新規HDL機能評価法を用いた糖代謝異常患者に対する急性冠症候群発症阻止の戦略

• 研究課題/領域番号: 17K09553
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 新家 俊郎 昭和大学, 医学部, 教授 (60379419)
• 研究分担者: 石田 達郎 神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (00379413)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 動脈硬化 / 低比重リポ蛋白 / 高比重リポ蛋白特異的コレステロール取込み能 / 光干渉断層映像法 / 炎症 / 血糖変動 / HDL機能 / 循環器・高血圧 / 内科 / 糖尿病 / 脂質

研究成果の概要

冠動脈疾患予防には、低比重リポ蛋白（LDL）低下のみでは不十分であり、残余リスクとして高比重リポ蛋白(HDL)特異的コレステロール取込み能 (Cholesterol uptake capacity: CUC)の意義を検証した。冠動脈疾患患者において、光干渉断層映像法 (OCT)でみた脆弱性プラークとCUCに逆相関が認められ、冠動脈ステント留置後の患者では、新生内膜内新規動脈硬化病変の形成にCUCが有意に関連していることが示された。高強度スタチンとEPA製剤を用いた介入により、動脈硬化病変の進展を抑制することが判明した。本法を用いて、冠動脈疾患に対する新規の治療戦略を開発することが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

冠動脈疾患の一次予防、二次予防において、脂質低下療法はその根幹をなすが、低比重リポ蛋白（LDL）低下のみでは不十分であり、精度高く残余リスクをコントロールすることが重要である。今回の研究から、高比重リポ蛋白(HDL)特異的コレステロール取込み能 (Cholesterol uptake capacity: CUC)が、LDLとは独立して冠動脈プラークの脆弱化やステント内新規動脈硬化の進展に関与することが証明され、至適な治療戦略を立てる上で重要な指標となることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Small Dense Low-Density Lipoprotein Cholesterol: A Residual Risk for Rapid Progression of Non-Culprit Coronary Lesion in Patients with Acute Coronary Syndrome (2021)
  • 著者名/発表者名: Sekimoto Teruo、Koba Shinji、Shinke Toshiro
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 28 号: 11 ページ: 1161-1174
  • DOI: 10.5551/jat.60152
  • NAID: 130008110105
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2021-11-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The impact of vildagliptin on the daily glucose profile and coronary plaque stability in impaired glucose tolerance patients with coronary artery disease: VOGUE?A multicenter randomized controlled trial (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Hiroyuki、Konishi Akihide、Shinke Toshiro、Otake Hiromasa、Kuroda Masaru、Osue Tsuyoshi、Sawada Takahiro、Takaya Tomofumi、Kawai Hiroya、Hashimoto Naoko、Ohara Takeshi、Hirota Yushi、Sakaguchi Kazuhiko、Omori Takashi、Ogawa Wataru、Hirata Ken-ichi
  • 雑誌名: BMC Cardiovascular Disorders 巻: 21 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12872-021-01902-0
  • NAID: 120006993640
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of cholesterol uptake capacity, a novel indicator for HDL functionality, and coronary plaque properties: An optical coherence tomography-based observational study (2020)
  • 著者名/発表者名: Oshita T、Toh R、Nagano Y、Kuroda K、Nagasawa Y、Harada A、Murakami K、Kiriyama M、Yoshikawa K、Miwa K、Kubo T、Iino T、Nagao M、Irino Y、Hara T、Shinohara M、Otake H、Shinke T、Nakajima K、Ishida T、Hirata Ken-ichi
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 503 ページ: 136-144
  • DOI: 10.1016/j.cca.2020.01.001
  • NAID: 120006824021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of daily glucose fluctuations on cardiovascular outcomes after percutaneous coronary intervention for patients with stable coronary artery disease undergoing lipid‐lowering therapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Hiroyuki、Shinke Toshiro、Otake Hiromasa、Kawamori Hiroyuki、Toba Takayoshi、Kuroda Masaru、Hirota Yushi、Sakaguchi Kazuhiko、Ogawa Wataru、Hirata Ken‐ichi
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: - 号: 6 ページ: 1015-1024
  • DOI: 10.1111/jdi.13448
  • NAID: 120007097045
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired Cholesterol‐Uptake Capacity of HDL Might Promote Target‐Lesion Revascularization by Inducing Neoatherosclerosis After Stent Implantation (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagano Y, Otake H, Toba T, Kuroda K, Shinkura Y, Tahara N, Tsukiyama Y, Yanaka K, Yamamoto H, Nagasawa A, Onishi H, Sugizaki Y, Takeshige R, Harada A, Murakami K, Kiriyama M, Oshita T, Irino Y, Kawamori H, Ishida T, Toh R, Shinke T, Hirata KI.
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 8 号: 9
  • DOI: 10.1161/jaha.119.011975
  • NAID: 120006733129
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of rosuvastatin and eicosapentaenoic acid on neoatherosclerosis: the LINK-IT Trial (2019)
  • 著者名/発表者名: Kuroda K, Otake H, Shinohara M, Kuroda M, Tsuda S, Toba T, Nagano Y, Toh R, Ishida T, Shinke T, Hirata KI.
  • 雑誌名: EuroIntervention 巻: 15 号: 12 ページ: e1099-e1106
  • DOI: 10.4244/eij-d-18-01073
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Data on impact of monocytes and glucose fluctuation on plaque vulnerability in patients with coronary artery disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Yoshida N, Shinke T, Otake H, Kuroda M, Sakaguchi K, Hirota Y, Toba T, Takahashi H, Terashita D, Uzu K, Tahara N, Shinkura Y, Kuroda K, Nagasawa Y, Nagano Y, Tsukiyama Y, Yanaka KI, Emoto T, Sasaki N, Yamashita T, Ogawa W, Hirata KI1
  • 雑誌名: Data Brief. 巻: 18 ページ: 172-175
  • DOI: 10.1016/j.dib.2018.03.022
  • NAID: 120006543326
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of CD14++CD16+ monocytes on coronary plaque vulnerability assessed by optical coherence tomography in coronary artery disease patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Yoshida N, Shinke T, Otake H, Kuroda M, Sakaguchi K, Hirota Y, Toba T, Takahashi H, Terashita D, Uzu K, Tahara N, Shinkura Y, Kuroda K, Nagasawa Y, Nagano Y, Tsukiyama Y, Yanaka KI, Emoto T, Sasaki N, Yamashita T, Ogawa W, Hirata KI.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 269 ページ: 245-251
  • 査読あり