肝炎ウイルスの増殖制御に関わる細胞内アネキシン分子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 17K08857
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 阿部 隆之 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (90403203)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: C型肝炎ウイルス / アネキシン / タイトジャンクション / 細胞間極性 / 肝炎ウイルス

研究成果の概要

本研究では、C型肝炎ウイルス(HCV)の増殖制御に関与する細胞内アネキシン分子に対する機能解析を行った。アネキシン分子は、カルシウム依存的なリン脂質結合タンパク質であり、これまでに12種類のアイソフォームが報告されている。本研究の成果として、我々は、アネキシン5分子がHCVの増殖抑制因子として機能することを明らかにした。さらに、アネキシン5分子が、タイトジャンクション形成の制御機構にも関与することを明らかにした。これらの結果より、アネキシン5分子が、タイトジャンクション形成の恒常性維持を介して、肝炎ウイルスの増殖抑制因子として機能している可能性を提示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の主な成果として、肝炎ウイルスに対する新たな増殖抑制因子として、アネキシン5分子を同定したことが挙げられる。また、学術的な新たな知見として、アネキシン5分子がタイトジャンクション形成の恒常性維持にも関与していることを明らかにした。タイトジャンクション形成の恒常性維持の破綻は、癌、難聴、糖尿病などの様々な疾患の要因になることが示唆されている。アネキシン5分子の機能を詳細に解析することで、肝炎ウイルスの排除のみならず、タイトジャンクション形成の恒常性維持の破綻に起因する様々な疾患に対する分子機序、ならびに治療法開発への道が開ける可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Cytosolic DNA-sensing immune response and viral infection. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Abe, Yuki Marutani, and Ikuo Shoji.
  • 雑誌名: Microbiol & Immunol 巻: 63 号: 2 ページ: 51-64
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12669
  • NAID: 120006599148
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Negative regulation of cytosolic sensing of DNA. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Abe, and Sagi D. Shapira.
  • 雑誌名: Int Rev Cell Mol Biol 巻: 344 ページ: 91-115
  • DOI: 10.1016/bs.ircmb.2018.09.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Peroxiredoxin 1, a novel HBx-interacting protein, interacts with exsome component 5 and negatively regulates hepatitis B virus (HBV) propagation through degradation of HBV RNA. (2019)
  • 著者名/発表者名: Lin Deng, Xiang Gan, Masahiko Ito, Ming Chen, Hussein H. Aly, Chieko Matsui, Takayuki Abe, Koichi Watashi,Takaji Wakita, Tetsuro Suzuki, Toru Okamoto, Yoshiharu Matsuura, Masashi Mizokami, Ikuo Shoji, and Hak Hotta.
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 93 号: 6
  • DOI: 10.1128/jvi.02203-18
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatitis C virus NS5A protein promotes the lysosomal degradation of hepatocyte nuclear factor 1a via chaperone-mediated autophagy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Chieko Matsui, Lin Deng, Nanae Minami, Takayuki Abe, Kazuhiko Koike, and Ikuo Shoji.
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 92 号: 13
  • DOI: 10.1128/jvi.00639-18
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Baculovirus as a tool for gene delivery and gene therapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Chikako Ono, Toru Okamoto, Takayuki Abe, and Yoshiharu Matsuura.
  • 雑誌名: Viruses 巻: 10 号: 9 ページ: 510-510
  • DOI: 10.3390/v10090510
  • NAID: 120006539306
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Unconjugated interferon-stimulated gene 15 specifically interacts with the hepatitis C virus NS5A protein via domain I. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nanae Minami, Takayuki Abe, Lin Deng, Chieko Matsui, Takasuke Fukuhara, Yoshiharu Matsuura, and Ikuo Shoji.
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 61 号: 7 ページ: 287-292
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12493
  • NAID: 120006604679
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Germ-cell-specific inflammasome component NLRP14 negatively regulates cytosolic nucleic acid sensing to promote fertilization. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Abe, Albert Lee, Ramaswami Sitharam, Jordan Kesner, Raul Rabadan, and Sagi D. Shapira.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 46 号: 4 ページ: 621-634
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2017.03.020
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Annexin 5 participates in the negative regulation of HCV propagation (2019)
  • 著者名/発表者名: Yuki Marutani, Takayuki Abe, Chieko Matsui, Lin Deng, Yoshiharu Matsuura, and Ikuo Shoji
  • 学会等名: 67th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Critical role of NS5A-ISGylation in the efficient HCV RNA replication. (2018)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Minami N, Rheza Gandi Bawono, Matsui C, Deng L, Fukuhara T, Matsuura Y, and Shoji I.
  • 学会等名: 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology.
• [学会発表] The role of ISG15-conjugation on the Hepatitis B virus HBx protein. (2018)
  • 著者名/発表者名: Rheza Gandi Bawono, Abe T, Deng L, Matsui C, Shimotohno K, and Shoji I.
  • 学会等名: 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology.
• [学会発表] Critical role of NS5A-ISGylation in the efficient HCV RNA replication. (2018)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Minami N, Rheza Gandi Bawono, Matsui C, Deng L, Fukuhara T, Matsuura Y, and Shoji I.
  • 学会等名: 25th International Symposium on Hepatitis C virus and Related Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] The role of ISG15-conjugation on the Hepatitis B virus HBx protein. (2018)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Rheza Gandi Bawono, Deng L, Matsui C, Shimotohno K, and Shoji I.
  • 学会等名: 2018 International HBV Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Interferon-stimulated gene 15 (ISG15) regulates HCV RNA replication via different ISGylation sites on HCV NS5A. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Abe, Nanae Minami, Ken Tomochika, Chieko Matsui, Lin Deng, Takasuke Fukuhara, Yoshiharu Matsuura, and Ikuo Shoji.
  • 学会等名: 24th International Symposium on Hepatitis C virus and related viruses.
  • 国際学会
• [学会発表] Interferon-stimulated gene 15 (ISG15) regulates HCV RNA replication via different ISGylation sites on HCV NS5A. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Abe, Nanae Minami, Ken Tomochika, Chieko Matsui, Lin Deng, Takasuke Fukuhara, Yoshiharu Matsuura, and Ikuo Shoji.
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会