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ストレス・うつ・自殺ー負のスパイラルを結ぶ分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17H04249
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関横浜市立大学 (2019)
神戸大学 (2017-2018)

研究代表者

菱本 明豊  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (50529526)

研究分担者 泉 剛  北海道医療大学, 薬学部, 教授 (60312360)
白川 治  近畿大学, 医学部, 教授 (40243307)
曽良 一郎  神戸大学, 医学研究科, 教授 (40322713)
朴 秀賢  神戸大学, 医学研究科, 講師 (60455665)
辻井 農亜  近畿大学, 医学部, 准教授 (90460914)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2017年度: 11,050千円 (直接経費: 8,500千円、間接経費: 2,550千円)
キーワード自殺 / テロメア / ミトコンドリア / DNAメチル化 / バイオマーカー / テロメア短縮 / ストレス / 神経科学
研究成果の概要

GWASにより自殺が強い多遺伝子効果を有することを示した。自殺者において、テロメア長・DNAメチル化年齢・TERTプロモーターのメチル化状態・ミトコンドリアDNAコピー数(mtDNAcn)・SIRT1・ケモカインの異常がみられることを同定し、テロメア関連因子のバイオマーカーとしての可能性を提示した。左前頭葉hemodynamic responseとmtDNAcnの相関が、うつ病と双極性障害で顕著に逆の傾向であることを示し、鑑別に有用である可能性を提示できた。マウス神経幹細胞やストレスラットを用いて、ストレスがTERTを減少させ、抗うつ薬によりTERTが回復する可能性を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

申請者らは本研究課題にて、気分障害や自殺に関連するバイオマーカーを既に多数同定し、今後、抗うつ作用や抗自殺作用とテロメア動態の関連を提示する論文を準備中である。COVID-19による様々な社会不安・ストレスにより、世界各国で今後数年に渡り自殺の増加が懸念される今だからこそ、自殺予防のバイオマーカーや創薬につながる生物学的機序を解明しようとする申請者らの研究は、社会に必ず貢献できると考える。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 6件、 査読あり 17件、 オープンアクセス 15件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 7件、 招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Decelerated Epigenetic Aging Associated With Mood Stabilizers in the Blood of Patients With Bipolar Disorder.2020

    • 著者名/発表者名
      Okazaki S, Numata S, Otsuka I, Horai T, Kinoshita M, Sora I, Ohmori T, Hishimoto A.
    • 雑誌名

      Translational Psychiatry

      巻: 10 号: 1 ページ: 129-129

    • DOI

      10.1038/s41398-020-0813-y

    • NAID

      120006850492

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Whole-exome Sequencing in a Family With a Monozygotic Twin Pair Concordant for Schizophrenia and a Follow-Up Case-Control Study of Identified De-Novo Variants.2020

    • 著者名/発表者名
      Hoya S, Watanabe Y, Nunokawa A, Otsuka I, Shibuya M, Igeta H, Hishimoto A, Someya T.
    • 雑誌名

      Psychiatric Genetics

      巻: 30 号: 2 ページ: 60-63

    • DOI

      10.1097/ypg.0000000000000250

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ATP and Repetitive Electric Stimulation Increases Leukemia Inhibitory Factor Expression in Astrocytes: A Potential Role for Astrocytes in the Action Mechanism of Electroconvulsive Therapy2020

    • 著者名/発表者名
      Maruyama S, Boku S, Okazaki S, Kikuyama H, Mizoguchi Y, Monji A, Otsuka I, Sora I, Kanazawa T, Hishimoto A, Yoneda H.
    • 雑誌名

      Psychiatry Clin Neurosci .

      巻: . 号: 5 ページ: 12986-12986

    • DOI

      10.1111/pcn.12986

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Accelerated Extrinsic Epigenetic Aging and Increased Natural Killer Cells in Blood of Suicide Completers2020

    • 著者名/発表者名
      Okazaki S, Otsuka I, Horai T, Hirata T, Takahashi M, Ueno Y, Boku S, Sora I, Hishimoto A.
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry .

      巻: 98 ページ: 109805-109805

    • DOI

      10.1016/j.pnpbp.2019.109805

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chemokine Alterations in the Postmortem Brains of Suicide Completers2020

    • 著者名/発表者名
      Shinko Y, Otsuka I, Okazaki S, Horai T, Boku S, Takahashi M, Ueno Y, Sora I, Hishimoto A.
    • 雑誌名

      J Psychiatr Res .

      巻: 120 ページ: 29-33

    • DOI

      10.1016/j.jpsychires.2019.10.008

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genome-wide association studies identify polygenic effects for completed suicide in the Japanese population.2019

    • 著者名/発表者名
      Otsuka I, Akiyama M, Shirakawa O, Okazaki S, Momozawa Y, Kamatani Y, Izumi T, Numata S, Takahashi M, Boku S, Sora I, Yamamoto K, Ueno Y, Toda T, Kubo M, Hishimoto A
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology

      巻: 44 号: 12 ページ: 2119-2124

    • DOI

      10.1038/s41386-019-0506-5

    • NAID

      120007027666

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Major depressive disorder-associated SIRT1 locus affects the risk for suicide in women after middle age.2019

    • 著者名/発表者名
      Hirata T, Otsuka I, Okazaki S, Mouri K, Horai T, Boku S, Takahashi M, Ueno Y, Sora I, Shirakawa O, Hishimoto A.
    • 雑誌名

      Psychiatry Res

      巻: 278 ページ: 141-145

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2019.06.002

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mitochondrial DNA copy number raises the potential of left frontopolar hemodynamic response as a diagnostic marker for distinguishing bipolar disorder from major depressive disorder.2019

    • 著者名/発表者名
      Tsujii N, Otsuka I, Okazaki S, Yanagi M, Numata S, Yamaki N, Kawakubo Y, Shirakawa O, Hishimoto A.
    • 雑誌名

      Frontiers in Psychiatry

      巻: in press

    • NAID

      120006869526

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neurexin 3 transmembrane and soluble isoform expression and splicing haplotype are associated with neuron inflammasome and Alzheimer's disease.2019

    • 著者名/発表者名
      Hishimoto A, Pletnikova O, Lang DL, Troncoso JC, Egan JM, Liu QR.
    • 雑誌名

      Alzheimer's Research & Therapy

      巻: 11 号: 1 ページ: 28-28

    • DOI

      10.1186/s13195-019-0475-2

    • NAID

      120006604676

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epigenetic clock analysis of blood samples from Japanese schizophrenia patients.2019

    • 著者名/発表者名
      Okazaki S, Otsuka I, Numata S, Horai T, Mouri K, Boku S, Ohmori T, Sora I, Hishimoto A.
    • 雑誌名

      NPJ Schizophrenia

      巻: 5 号: 1 ページ: 4-4

    • DOI

      10.1038/s41537-019-0072-1

    • NAID

      120006629323

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Association of CYP2D6 polymorphisms and extrapyramidal symptoms in schizophrenia patients receiving risperidone: a retrospective study.2018

    • 著者名/発表者名
      Ito T, Yamamoto K, Ohsawa F, Otsuka I, Hishimoto A, Sora I, Hirai M, Yano I.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences

      巻: 4 号: 1 ページ: 28-28

    • DOI

      10.1186/s40780-018-0126-y

    • NAID

      120006543322

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Telomere shortening in alcohol dependence: Roles of alcohol and acetaldehyde.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamaki N, Matsushita S, Hara S, Yokoyama A, Hishimoto A, Higuchi S.
    • 雑誌名

      Journal of Psychiatric Research

      巻: 109 ページ: 27-32

    • DOI

      10.1016/j.jpsychires.2018.11.007

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Investigation of chromosome Y loss in men with schizophrenia.2018

    • 著者名/発表者名
      Hirata T, Hishimoto A, Otsuka I, Okazaki S, Boku S, Kimura A, Horai T, Sora I.
    • 雑誌名

      Neuropsychiatr Dis Treat.

      巻: 14 ページ: 2115-2122

    • DOI

      10.2147/ndt.s172886

    • NAID

      120006510199

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mitochondrial DNA copy number of peripheral blood in bipolar disorder: The present study and a meta-analysis.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamaki N, Otsuka I, Numata S, Yanagi M, Mouri K, Okazaki S, Boku S, Horai T, Ohmori T, Shirakawa O, Sora I, Hishimoto A.
    • 雑誌名

      Psychiatry Research

      巻: 269 ページ: 115-117

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2018.08.014

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Longer telomeres in elderly schizophrenia are associated with long-term hospitalization in the Japanese population.2018

    • 著者名/発表者名
      Zhang Y, Hishimoto A, Otsuka I, Watanabe Y, Numata S, Yamamori H, Boku S, Horai T, Someya T, Ohmori T, Hashimoto R, Sora I.
    • 雑誌名

      J Psychiatr Res

      巻: 103 ページ: 161-166

    • DOI

      10.1016/j.jpsychires.2018.05.014

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Increased serum levels and promoter polymorphisms of macrophage migration inhibitory factor in schizophrenia.2018

    • 著者名/発表者名
      Okazaki S, Hishimoto A, Otsuka I, Watanabe Y, Numata S, Boku S, Shimmyo N, Kinoshita M, Inoue E, Ohmori T, Someya T, Sora I.
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.

      巻: 83 ページ: 33-41

    • DOI

      10.1016/j.pnpbp.2018.01.001

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Loss of chromosome Y in blood, but not in brain, of suicide completers2018

    • 著者名/発表者名
      Kimura A, Hishimoto A, Otsuka I, Okazaki S, Boku S, Horai T, Izumi T, Takahashi M, Ueno Y, Shirakawa O, Sora I
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 13 号: 1 ページ: e0190667-e0190667

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0190667

    • NAID

      120006382347

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Loss of chromosome Y in blood, but not in brain, of suicide completers.2018

    • 著者名/発表者名
      Otsuka I, Okazaki S, Kimura A, Horai T, Izumi T, Takahashi M, Ueno Y, Shirakawa O, Sora I, Hishimoto A.
    • 学会等名
      WFSBP Asia Pacific Regional Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mitochondrial DNA copy number of peripheral blood in bipolar disorder:the present study and a meta-analysis.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamaki N, Otsuka I, Mouri K, Boku S, Numata S, Yanagi M, Ohmori T, Shirakawa O, Sora I, Hishimoto A.
    • 学会等名
      WFSBP Asia Pacific Regional Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mosaic loss of chromosome Y in peripheral blood and its risk variants in men with schizophrenia.2018

    • 著者名/発表者名
      Hirata T, Okazaki S, Otsuka I, Boku S, Aoyama S, Eguchi N, Kimura A, Horai T, Sora I, Hishimoto A.
    • 学会等名
      WFSBP Asia Pacific Regional Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Increased serum levels and promoter polymorphisms of macrophage migration inhibitory factor in schizophrenia.2018

    • 著者名/発表者名
      Okazaki S, Otsuka I, Watanabe Y, Numata S, Boku S, Shimmyo N, Ohmori T, Someya T, Sora I, Hishimoto A.
    • 学会等名
      WFSBP Asia Pacific Regional Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ALCOHOL-RELATED POLYMORPHISMS AND RISK FOR SUICIDE IN THE JAPANESE POPULATION.2018

    • 著者名/発表者名
      Otsuka I, Hishimoto A.
    • 学会等名
      The 19th Congress of the International Society for Biomedical Research on Alcoholism.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ABERRANT TELOMERES IN ALCOHOL DEPENDENCE, MOOD DISORDER AND SUICIDEABERRANT TELOMERES IN ALCOHOL DEPENDENCE, MOOD DISORDER AND SUICIDE.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamaki N, Hishimoto A.
    • 学会等名
      The 19th Congress of the International Society for Biomedical Research on Alcoholism.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The cell cycle-related genes as biomarkers for schizophrenia.2018

    • 著者名/発表者名
      Okazaki S, Boku S, Otsuka I, Eguchi N, Sora I, Akitoyo Hishimoto A.
    • 学会等名
      Neuroscience 2018 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] Facilitating Resilience After PTSD: A Translational Approach2018

    • 著者名/発表者名
      Ikuo Otsuka, Akitoyo Hishimoto(分担執筆)
    • 総ページ数
      243
    • 出版者
      Nova Science Pub Inc
    • ISBN
      1536130974
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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