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VEGF依存性腫瘍血管の同定と大腸癌ベバシズマブ療法の効果予測

研究課題

研究課題/領域番号 16K08690
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関神戸大学

研究代表者

鴨志田 伸吾  神戸大学, 保健学研究科, 教授 (70351020)

研究分担者 新谷 路子 (田中路子)  神戸常盤大学, 保健科学部, 准教授 (40207147)
研究協力者 伊藤 智雄  
大﨑 博之  
岡村 俊佑  
尾崎 達司  
塩竈 和也  
西村 奏絵  
前田 耕太郎  
松岡 宏  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード大腸癌 / 腫瘍新生血管 / チミジンキナーゼ / アポトーシス / 術前化学療法 / 予後予測 / 免疫組織化学 / ネオアジュバント化学療法 / ベバシズマブ / 効果予測 / VEGF / 新生血管
研究成果の概要

大腸癌組織のTK1陽性血管率(TK1-PVR;TK1/CD31二重免疫染色を利用)とKi67-PVRは正常組織よりも有意に高かったが、正常組織のTK1-PVRはKi67-PVRより有意に低かった。術前化学療法(NAC)後の大腸癌肝転移において、低血管密度群の全生存期間(OS)は有意に延長しており、低TK1-PVR群に死亡例はなかった。一方、腫瘍細胞におけるCC3やCCK18の高発現群、高CC3-PVR群のOSは有意に短縮していた。TK1/CD31二重免疫染色は腫瘍血管の同定に有用であること、NAC後の腫瘍血管やアポトーシスの解析により大腸癌肝転移患者の予後を予測できる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

術前化学療法を施行した大腸癌患者の肝転移巣切除材料を対象として、予後を制御する因子の発現を明らかにすることは、肝転移切除後の治療戦略を構築する上で役立つと期待される。また、予後不良の要因となる因子を標的とした治療薬の開発の構想につながる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Thymidine kinase-1/CD31 double immunostaining for identifying activated tumor vessels2018

    • 著者名/発表者名
      Okamura S.、Osaki T.、Nishimura K.、Ohsaki H.、Shintani M.、Matsuoka H.、Maeda K.、Shiogama K.、Itoh T.、Kamoshida S.
    • 雑誌名

      Biotechnic & Histochemistry

      巻: 94 号: 1 ページ: 60-64

    • DOI

      10.1080/10520295.2018.1499962

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 大腸癌肝転移巣におけるcleaved caspase-3(CC3)陽性血管:患者予後との関連2019

    • 著者名/発表者名
      高畠三景、大﨑 博之、松岡 宏、前田 耕太郎、塩竈 和也、鴨志田 伸吾
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 大腸癌肝転移巣におけるthymidine kinase 1(TK1)陽性血管と予後との関連性2018

    • 著者名/発表者名
      岡村 俊佑、西村 奏絵、大﨑 博之、松岡 宏、前田 耕太郎、塩竈 和也、鴨志田 伸吾
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸癌肝転移巣におけるアポトーシス・マーカーの発現:患者予後との関連2018

    • 著者名/発表者名
      西村 奏絵、岡村 俊佑、松岡 宏、前田 耕太郎、塩竃 和也、鴨志田 伸吾
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍新生血管同定のためのthymidine kinase 1/CD31二重免疫染色2017

    • 著者名/発表者名
      尾崎達司、大﨑博之、松岡宏、前田耕太郎、塩竈和也、鴨志田伸吾
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • 年月日
      2017-04-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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