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非小細胞肺がん細胞の増悪進展におけるRor1-Rifシグナルの機能

研究課題

研究課題/領域番号 17K08634
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関福島県立医科大学 (2019)
神戸大学 (2017-2018)

研究代表者

西田 満  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (30379359)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード非小細胞肺がん / Ror1受容体型チロシンキナーゼ / Rif低分子量Gタンパク質 / フィロポディア / がん細胞浸潤 / がん浸潤 / Wnt / Rhoファミリー / 低分子量Gタンパク質 / がん細胞増殖 / 癌 / シグナル伝達
研究成果の概要

非小細胞肺がん細胞の浸潤能におけるRor1の役割について検討し、PC-9細胞がRhoファミリー低分子量Gタンパク質Rifを介して、三次元マトリゲル内での方向性を持ったフィロポディア形成とそれら周囲のマトリゲル分解を誘導することを見出した。また、Wnt5a-Ror1-Dvlシグナルの恒常的活性化が浸潤能の亢進に寄与していることも見出した。さらに、Rif 結合タンパク質として見出したSmgGDSが、Rifを介した浸潤制御に関わっていることも明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によってRor1、Rif、SmgGDSを介した新たなフィロポディア形成機構が見いだされたことは、細胞生物学的知見として重要ある。また、がん細胞浸潤におけるフィロポディアの役割を見いだしたことは、社会的にも意義が多きい。特に、肺がんは本邦におけるがんによる死亡原因の1位であり、中でも肺がんの8割を占める非小細胞肺がんでは、化学療法や放射線治療が有効でないことが治療の大きな障害になっていることから、本研究成果は、有効な治療方法を開発する上でも重要な知見である。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Mesenchymal stem cell‐derived CXCL16 promotes progression of gastric cancer cells by STAT3‐mediated expression of Ror12020

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Taro、Nishita Michiru、Hoshi Kyoka、Honda Takashi、Kakeji Yoshihiro、Minami Yasuhiro
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 4 ページ: 1254-1265

    • DOI

      10.1111/cas.14339

    • NAID

      120006840191

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tactics of cancer invasion: solitary and collective invasion2020

    • 著者名/発表者名
      Nagai Tomoaki、Ishikawa Tomohiro、Minami Yasuhiro、Nishita Michiru
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry

      巻: 167 号: 4 ページ: 347-355

    • DOI

      10.1093/jb/mvaa003

    • NAID

      40022210983

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Critical role of the Ror-family of receptor tyrosine kinases in invasion and proliferation of malignant pleural mesothelioma cells2018

    • 著者名/発表者名
      Saji Takeshi、Nishita Michiru、Ogawa Hiroyuki、Doi Takefumi、Sakai Yasuhiro、Maniwa Yoshimasa、Minami Yasuhiro
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 23 号: 7 ページ: 606-613

    • DOI

      10.1111/gtc.12599

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Protein kinase N3 promotes bone resorption by osteoclasts in response to Wnt5a-Ror2 signaling.2017

    • 著者名/発表者名
      Uehara S, Udagawa N, Mukai H, Ishihara A, Maeda K, Yamashita T, Murakami K, Nishita M, Nakamura T, Kato S, Minami Y, Takahashi N and Kobayashi Y
    • 雑誌名

      Sci Signal

      巻: 10 号: 494

    • DOI

      10.1126/scisignal.aan0023

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression of Ror2 Associated with Fibrosis of the Submandibular Gland2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, D., Suzuki, H., Kakei, Y., Yamakoshi, K., Minami, Y., Komori, T., Nishita, M.
    • 雑誌名

      Cell Structure and Function

      巻: 42 号: 2 ページ: 159-167

    • DOI

      10.1247/csf.17019

    • NAID

      130006258840

    • ISSN
      0386-7196, 1347-3700
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Regulatory mechanisms and cellular functions of non-centrosomal microtubules.2017

    • 著者名/発表者名
      Nishita M, Satake T, Minami Y, Suzuki A.
    • 雑誌名

      J Biochem.

      巻: - 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1093/jb/mvx018

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Wnt5a-Ror signaling in cancer cell proliferation and invasion2019

    • 著者名/発表者名
      Michiru Nishita, Yasuhiro Minami
    • 学会等名
      第19回日本蛋白質科学会年会・第71回日本細胞生物学会大会 合同年次大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Wnt5a-Ror1シグナルはRifを介した糸状突起形成によって肺腺がん細胞の浸潤を促進する2019

    • 著者名/発表者名
      西田 満、松本 邦夫、南 康博
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Ror1 signaling through Dvl and Rif promotes invasion of lung adenocarcinoma cells2019

    • 著者名/発表者名
      Michiru Nishita, Koki Kamizaki, Ikumi Nishikaku, Hiroshi Shibuya, Kunio Matsumoto, Yasuhiro Minami
    • 学会等名
      ASCB/EMBO 2019 meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mesenchymal stromal cell-derived CXCL16 promotes proliferation and migration of gastric cancer cells by inducing STAT3-mediated expression of Ror12019

    • 著者名/発表者名
      Taro Ikeda, Michiru Nishita, Yoshihiro Kakeji, Yasuhiro Minami
    • 学会等名
      ASCB/EMBO 2019 meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Rif small GTPase mediates Ror1 signaling to induce filopodia formation and invasion of lung adenocarcinoma cells2018

    • 著者名/発表者名
      Michiru Nishita1, Ikumi Nishikaku, Eri Yoshida, Hiroshi Shibuya, Kunio Matsumoto, Yasuhiro Minami
    • 学会等名
      日本細胞生物学会 日本発生生物学会合同年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Ror1はSmgGDS-Rif経路を介して肺腺がん細胞の糸状突起形成と浸潤を促進する2018

    • 著者名/発表者名
      西田 満、松本 邦夫、南 康博
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Ror1 promotes invasion of lung adenocarcinoma cells through small GTPase Rif-mediated filopodia formation2018

    • 著者名/発表者名
      Michiru Nishita, Ikumi Nishikaku, Eri Yoshida, Koki Kamizaki, Hiroshi Shibuya, Kunio Matsumoto, Yasuhiro Minami
    • 学会等名
      ASCB/EMBO 2018 meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 福島県立医科大学医学部生化学講座HP

    • URL

      https://www.fmu.ac.jp/home/biochem1/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 神戸大学大学院医学研究科細胞生理学分野HP

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 神戸大学大学院医学研究科細胞生理学分野のホームページ

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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