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素過程の統合的理解に基づく小胞体ネットワーク形成の全容解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K15218
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 医化学一般
研究機関神戸大学

研究代表者

匂坂 敏朗  神戸大学, 医学研究科, 教授 (80359843)

研究分担者 山本 泰憲  神戸大学, 医学研究科, 准教授 (30467659)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード細胞小器官 / 小胞体 / 膜変形タンパク質 / 細胞・組織 / 脂質
研究成果の概要

小胞体は細胞質中にある膜で囲まれた区画で、シート構造とチューブ構造からなり、チューブ同士がthree-way junction構造によって連結されることにより、迷路状のネットワークを形成する。Three-way junctionの安定化は小胞体ネットワークの流動性と密接に関わるが、その分子機構は不明な点が多い。本研究では、lunapark結合分子p120によるlunaparkの自己ユビキチン化を介した分解制御がthree-way junctionの安定化に重要であることを明らかにした。また、three-way junctionに局在し、安定化に関わる新しい小胞体膜タンパク質p57を発見した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究のp120によるlunaparkの自己ユビキチン化を介した分解制御は、小胞体ネットワークの流動性に膜変形タンパク質の分解が大きな寄与をしていることを提示したものであり、学術的な意義が大きいと考えている。また、新規three-way junction局在分子p57の発見は、three-way junctionの動態制御の全容を理解する上で重要な知見である。小胞体ネットワークの破綻は遺伝性痙性対麻痺などの神経変性疾患を引き起こすことから、本研究の成果が神経変性疾患の発症機序の理解や治療薬の開発に繋がる可能性が考えられ、社会的にも意義が大きいと考えている。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] The peroxisome biogenesis factors posttranslationally target reticulon homology domain-containing proteins to the endoplasmic reticulum membrane.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto, Y. and Sakisaka, T.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 2322-2322

    • DOI

      10.1038/s41598-018-20797-0

    • NAID

      120006728099

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The number of the C-terminal transmembrane domains has the potency to specify subcellular localization of Sec22c.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto, Y., Yurugi, C., and Sakisaka, T.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 487 号: 2 ページ: 388-395

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.04.071

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kif14 overexpression accelerates murine retinoblastoma development.2016

    • 著者名/発表者名
      O'Hare, M., Shadmand, M., Sulaiman, R.S., Sishtla, K., Sakisaka, T., and Corson, T.W.
    • 雑誌名

      Int. J. Cancer.

      巻: 139巻8号 号: 8 ページ: 1752-1758

    • DOI

      10.1002/ijc.30221

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 小胞体の網目構造を調節する因子の多量体化機構2018

    • 著者名/発表者名
      梶保 博昭、山本 泰憲、姜 山、匂坂 敏朗
    • 学会等名
      第65回日本生化学会 近畿支部例会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ペルオキシソーム形成因子による小胞体膜変形タンパ ク質reticulonの翻訳後膜挿入機構2017

    • 著者名/発表者名
      山本泰憲,匂坂敏朗
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ユビキチンリガーゼ活性による小胞体の新しい形態調 節機構2017

    • 著者名/発表者名
      梶保博昭,山本泰憲, 匂坂敏朗
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 小胞輸送調節タンパク質Sec22CはC末膜貫通領域の数により細胞内局在を制御する2017

    • 著者名/発表者名
      山本泰憲,萬木千聖,匂坂敏朗
    • 学会等名
      第64回 日本生化学会 近畿支部例会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 小胞体膜タンパク質による極長鎖脂肪酸合成の制御2017

    • 著者名/発表者名
      内田安則,山本泰憲, 出来宏晃, 匂坂敏朗
    • 学会等名
      第64回 日本生化学会 近畿支部例会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ユビキチンリガーゼによる小胞体の形態制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      梶保博昭,姜 山、山本泰憲, 匂坂敏朗
    • 学会等名
      第64回 日本生化学会 近畿支部例会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 神戸大学医学研究科 生理学・細胞生物学講座 膜動態学ホームページ

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/membrd/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 膜動態学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/membrd/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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