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HLA class Ⅱ複合体抗体による不育症、妊娠合併症の新診断・治療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 17K11235
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関神戸大学

研究代表者

山田 秀人  神戸大学, 医学研究科, 非常勤講師 (40220397)

研究分担者 出口 雅士  神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (50403291)
谷村 憲司  神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (80593988)
蝦名 康彦  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (90322809)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード不育症 / 不妊症 / 胎児発育不全 / 妊娠高血圧症候群 / ネオ・セルフ抗体 / 抗リン脂質抗体症候群 / ネオセルフ抗体 / 抗リン脂質抗体 / HLA class II
研究成果の概要

aβ2GPI/HLA-DR7複合体(ネオ・セルフ)抗体と不育症、不妊症、産科異常との関係を明らかにする。不育症227人中、52人(22.9%)が抗体陽性であった。不育症原因/リスク因子が不明の121人中24人(19.8%)で、APS症状があり基準aPLが陰性の114人中22人(19.3%)で、抗体陽性であることを初めて明らかにした。FGRの19%、HDPの14%、34週以前早産の8%、不妊症の12%で抗体陽性であった。不妊症では、続発性不妊、不育症合併、ART反復不成功や子宮・卵管リスク因子との関係が示された。ネオ・セルフ抗体は、不育症、不妊症、産科異常の原因である可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ネオ・セルフ抗体は、不育症、不妊症、産科異常の原因である可能性があることを世界で初めて明らかにした。これまで原因/リスク因子不明とされていた不育症女性の19.8%で陽性になったことから、ネオ・セルフ抗体は、新たな不育症の原因である可能性を示した。また、これまで抗体陽性の不育症で治療した18人では、低用量アスピリンや低用量アスピリン+ヘパリン治療によって、健児を得ている。前向きコホート研究や介入研究の臨床試験によって、因果関係の決定と治療方法の確立が期待される。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 16件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 6件、 招待講演 16件) 図書 (10件)

  • [雑誌論文] Neurodevelopmental Outcomes at 18 Months of Corrected Age for Late Preterm Infants Born at 34 and 35 Gestational Weeks2021

    • 著者名/発表者名
      Nakasone Ruka、Fujioka Kazumichi、Kyono Yuki、Yoshida Asumi、Kido Takumi、Suga Shutaro、Abe Shinya、Ashina Mariko、Nishida Kosuke、Tanimura Kenji、Yamada Hideto、Nozu Kandai、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      International Journal of Environmental Research and Public Health

      巻: 18 号: 2 ページ: 640-640

    • DOI

      10.3390/ijerph18020640

    • NAID

      120006958056

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The beta(2)-Glycoprotein I/HLA-DR Complex As A Major Autoantibody Target in Obstetric Antiphospholipid Syndrome2020

    • 著者名/発表者名
      [Kenji Tanimura,Shigeru Saito,Mikiya Nakatsuka,Takeshi Nagamatsu,Tomoyuki Fujii,Atsushi Fukui,Masashi Deguchi,Yuki Sasagawa,Noriko Arase,Hisashi Arase,Hideto Yamada]
    • 雑誌名

      ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY

      巻: 72 号: 11 ページ: 1882-1891

    • DOI

      10.1002/art.41410

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vaginal microbiota associated with preterm delivery.2020

    • 著者名/発表者名
      Shi Y, Tanimura K, Sasagawa Y, Yamada H.
    • 雑誌名

      J Infect Chemother

      巻: 26 号: 11 ページ: 1134-1138

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2020.06.003

    • NAID

      120006892077

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recurrence of postpartum hemorrhage in women with a history of uterine artery embolization.2020

    • 著者名/発表者名
      Imafuku H, Yamada H, Morizane M, Tanimura K.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res

      巻: 46 号: 1 ページ: 119-123

    • DOI

      10.1111/jog.14129

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical factors associated with pregnancy outcome in women with recurrent pregnancy loss2019

    • 著者名/発表者名
      Miyaji Maho、Deguchi Masashi、Tanimura Kenji、Sasagawa Yuki、Morizane Mayumi、Ebina Yasuhiko、Yamada Hideto
    • 雑誌名

      Gynecological Endocrinology

      巻: 35 号: 10 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1080/09513590.2019.1604657

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Risk Factors and Outcomes of Recurrent Pregnancy Loss in Japan.2019

    • 著者名/発表者名
      Morita K, Ono Y, Takeshita T, Sugi T, Fujii T, Yamada H, Nakatsuka M, Fukui A, Saito S.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res

      巻: 45 号: 10 ページ: 1997-2006

    • DOI

      10.1111/jog.14083

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neonatal Alloimmune Thrombocytopenia: A Report of Four Cases.2019

    • 著者名/発表者名
      Uenaka M, Morizane M, Tanimura K, Deguchi M, Ebina Y, Hashimoto M, Morioka I, Yamada H.
    • 雑誌名

      Kobe J Med Sci

      巻: 64 ページ: 197-199

    • NAID

      120006599146

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 差分解説 不育症・習慣流産2019

    • 著者名/発表者名
      山田 秀人
    • 雑誌名

      日本医事新報

      巻: 4942 ページ: 4942-4942

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【妊娠高血圧症候群-PIHからHDPへ】抗リン脂質抗体と妊娠高血圧症候群2019

    • 著者名/発表者名
      出口 雅士、谷村 憲司、山田 秀人
    • 雑誌名

      産科と婦人科

      巻: 86 ページ: 223-229

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effectiveness of high-dose i.v. immunoglobulin therapy for pregnant women with aspirin-heparin-resistant secondary antiphospholipid syndrome2018

    • 著者名/発表者名
      Maesawa Yoko、Deguchi Masashi、Tanimura Kenji、Morizane Mayumi、Ebina Yasuhiko、Yamada Hideto
    • 雑誌名

      Reproductive Medicine and Biology

      巻: 17 号: 2 ページ: 149-154

    • DOI

      10.1002/rmb2.12080

    • NAID

      120006716620

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Factors associated with adverse pregnancy outcomes in women with systematic lupus erythematosus2018

    • 著者名/発表者名
      Deguchi Masashi、Maesawa Yoko、Kubota Shino、Morizane Mayumi、Tanimura Kenji、Ebina Yasuhiko、Yamada Hideto
    • 雑誌名

      Journal of Reproductive Immunology

      巻: 125 ページ: 39-44

    • DOI

      10.1016/j.jri.2017.11.005

    • NAID

      120006604675

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel scoring system for predicting adherent placenta in women with placenta previa2018

    • 著者名/発表者名
      Tanimura K, Morizane M, Deguchi M, Ebina Y, Tanaka U, Ueno Y, Kitajima K, Maeda T, Sugimura K,
    • 雑誌名

      Placenta

      巻: 64 ページ: 27-33

    • NAID

      120006551692

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical factor associated with congenital cytomegalovirus infection in pregnant women with non-primary infection2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada H, Tanimura K, Tairaku S, Morioka I, Deguchi M, Morizane M, Nagamata S, Ozaki K, Ebina Y, Minematsu T
    • 雑誌名

      J Infect Chemother

      巻: 24 号: 9 ページ: 702-706

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2018.04.010

    • NAID

      120006888539

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 抗リン脂質抗体陽性妊婦の管理2018

    • 著者名/発表者名
      山田 秀人
    • 雑誌名

      日本医事新報

      巻: 4911 ページ: 58-58

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Decidual CD68+HLA-DR+CD163? M1 macrophages increase in miscarriages with normal fetal chromosome2017

    • 著者名/発表者名
      Shimada Shigeki、Ebina Yasuhiko、Iijima Norifumi、Deguchi Masashi、Yamada Hideto
    • 雑誌名

      American Journal of Reproductive Immunology

      巻: 79 号: 2 ページ: 1-5

    • DOI

      10.1111/aji.12791

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Natural killer cell activity in women with recurrent miscarriage: Etiology and pregnancy outcome2017

    • 著者名/発表者名
      Ebina Y, Nishino Y, Deguchi M, Maesawa Y, Nakajima Y, Yamada H
    • 雑誌名

      J Reprod Immunol

      巻: 120 ページ: 42-47

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Factors associated with adverse pregnancy outcomes in women with antiphospholipid syndrome: A multicenter study2017

    • 著者名/発表者名
      Deguchi M, Yamada H, Sugiura-Ogasawara M, Morikawa M, Fujita D, Miki A, Makino S, Murashima A
    • 雑誌名

      J Reprod Immunol

      巻: 122 ページ: 21-27

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Low levels of plasma protein S as a risk of adverse pregnancy outcome.2020

    • 著者名/発表者名
      Azumi M, Deguchi M, Shimizu M, Sasagawa Y, Morizane M, Tanimura K, Yamada H.
    • 学会等名
      第72回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Autoantibody against β2-glycoprotein I/HLA class II complexes as a new marker for antiphospholipid syndrome. Tanimura K, Sasagawa Y, Imafuku H, Morizane M, Deguchi M, Arase H, Yamada H.2020

    • 著者名/発表者名
      Tanimura K, Sasagawa Y, Imafuku H, Morizane M, Deguchi M, Arase H, Yamada H.
    • 学会等名
      第72回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pregnancies in women with recurrent pregnancy loss and protein S deficiency.2020

    • 著者名/発表者名
      Shimizu M, Deguchi M, Tanimura K, Morizane M, Yamada H.
    • 学会等名
      第72回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 自己免疫疾患としての不育症.2020

    • 著者名/発表者名
      谷村憲司, 山田秀人.
    • 学会等名
      第38回日本受精着床学会総会・学術講演会 (シンポジウム). 2021/10/1-23. 国内, WEB.
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] プロテインS 低下と不育症.2020

    • 著者名/発表者名
      出口雅士, 山田秀人.
    • 学会等名
      第65回日本生殖医学会(ワークショップ). 2020/12/3-4. 国内, WEB.
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 不育症の話題、凝固異常とネオセルフ抗体.2020

    • 著者名/発表者名
      山田秀人.
    • 学会等名
      女性医療WEBセミナー(指定講演). 2021/2/24. 国内, WEB.
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] β2GPI/HLA-DR複合体は産科的抗リン脂質抗体症候群の自己抗体の標的である.2020

    • 著者名/発表者名
      山田秀人, 出口雅士, 谷村憲司.
    • 学会等名
      第65回日本生殖医学会. 2020/12/3-4. 国内, WEB.
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Autoantibody against beta2-glycoprotein I/HLA class II complex as a risk factor for recurrent pregnancy loss.2019

    • 著者名/発表者名
      Tanimura K, Saito S, Nakatsuka M, Nagamatsu T, Fujii T, Sasagawa Y, Deguchi M, Arase H, Yamada H
    • 学会等名
      16th International Congress on Antiphospholipid Antibodies
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Immunoglobulin therapy for congenital CMV infection and recurrent pregnancy loss.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamada H
    • 学会等名
      14th World Congress of the International Society for Immunology of Reproduction
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Congenital cytomegalovirus infection: advances in diagnosis, prevention and treatment.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamada H
    • 学会等名
      14th World Congress of the International Society for Immunology of Reproduction
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 不育症の基本と最近の話題2019

    • 著者名/発表者名
      山田 秀人
    • 学会等名
      第62回兵庫県医師会学術セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] TORCH症候群2019

    • 著者名/発表者名
      山田 秀人
    • 学会等名
      第9回生長会産婦人科レビュー・コース
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 不育症:凝固異常と免疫異常2019

    • 著者名/発表者名
      山田 秀人
    • 学会等名
      第64回日本生殖医学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 不育症の基本と最近の話題2019

    • 著者名/発表者名
      山田秀人
    • 学会等名
      第62回兵庫県医師会学術セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] TORCH症候群2019

    • 著者名/発表者名
      山田秀人
    • 学会等名
      第9回生長会産婦人科レビュー・コース(指定講演)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 母子感染~胎児期から新生児期まで2019

    • 著者名/発表者名
      山田秀人
    • 学会等名
      第61回岐阜県周産期談話会(特別講演)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 先天性感染症の最前線~サイトメガロウイルスほか2019

    • 著者名/発表者名
      山田秀人
    • 学会等名
      第71回日本産科婦人科学会学術集会(ランチョンセミナー)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] サイトメガロウイルス母子感染2018

    • 著者名/発表者名
      山田秀人
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会(教育講演)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 母子感染の最前線2018

    • 著者名/発表者名
      山田秀人
    • 学会等名
      第18回埼玉県産婦人科医会手術・感染症研究会(特別講演)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 母子感染の最前線2018

    • 著者名/発表者名
      山田秀人
    • 学会等名
      第45回日本産婦人科医会学術集会(教育講演)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 母子感染のリスクと対応2018

    • 著者名/発表者名
      山田秀人
    • 学会等名
      鳥取県助産師会教育研修会(教育講演)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 先天性サイトメガロウイルス感染発生に関連する臨床・検査所見.母子感染に対する母子保健体制構築と医療開発技術のための研究(AMED 成育疾患克服等総合研究事業)2018

    • 著者名/発表者名
      山田秀人,内田明子,出口雅士,谷村憲司
    • 学会等名
      平成30年度第2回班会議
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 標準産科婦人科学第5版.綾部琢哉, 板倉敦夫編.2021

    • 著者名/発表者名
      山田秀人.自己免疫疾患.
    • 出版者
      医学書院, 東京
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] ネオ・セルフ抗体.不育症.竹下俊行, 藤井知行, 山田秀人編.2020

    • 著者名/発表者名
      谷村憲司,山田秀人.
    • 出版者
      メジカルビュー社, 東京
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 産科的抗リン脂質抗体症候群の診断,治療.竹下俊行, 藤井知行, 山田秀人編2020

    • 著者名/発表者名
      山田秀人,出口雅士.
    • 出版者
      メジカルビュー社, 東京
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 不育症の基本と最近の話題2019

    • 著者名/発表者名
      山田 秀人
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      兵庫県医師会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 不育症 2.診断と治療 9.免疫グロブリン大量療法2019

    • 著者名/発表者名
      出口 雅士、山田 秀人
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 不育症 2.診断と治療 10.不育症と抗リン脂質抗体2019

    • 著者名/発表者名
      谷村 憲司、出口 雅士、山田 秀人
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 今日の治療指針2018年版2018

    • 著者名/発表者名
      山田 秀人
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 実践臨床生殖免疫学2018

    • 著者名/発表者名
      出口 雅士、山田 秀人
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 実践臨床生殖免疫学2018

    • 著者名/発表者名
      山田 秀人、出口 雅士
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 読める生かせる説明できる!産科の臨床検査ディクショナリー2018

    • 著者名/発表者名
      出口 雅士、蝦名 康彦、山田 秀人
    • 出版者
      メディカ出版
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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