DNA Vaccinationによる膜機能蛋白に対する抗体作成

• 研究課題/領域番号: 16659065
• 研究種目: 萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 谷口 泰造 神戸大学, バイオシグナル研究センター, 講師 (70346253)
• 研究分担者: 齋藤 尚亮 神戸大学, バイオシグナル研究センター, 教授 (60178499) ; 白井 康仁 神戸大学, バイオシグナル研究センター, 助教授 (60263399)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• 研究課題ステータス: 完了 (2005年度)
• 配分額: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円); 2005年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円); 2004年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: DNA vaccination / 膜タンパク / 抗体 / 抗体療法 / 膜蛋白 / 構造解析

研究概要

研究課題を達成するために、平成17年度は以下の研究を遂行した。
1:DNA vaccinationによる作製された抗体のCharacterization
平成16年度の成果として、抗PDGF受容体抗体産生ハイブリドーマクローンを10株樹立した。作製された抗体のCharacterizationを行う中で以下のことを見出した。
1-1:従来の部分精製されたタンパク、あるいはペプチドを抗原として作製された抗体は、DenatureされたPDGF受容体には反応するが、NativeなconformationのPDGF受容体を認識しないことが多い。
1-2:DNA vaccinationによる作製された抗体は、NativeなconformationのPDGF受容体を認識するが、DenatureされたPDGF受容体には反応しないことが多い。
これらの結果は、DNA vaccinationによる抗体作製法が治療薬としての抗体作製法として、効果的な方法であることを意味するものである。
2:PDGF受容体発現癌腫のスクリーニング
治療薬としての抗体の利用を目指している。
ターゲットとなる癌腫を選択するために、抗体、および、Q-PCRをもとにPDGF受容体発現癌腫のスクリーニングを行い、子宮体癌、乳癌にPDGF受容体が発現しているものが多いことを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of different anti-tau antibodies on tau fibrillogenesis : RTA-1 and RTA-2 counteract tau aggregation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, T., Sumida, M., Hiraoka, S., Tomoo, K., Kakehi, T., Minoura, K., Sugiyama, S., Inaka, K., Ishida, T., Saito, N., Tanaka, C.
  • 雑誌名: FEBS Letters 579 ページ: 1399-1404
• [雑誌論文] Structural evaluation of conformational transition state responsible for self-assembly of tau microtubule-binding domain. (2005)
  • 著者名/発表者名: Minoura, K., Mizushima, F., Tokimasa, M., Hiraoka, S., Tomoo, K., Sumida, M., Taniguchi, T., Ishida, T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 327 ページ: 1100-1104
• [雑誌論文] Activation and translocation of PKCdelta is necessary for VEGF-induced ERK activation through KDR in HEK293T cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama, M., Taniguchi, T., Shirai, Y., Sasaki, A., Yoshimura, A., Saito, N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 325 ページ: 843-851
• [雑誌論文] Conformational transition state is responsible for assembly of microtubule-binding domain of tau protein. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka S, Yao TM, Minoura K, Tomoo K, Sumida M, TaniguchiT, Ishida T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 315 ページ: 659-663
• [雑誌論文] Different associational and conformational behaviors between the second and third repeat fragments in the tau microtubule-binding domain. (2004)
  • 著者名/発表者名: Minoura K, Yao TM, Tomoo K, Sumida M, Sasaki M, Taniguchi T, Ishida T.
  • 雑誌名: Eur J Biochem 271 ページ: 545-552