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哺乳類性腺の性差構築と性特異的エピゲノム制御・維持機構の分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08072
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 統合動物科学
研究機関神戸大学

研究代表者

星 信彦  神戸大学, 先端融合研究環, 教授 (10209223)

研究分担者 横山 俊史  神戸大学, 農学研究科, 助教 (10380156)
田渕 圭章  富山大学, 研究推進機構 研究推進総合支援センター, 教授 (20322109)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード性分化 / 生殖腺 / エピゲノム制御 / SRY / poschiavinus / 性差構築基盤 / 真性半陰陽 / 哺乳類 / 哺乳類性腺 / B6J / B6N / SOX9 / AMH / 生殖腺特異的エンハンサー / Sry / Dmrt1 / ヒストン修飾 / メチル化 / 転写制御 / 性差構築 / 性決定 / 分子基盤
研究成果の概要

性差の確立は,SRYをマスター遺伝子とした「遺伝的制御」によって未分化性腺の雄(精巣)あるいは雌(卵巣)への運命が決まることにより始まる.その雌雄表現型・機能を維持するために様々な性分化関連因子の時空間特異的な性的二型性発現が必要不可欠である.我々が作出した性逆転系統であるC57BL/6N-XYposマウスの性差構築と破綻機構を詳細に解析した結果,1)C57BL/6のY染色体(SRY遺伝子C末端)の遺伝的背景に性逆転の原因がある可能性,2)常染色体上のノンコーディングDNA領域が関与する可能性,3)新たなエピジェネティック因子が関与する可能性,が示された.

研究成果の学術的意義や社会的意義

「性」は可逆性を有する分子基盤の上に成立している連続的な表現型であり,「遺伝的制御」にエピゲノム制御が加わることにより,生殖腺の「性」は変わりうる.すなわち,「性」は可逆性を有する分子基盤の上に成立している連続形質であることを支持する成果であり,性差を再定義する新しい概念に通じる.本研究成果は,生物の進化の過程を遡り,性腺の分化から哺乳類の誕生・進化の謎の一端を探求する意義あるものと考えられる.さらに,ヒトを含めた哺乳類の性分化およびその破綻機構の解明に新たな基礎的知見を加え,畜産学,獣医学および医科学の発展に大きく寄与するものと考えられる.

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2019 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 2件、 招待講演 4件) 図書 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Genetic differences between C57BL/6 substrains affect the process of testis differentiation in Y<sup>POS</sup> mice2019

    • 著者名/発表者名
      YOKOYAMA Toshifumi、MIURA Yuuka、YAMAMOTO Anzu、HASEGAWA Chinatsu、KAWANISHI Kohei、TAKADA Nanako、OMOTEHARA Takuya、HIRANO Tetsushi、MANTANI Yohei、MIKI Takanori、HOSHI Nobuhiko
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 81 号: 4 ページ: 608-611

    • DOI

      10.1292/jvms.18-0621

    • NAID

      130007638718

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of reference genes for quantitative PCR analyses in developing mouse gonads2018

    • 著者名/発表者名
      YOKOYAMA Toshifumi、OMOTEHARA Takuya、HIRANO Tetsushi、KUBOTA Naoto、YANAI Shogo、HASEGAWA Chinatsu、TAKADA Tadashi、MANTANI Yohei、HOSHI Nobuhiko
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 80 号: 10 ページ: 1534-1539

    • DOI

      10.1292/jvms.18-0417

    • NAID

      130007502949

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The mechanisms underlying the effects of AMH on Müllerian duct regression in male mice2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto A, Omotehara, Miura Y, Takada T, Yoneda N, Hirano T, Mantani Y, Kitagawa H, Yokoyama T, Hoshi N
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 80 号: 4 ページ: 557-567

    • DOI

      10.1292/jvms.18-0023

    • NAID

      130006708370

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of a candidate enhancer for DMRT3 involved in spastic cerebral palsy pathogenesis.2018

    • 著者名/発表者名
      Kubota N, Yokoyama T, Hoshi N, Suyama M
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 496 号: 1 ページ: 133-133

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.01.011

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prenatal and early postnatal NOAEL-dose clothianidin exposure leads to a reduction of germ cells in juvenile male mice2017

    • 著者名/発表者名
      Yanai S, Hirano T, Omotehara T, Takada T, Yoneda N, Kubota N, Yamamoto A, Mantani Y, Yokoyama T, Kitagawa H, Hoshi N
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 79 号: 7 ページ: 1196-1203

    • DOI

      10.1292/jvms.17-0154

    • NAID

      130005712487

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Contribution of the coelomic epithelial cells specific to the left testis in the chicken embryo.2017

    • 著者名/発表者名
      Omotehara T, Minami K, Mantani Y, Umemura Y, Nishida M, Hirano T, Yoshioka H, Kitagawa H, Yokoyama T, Hoshi N.
    • 雑誌名

      Developmental Dynamics

      巻: 246 号: 2 ページ: 148-156

    • DOI

      10.1002/dvdy.24469

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Ontogenic and morphological study of gonadal formation in genetically-modified sex reversal XY<sup>POS</sup> mice2015

    • 著者名/発表者名
      UMEMURA Y., MIYAMOTO R., HASHIMOTO R., KINOSHITA K., OMOTEHARA T., NAGAHARA D., HIRANO T., KUBOTA N., MINAMI K., YANAI S., MASUDA N., YUASA H., MANTANI Y., MATSUO E., YOKOYAMA T., KITAGAWA H., HOSHI N.
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 77 号: 12 ページ: 1587-1598

    • DOI

      10.1292/jvms.15-0292

    • NAID

      130005115330

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 性決定前のマウス未分化 XY 性腺の精巣化を誘導する器官培養法の確立とその組織学的評価2018

    • 著者名/発表者名
      長谷川千夏, 梅村ゆりあ, 三浦由佳, 川西航平, 高田菜々子, 大野周嗣, 万谷洋平, 横山 俊史, 星 信彦
    • 学会等名
      第94回日本解剖学会近畿支部学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 性決定遺伝子発現前のマウス未分化XY性腺の精巣化を誘導する器官培養法2018

    • 著者名/発表者名
      長谷川千夏, 梅村ゆりあ, 三浦由佳, 川西航平, 高田菜々子, 大野周嗣, 万谷洋平, 横山 俊史, 星 信彦
    • 学会等名
      関西実験動物研究会第140回研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ニワトリの発生過程に特徴的な生殖腺の左右差2017

    • 著者名/発表者名
      表原拓也,南 貴一,万谷洋平,朝克吉楽,梅村ゆりあ,西田美穂,平野哲史,青山裕彦,吉岡秀文,北川 浩,横山俊史,星 信彦
    • 学会等名
      第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      長崎大学坂本キャンパス(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 分子遺伝学が明かす男と女.2017

    • 著者名/発表者名
      星 信彦
    • 学会等名
      第58回日本母性衛生学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 性決定・分化の多様性とその謎.2017

    • 著者名/発表者名
      星 信彦
    • 学会等名
      第74回生体構造医学セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The origin of the testicular cells in the chicken embryo.2017

    • 著者名/発表者名
      Omotehara T, Minami K, Mantani Y, Umemura Y, Nishida N, Hirano H, Yoshioka H, Kitagawa H, Yokoyama T, Itoh M, Hoshi N
    • 学会等名
      Annual Meeting of the American Society for Reproductive Immunology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウスのミュラー管退行におけるAMH作用様式.2017

    • 著者名/発表者名
      山本杏,表原拓也,三浦由佳,川西航平,長谷川千夏,万谷洋平,北川 浩,横山俊史,星 信彦
    • 学会等名
      第93回日本解剖学会近畿支部学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスの亜系統差が生殖腺に及ぼす影響の遺伝学的研究2017

    • 著者名/発表者名
      三浦由佳,山本 杏,川西航平,長谷川千夏,横山俊史,星 信彦
    • 学会等名
      第136回関西実験動物研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス胎子性腺における性分化関連遺伝子転写調節領域のDNAメチル化状態2016

    • 著者名/発表者名
      久保田直人,表原拓也,山本 杏,三浦由佳,平野哲史,南 貴一,柳井翔吾,高田 匡,米田直起,岩本 遥,万谷洋平,横山俊史,北川 浩,星 信彦
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス真性半陰陽個体のミュラー管退行とAMHの作用様式2016

    • 著者名/発表者名
      山本 杏,表原拓也,久保田直人,南 貴一,平野哲史,万谷洋平,北川 浩,横山俊史,星 信彦
    • 学会等名
      第92回日本解剖学会近畿支部学術集会
    • 発表場所
      近畿大学東大阪キャンパス(大阪府東大阪市)
    • 年月日
      2016-11-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ニワトリ雌右性腺退縮メカニズムの解明2016

    • 著者名/発表者名
      南 貴一,表原拓也,田渕圭章,平野哲史,横山俊史,万谷洋平,北川 浩,星 信彦
    • 学会等名
      第92回日本解剖学会近畿支部学術集会
    • 発表場所
      近畿大学東大阪キャンパス(大阪府東大阪市)
    • 年月日
      2016-11-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス真性半陰陽個体におけるAMHの作用様式に関する組織学的解析2016

    • 著者名/発表者名
      山本 杏,表原拓也,久保田直人,南 貴一,広川千英,平野哲史,磯江美智子,柳井翔吾,高田 匡,米田直起,三浦由佳,岩本 遥,万谷洋平,北川 浩,横山俊史,星 信彦
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      日本大学 生物資源科学部(神奈川県藤沢市)
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Target and mechanism of neonicotinoid pesticides in birds and mammals.2016

    • 著者名/発表者名
      Hoshi N
    • 学会等名
      Post-Neonics What Next ? Symposium
    • 発表場所
      早稲田大学(東京都新宿区)
    • 年月日
      2016-06-18
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] 地域固有性の発現による農業・農村の創造2018

    • 著者名/発表者名
      星 信彦
    • 総ページ数
      207
    • 出版者
      つくば書房
    • ISBN
      9784811905327
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 獣医組織学2017

    • 著者名/発表者名
      星 信彦
    • 総ページ数
      378
    • 出版者
      学窓社
    • ISBN
      9784873627540
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 獣医組織学 改訂第7版2017

    • 著者名/発表者名
      星 信彦
    • 総ページ数
      362
    • 出版者
      学窓社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 形態機能学研究室ホームページ

    • URL

      http://morfunc.main.jp

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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