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哺乳類の未分化生殖腺の雄性化を制御するY染色体のエピジェネティック修飾の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K08686
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 人類遺伝学
研究機関神戸大学

研究代表者

横山 俊史  神戸大学, 農学研究科, 助教 (10380156)

研究分担者 星 信彦  神戸大学, 先端融合研究環, 教授 (10209223)
三木 崇範  香川大学, 医学部, 教授 (30274294)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード性決定 / 性分化 / Sry / 未分化性腺 / 系統差 / エピジェネティクス / AMH / 性特異的遺伝子発現 / 器官培養法 / 精巣 / C57BL6 / ICR / 亜系統差 / B6N-YPOS / 内部標準遺伝子 / qPCR / ミュラー管退行 / dmrt3 / cerebral palsy / 雄性化 / 未分化生殖腺
研究成果の概要

Y染色体上に存在する性決定遺伝子Sryの修飾状況並びに性分化関連因子の発現状況について解析を行い,①汎用されるマウスの亜系統差によりSry発現が異なること,②健常雄個体のSry発現にも時空間的な相違や左右差がある事を明らかとした.さらに,③Sryの発現検証に必要な器官培養系および④内部標準遺伝子を確立するとともに,⑤AMHが精巣から中腎方向に組織内を浸潤する様式でミュラー管を退行させることを明らかとした.

研究成果の学術的意義や社会的意義

性差の確立には性決定遺伝子SRYおよび下流因子の適切な発現が重要で,その調節機構の解明には実験動物による検証が大きく貢献している.本研究の結果,Sry発現に個体差が大きいことや,従来大きく考慮されていなかった亜系統差の重要性が明らかとなった.ヒト疾患においては遺伝子座内のみならず発現制御領域内の小さな変異が原因となることが示されており,性分化機構並びにその破綻機序の解明に重要な知見が提供された.

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Establishment of an organ culture system to induce Sertoli cell differentiation from undifferentiated mouse gonads2020

    • 著者名/発表者名
      HASEGAWA Chinatsu、YOKOYAMA Toshifumi、UMEMURA Yuria、KAWANISHI Kohei、MIURA Yuuka、TAKADA Nanako、OHNO Shuji、ONARU Kanoko、OMOTEHARA Takuya、HIRANO Tetsushi、MANTANI Yohei、Miki Takanori、HOSHI Nobuhiko
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 82 号: 4 ページ: 414-421

    • DOI

      10.1292/jvms.20-0036

    • NAID

      130007829882

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genetic differences between C57BL/6 substrains affect the process of testis differentiation in Y<sup>POS</sup> mice2019

    • 著者名/発表者名
      YOKOYAMA Toshifumi、MIURA Yuuka、YAMAMOTO Anzu、HASEGAWA Chinatsu、KAWANISHI Kohei、TAKADA Nanako、OMOTEHARA Takuya、HIRANO Tetsushi、MANTANI Yohei、MIKI Takanori、HOSHI Nobuhiko
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 81 号: 4 ページ: 608-611

    • DOI

      10.1292/jvms.18-0621

    • NAID

      130007638718

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of reference genes for quantitative PCR analyses in developing mouse gonads2018

    • 著者名/発表者名
      YOKOYAMA Toshifumi、OMOTEHARA Takuya、HIRANO Tetsushi、KUBOTA Naoto、YANAI Shogo、HASEGAWA Chinatsu、TAKADA Tadashi、MANTANI Yohei、HOSHI Nobuhiko
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 80 号: 10 ページ: 1534-1539

    • DOI

      10.1292/jvms.18-0417

    • NAID

      130007502949

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of a candidate enhancer for DMRT3 involved in spastic cerebral palsy pathogenesis.2018

    • 著者名/発表者名
      Kubota N, Yokoyama T, Hoshi N, Suyama M
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 496 号: 1 ページ: 133-133

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.01.011

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The mechanisms underlying the effects of AMH on Müllerian duct regression in male mice2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto A, Omotehara, Miura Y, Takada T, Yoneda N, Hirano T, Mantani Y, Kitagawa H, Yokoyama T, Hoshi N
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 80 号: 4 ページ: 557-567

    • DOI

      10.1292/jvms.18-0023

    • NAID

      130006708370

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Left-right asymmetry of Sry expression in the developing gonad of C57BL/6N mouse.2019

    • 著者名/発表者名
      Kohei KAWANISHI, Chinatsu HASEGAWA, Taiga NAKAMURA, Shiori KATOH, Yohei MANTANI, Toshifumi YOKOYAMA, Nobuhiko HOSHI
    • 学会等名
      The 42nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Testis differentiation process of YPOS mice with fragile Sry is affected by genetic differences in C57BL/6 substrains.2019

    • 著者名/発表者名
      Toshifumi YOKOYAMA, Yuuka MIURA, Anzu YAMAMOTO, Chinatsu HASEGAWA, Kohei KAWANISHI, Nanako TAKADA, Takuya OMOTEHARA, Tetsushi HIRANO, Yohei MANTANI, Takanori MIKI, Nobuhiko HOSHI
    • 学会等名
      The 42nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス健常雄個体の性腺におけるSry 発現の左右差に関する定量組織学的研究2019

    • 著者名/発表者名
      川西 航平, 長谷川 千夏, 中村 大河, 加藤 栞, 万谷 洋平, 横山 俊史, 星 信彦
    • 学会等名
      第95回日本解剖学会近畿支部学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 性決定期のマウス性腺におけるSry発現の時空間的解析-健常雄個体におけるSry発現の左右差2019

    • 著者名/発表者名
      川西 航平, 長谷川 千夏, 中村 大河, 加藤 栞, 万谷 洋平, 横山 俊史, 星 信彦
    • 学会等名
      第162回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 性決定前のマウス未分化XY性腺の精巣化を誘導する器官培養法の確立とその組織学的評価2019

    • 著者名/発表者名
      長谷川 千夏, 梅村 ゆりあ, 川西 航平, 中村 大河, 加藤 栞, 万谷 洋平, 横山 俊史, 星 信彦
    • 学会等名
      第162回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] C57BL/6マウスの亜系統差による生殖腺表現型の変化2019

    • 著者名/発表者名
      三浦由佳, 横山 俊史, 山本杏, 川西航平, 長谷川千夏, 高田菜々子, 万谷洋平, 星 信彦
    • 学会等名
      第32回モロシヌス研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 生殖腺の表現型に及ぼすマウス亜系統差の影響に関する遺伝学的研究2018

    • 著者名/発表者名
      三浦由佳; 山本杏; 川西航平; 長谷川千夏; 高田菜々子; 高田匡; 万谷洋平; 横山 俊史; 星 信彦
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 性決定前のマウス未分化 XY 性腺の精巣化を誘導する器官培養法の確立とその組織学的評価.2018

    • 著者名/発表者名
      長谷川千夏; 梅村ゆりあ; 三浦由佳; 川西航平; 高田菜々子; 大野周嗣; 万谷洋平; 横山 俊史; 星 信彦
    • 学会等名
      第94回日本解剖学会近畿支部学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 性決定遺伝子発現前のマウス未分化XY性腺の精巣化を誘導する器官培養法2018

    • 著者名/発表者名
      長谷川千夏; 梅村ゆりあ; 三浦由佳; 川西航平; 高田菜々子; 大野周嗣; 万谷洋平; 横山 俊史; 星 信彦
    • 学会等名
      関西実験動物研究会第140回研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスのミュラー管退行におけるAMH作用様式2017

    • 著者名/発表者名
      山本杏; 表原拓也; 三浦由佳; 川西航平; 長谷川千夏; 万谷洋平; 北川 浩; 横山 俊史; 星 信彦
    • 学会等名
      第93回日本解剖学会近畿支部学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスの亜系統差が生殖腺に及ぼす影響の遺伝学的研究2017

    • 著者名/発表者名
      三浦由佳; 山本 杏; 川西航平; 長谷川千夏; 横山 俊史; 星 信彦
    • 学会等名
      第136回関西実験動物研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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