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ファンコニ貧血タンパク質とアルデヒド代謝の新たな相互制御関係の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K07286
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 分子生物学
研究機関神戸大学

研究代表者

酒井 恒  神戸大学, バイオシグナル総合研究センター, 助教 (70526251)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードファンコニ貧血 / アルデヒド / 脂質代謝 / DNA損傷 / DNA修復 / DNA損傷応答 / FA経路
研究成果の概要

必須栄養素である脂質は、DNA損傷を引き起こす種々のアルデヒドの発生源として知られているが、それらを無害化する分子機構については不明な点が多く残されている。本研究課題では、脂質代謝に関与する酵素の一つがファンコニ貧血責任遺伝子産物(FAタンパク質)の一つと協調し、内因性のDNA損傷の発生を未然に防いでいる新たな可能性を見出した。また本研究期間内に行われたFAタンパク質と脂質代謝における解析において、FAタンパク質の当初予想していなかった新規の細胞内動態変化を見出すに至った。これらの知見はファンコニ貧血のみならず種々の疾患・病態発症機序の解明に寄与することが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

希少遺伝疾患であるファンコニ貧血患者の多くが若年期から脂質代謝異常を示すことが報告されている。FAタンパク質のDNA損傷応答に関する研究・理解が進む一方、それらの発症機序については依然として不明な点が多い。本研究課題では一部のFAタンパク質が脂質代謝環境の変化に応答して細胞内での局在を変化させることを見出した。特に核内外に存在する細胞小器官周辺への局在変化はこれまで他に全く報告がなく特出すべき研究成果の一つである。今後はファンコニ貧血に見られる病態との関連性についても解析していく予定である。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Importance of finding the bona fide target of the Fanconi anemia pathway2019

    • 著者名/発表者名
      Wataru Sakai, Kaoru Sugasawa
    • 雑誌名

      Genes and Environment

      巻: 41 号: 1

    • DOI

      10.1186/s41021-019-0122-y

    • NAID

      120006619818

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Dynamics of FANCD2 in response to lipid metabolism.2019

    • 著者名/発表者名
      Yukie Otsuki, Motonari Goto, Megumi Inui, Masayuki Yokoi, Kaoru Sugasawa, Wataru Sakai
    • 学会等名
      2019 Fanconi Anemia Scientific Symposium
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 核内-細胞質における脂肪滴のダイナミクス2019

    • 著者名/発表者名
      酒井 恒
    • 学会等名
      第3回オルガネラ・ゾーン研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ファンコニ貧血タンパク質FANCD2と脂質代謝関連因子の機能的連関の解析2019

    • 著者名/発表者名
      大槻侑恵、後藤元成、乾 愛実、松田 俊、松田知成、横井雅幸、菅澤 薫、 酒井 恒
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 脂質代謝に応答したファンコニ貧血タンパク質のダイナミクス2019

    • 著者名/発表者名
      酒井 恒、乾 愛実、大槻侑恵、後藤元成、横井雅幸、菅澤 薫
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] メタボリックDNA損傷を抑制する新規メカニズムの可能性について2018

    • 著者名/発表者名
      酒井 恒
    • 学会等名
      日本環境変異原学会公開シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂肪族アルデヒド代謝におけるファンコニ貧血タンパク質の機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      酒井 恒、大槻侑恵、後藤元成、乾 愛実、松田 俊、松田知成、菅澤 薫
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第47回大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ファンコニ貧血タンパク質FANCD2と脂質代謝関連因子の相互作用解析2018

    • 著者名/発表者名
      大槻侑恵、後藤元成、乾 愛実、松田 俊、松田 知成、菅澤 薫、酒井 恒
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Fatty aldehyde dehydrogenase is a novel binding partner of FANCD22017

    • 著者名/発表者名
      Wataru Sakai
    • 学会等名
      29th Annual Fanconi Anemia Research Fund Scientific Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脂質アルデヒド代謝におけるファンコニ貧血タンパク質の機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      酒井 恒
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第46回大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 所属研究室(神戸大学バイオシグナル総合研究センターゲノム機能制御研究分野)のウェブサイト

    • URL

      http://www.research.kobe-u.ac.jp/brce-sugasawa/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 所属研究室(神戸大学バイオシグナル総合研究センターゲノム機能制御研究分野)のウェブサイト

    • URL

      http://www.research.kobe-u.ac.jp/brce-sugasawa/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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