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全身免疫異常に伴う神経回路活動の変容に対する治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 17K19458
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 神経科学およびその関連分野
研究機関神戸大学

研究代表者

和氣 弘明  神戸大学, 医学研究科, 教授 (90455220)

研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2017年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワードミクログリア / 血液脳関門 / 体循環系炎症 / シナプス / 精神症状 / 全身炎症
研究成果の概要

本研究では、自己免疫性疾患や悪性腫瘍・老化に伴って起こる免疫の活性化(炎症)に付随する精神症状をきたすメカニズムを理解し新規治療法の開発に臨むために、BBBの透過性制御機構を明らかにするとともに体循環系の炎症時におけるBBBの破綻機構を解明した。またこのBBBの破綻による神経回路活動の変容を可視化した。さらにこのメカニズムを示すことで、今後の創薬戦略を創出した

研究成果の学術的意義や社会的意義

この一連の研究により体循環炎症に伴う中枢神経系ミクログリアの変化およびそのBBBの透過性制御機構さらにはその分子機序を明らかにすることができた。今後これらの分子を標的にした創薬戦略をすすめていくことで、体循環系の炎症に伴う精神症状の発症機序の一端をしめすことができた。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 5件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Microglia Enhance Synapse Activity to Promote Local Network Synchronization2018

    • 著者名/発表者名
      Ryohei Akiyoshi, Hiroaki Wake, Daisuke Kato, Hiroshi Horiuchi, Riho Ono, Ako Ikegami, Koichiro Haruwaka, Toshiaki Omori, Yoshihisa Tachibana, Andrew Moorhouse, Junichi Nabekura
    • 雑誌名

      eNeuro

      巻: 5 号: 5 ページ: 0088-18

    • DOI

      10.1523/eneuro.0088-18.2018

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 3D stimulation and imaging-based functional optical microscopy (SIFOM) of biological cells2018

    • 著者名/発表者名
      Xiangyu Quan, Manoj Kumar, Osamu Matoba, Yasuhiro Awatsuji, Yoshio Hayasaki, Satoshi Hasegawa, and Hiroki Wake
    • 雑誌名

      Optics Letters

      巻: 43 号: 21 ページ: 5447-5450

    • DOI

      10.1364/ol.43.005447

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Microglia mediate non-cell-autonomous cell death of retinal ganglion cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Takeda A, Shinozaki Y, Kashiwagi K, Ohno N, Eto K, Wake H, Nabekura J, Koizumi S.
    • 雑誌名

      Glia

      巻: 66 号: 11 ページ: 2366-2384

    • DOI

      10.1002/glia.23475

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Regulation of myelin structure and conduction velocity by perinodal astrocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Dutta Dipankar J.、Woo Dong Ho、Lee Philip R.、Pajevic Sinisa、Bukalo Olena、Huffman William C.、Wake Hiroaki、Basser Peter J.、SheikhBahaei Shahriar、Lazarevic Vanja、Smith Jeffrey C.、Fields R. Douglas
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 115 号: 46 ページ: 11832-11837

    • DOI

      10.1073/pnas.1811013115

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cortical astrocytes prime the induction of spine plasticity and mirror image pain.2018

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa T, Eto K, Kim SK, Wake H, Takeda I, Horiuchi H, Moorhouse AJ, Ishibashi H, Nabekura J.
    • 雑誌名

      Pain

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1592-1606

    • DOI

      10.1097/j.pain.0000000000001248

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Activity-dependent functions of non-electrical glial cells2018

    • 著者名/発表者名
      Kato Daisuke、Eto Kei、Nabekura Junichi、Wake Hiroaki
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 457-464

    • DOI

      10.1093/jb/mvy023

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reduced Mastication Impairs Memory Function2017

    • 著者名/発表者名
      Fukushima-Nakayama Y.、Ono Takehito、Hayashi M.、Inoue M.、Wake H.、Ono Takashi、Nakashima T.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research

      巻: 96 号: 9 ページ: 1058-1066

    • DOI

      10.1177/0022034517708771

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Systemic - CNS immune interaction to regulate neuronal activity2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki WAKE
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Myelination for information processing2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki WAKE
    • 学会等名
      第90回日本神経化学会大会(仙台)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Physiology of microglia -New Insights-2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki WAKE
    • 学会等名
      XXⅢ World Congres of Neurology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 髄鞘のスクラップアンドビルドによる脳情報処理の効率化2017

    • 著者名/発表者名
      和氣弘明
    • 学会等名
      次世代脳冬のシンポジウム(東京)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Spatial and temporal regulation of neuronal circuit activity by glial cells2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki WAKE
    • 学会等名
      The UK-Japan Spring Neuroscience Symposium (ロンドン)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Activity dependent myelin regulation in information processing2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki WAKE
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会総会・全国学術集会(東京)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2020-03-30  

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