinoma between liver and periphery natural killer cells in humans. Hepatology.2006

    • 著者名/発表者名
      Iishiyama K, Asahara T, et al.
    • 雑誌名

      Hepatology 43巻2合

      ページ: 362-372

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Calcineurin inhibitors block B-1 cell differentiation : the relevance to immunosuppressive treatment in ABO-incompatible transplantation.2005

    • 著者名/発表者名
      周 聞笛
    • 雑誌名

      Transplantation proceedings 37巻4号

      ページ: 1808-1811

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Low incidence of acute rejection after living-donor liver transplantation immunologic analyses by mixed lymphocyte reaction using a CFSE labeling technique.2005

    • 著者名/発表者名
      田中 友加
    • 雑誌名

      Transplantation 79巻9号

      ページ: 1262-1267

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antibody -and complement- independent phagocytotic and cytolytic activities of human macrophages toward porcine cells.2005

    • 著者名/発表者名
      井出 健太郎
    • 雑誌名

      Xenotransplantation 12巻3号

      ページ: 181-188

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Calcineurin inhibitors block B-1 cell differer baton : the relevance to immunosuppressive treatment in ABO-incompatible transplantation.2005

    • 著者名/発表者名
      Zhou W, Ohdan H, Asahara T.
    • 雑誌名

      Transplant Proc. 37(4)

      ページ: 1808-1811

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Low incidence of acute rejection after living-donor liver transplantation : immunologic analyses by mixed lymphocyte reaction using a carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester labeling technique.2005

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y, Ohdan H, Onoe T, Mitsuta H, Tashiro H, Itamoto T, Asahara T.
    • 雑誌名

      Transplantation 79(9)

      ページ: 1262-1267

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antibody- and complement-independent phagocytotic and cytolytic activities of human macrophages toward porcine cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Ide K, Ohdan H, Kobayashi T, Hara H, Ishiya K, Asahara T.
    • 雑誌名

      Xenotrasplantation 12(3)

      ページ: 181-188

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Calcineurin inhibitors block B-1 cell differentiation : the relevance to immunosuppressive treatment in ABO-incompatible transplantation.2005

    • 著者名/発表者名
      Zhou W, Asahara T, et al.
    • 雑誌名

      Transplantation proceedings 37巻4号

      ページ: 1808-1811

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Low incidence of acute rejection after living-donor liver transplantation : immunologic analyses by mixed lymphocyte reaction using a carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester labeling technique.2005

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y, Asahara T, et al.
    • 雑誌名

      Transplantation 79巻9号

      ページ: 1262-1267

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Antibody- and complement-independent phagocytotic and cytolytic activities of human macrophages toward porcine cells. Xenotransplantation.2005

    • 著者名/発表者名
      Ide K, Asahara T, et al.
    • 雑誌名

      Xenotransplantation 12巻3号

      ページ: 181-188

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Calcineurin inhibitors block B-1 cell differentiation : the relevance to immunosuppressive treatment in ABO incompatible transplantation2005

    • 著者名/発表者名
      Zhou W, Ohdan H, Asahara T, et al.
    • 雑誌名

      Transplantation Proceedings (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Low incidence of acute rejection after living donor liver transplantation : Immunological analyses by MLR using a CFSE labeling technique2005

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y, Ohdan H, Asahara T, et al.
    • 雑誌名

      Transplantation (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Antibody- and complement-independent phagocytotic and cytolytic activities of human macrophages toward porcine cells2005

    • 著者名/発表者名
      Ide K, Ohdan H, Asahara T, et al.
    • 雑誌名

      Xenotransplantation 12

      ページ: 181-188

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

URL: 

公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi