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腸上皮細胞特異的チロシンホスファターゼによる腸管免疫制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K08624
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関神戸大学

研究代表者

村田 陽二  神戸大学, 医学研究科, 准教授 (60400735)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードチロシンホスファターゼ / 腸上皮細胞 / 腸管免疫 / 腸炎 / がん / 炎症性腸疾患 / 大腸がん / 腸内細菌
研究成果の概要

本研究では、腸上皮細胞特異的な発現を示すチロシンホスファターゼSAP-1およびその関連シグナル分子による腸上皮細胞を介した腸管免疫制御機構の解析を進め、SAP-1の基質分子であるCEACAM20、およびSAP-1関連分子であるSrcファミリーキナーゼやCskが、腸炎モデルマウスを用いた解析などによりin vivoにおいて腸炎の病態形成に関与すること、また、これらシグナル分子による腸管免疫の制御機構の一端を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腸管における免疫応答の異常は大腸炎や大腸がんの病態形成に深く関わることが知られている。しかしながら、腸管を構成する腸上皮細胞による免疫制御機構については不明な点が多い。本研究により、腸上皮細胞による腸管免疫制御機構の一端が明らかとなった。また、その制御機構の異常が腸炎の病態形成に関わることが腸炎モデル動物を用いた解析から示唆された。今後、更に本研究を進めることにより、免疫異常と関連する腸炎や大腸がんなどの消化管疾患の新たな診断法や治療法の開発の糸口が得られることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Role of Csk in intestinal epithelial barrier function and protection against colitis2018

    • 著者名/発表者名
      Sun Chunxiao、Murata Yoji、Imada Shinya、Konno Tasuku、Kotani Takenori、Saito Yasuyuki、Yamada Hideto、Matozaki Takashi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 504 号: 1 ページ: 109-114

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.08.140

    • NAID

      120006775950

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Microvillus-specific protein tyrosine phosphatase SAP-1 plays a role in regulating the intestinal paracellular transport of macromolecules.2017

    • 著者名/発表者名
      Mori S, Kamei N, Murata Y, Takayama K, Matozaki T, Takeda-Morishita M.
    • 雑誌名

      J Pharm Sci.

      巻: 106 号: 9 ページ: 2904-2908

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2017.04.014

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of Src family kinases in regulation of intestinal epithelial homeostasis.2016

    • 著者名/発表者名
      Imada S, Murata Y, Kotani T, Hatano M, Sun C, Konno T, Park JH, Kitamura Y, Saito Y, Ohdan H, Matozaki T.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol

      巻: 36 号: 22 ページ: 2811-2823

    • DOI

      10.1128/mcb.00311-16

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Future therapeutic potential of SAP-1 in inflammatory bowel diseases2016

    • 著者名/発表者名
      Kotani T, Murata Y, Saito Y, Matozaki T.
    • 雑誌名

      Expert Rev Gastroenterol Hepatol.

      巻: 10 号: 12 ページ: 1313-1315

    • DOI

      10.1080/17474124.2016.1245144

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Role of Csk in the regulation of intestinal homeostasis and the development of inflammation in the colon2018

    • 著者名/発表者名
      孫 春暁、村田陽二、今田慎也、小谷武徳、齊藤泰之、山田秀人、的崎 尚
    • 学会等名
      第65回日本生化学会近畿支部例会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Srcファミリーキナーゼの炎症性腸疾患における重要性2018

    • 著者名/発表者名
      孫 春暁、村田陽二、今田慎也、小谷武徳、齊藤泰之、山田秀人、的崎 尚
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腸上皮細胞の恒常生維持に関わるチロシンリン酸化シグナルの意義2018

    • 著者名/発表者名
      的崎 尚、村田陽二、小谷武徳、齊藤泰之
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腸炎症制御における腸上皮Srcファミリーキナーゼの役割2018

    • 著者名/発表者名
      孫 春暁、村田陽二、今田慎也、小谷武徳、齊藤泰之、山田秀人、的崎 尚
    • 学会等名
      第77回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Role of Src family kinases in regulation of intestinal epithelial homeostasis.2017

    • 著者名/発表者名
      Murata Y, Imada S, Kotani T, Sun C, Saito Y, and Matozaki T.
    • 学会等名
      Europhosphatase 2018: Phosphatases in cell fates and decisions
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulation of intestinal immunity by the microvillus-specific protein tyrosine phosphatase SAP-1 and its substrate CEACAM20.2017

    • 著者名/発表者名
      Kotani T, Murata Y, Supriatna Y, Kitamura Y, Imada S, Saito Y, Okazawa H, Ohnishi H, and Matozaki T.
    • 学会等名
      Europhosphatase 2018: Phosphatases in cell fates and decisions
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulation of interestinal epithelial homeostasis by Src family kinases through Rac and YAP.2017

    • 著者名/発表者名
      Murata Y, Imada S, Kotani T, Sun C, Saito Y, and Matozaki T.
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of Src family kinases in regulatin of intestinal epithelial homeostasis2016

    • 著者名/発表者名
      Shinya Imada, Yoji Murata, Takenori Kotani, Masaki Hatano, Chunxiao Sun, Tasuku Konno, Yasuyuki Saito, Hideki Ohdan, Takahi Matozaki
    • 学会等名
      第12回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス & 革新がんゲノム国際シンポジウム
    • 発表場所
      近畿大学東 大阪キャンパス
    • 年月日
      2016-10-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 受容体型チロシンホスファターゼSAP-1による腸管免疫制御2016

    • 著者名/発表者名
      村田 陽二、小谷 武徳、齊藤 泰之、的崎 尚
    • 学会等名
      第15回生体機能研究会
    • 発表場所
      淡路夢舞台国際会議場
    • 年月日
      2016-07-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座 シグナル統合学分野

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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