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新規開発の染色体テロメアGテイルの測定を指標としたがん・染色体異常のリスク評価

研究課題

研究課題/領域番号 18014019
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関広島大学

研究代表者

田原 栄俊  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00271065)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
11,100千円 (直接経費: 11,100千円)
2007年度: 5,700千円 (直接経費: 5,700千円)
2006年度: 5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
キーワードリスク診断 / がん / テロメア / 早期診断 / G-tail / DNA障害 / 染色体安定性
研究概要

本年度は、各種がん疾患におけるG-tail長を調べるためのG-tail長測定の確率と臨床検体の大規模採取によるがん診断のリスク評価を目的として研究を行った。G-tailの急激な短縮がin vitroで再現できるかについても研究し、G-tail測定の優位性を検証した。
1.種々のがん細胞株におけるテロメア、テロメアG-tail長の測定によるテロメア長とG-tailの相関関係の検証
● 種々の臓器由来のがん細胞株を約50種類に対して、ゲノムDNAを精製し、G-tail telomere HPA法にて測定し定量した。その結果、培養がん細胞において全テロメア長とG-tailは非常によく相関することが明らかになった。
2.細胞にアポトーシス誘導する条件下で全テロメア長とG-tailはどのように変化するかを検証した。
● テロメア標的薬剤は、短期に細胞がアポトーシスを誘導する濃度で全テロメア長の短縮を誘導せず、G-tailの短縮を顕著に誘導しうることを明らかにした。既存の抗がん剤では、そのような現象はみられなかった。In vivoにおいてもテロメアに対するDNA障害やストレス、薬剤により全テロメア長に影響を及ぼさずG-tailの短縮を誘導しうる可能性が示唆された。
臨床検体を用いたG-tai1測定によるがん診断リスクを行うため、胃がん、大腸がんなどについて検討を行い、健常人に比べてがん患者においてテロメア長、G-tai1ともに効率よく測定および評価できる臨床現場とG-tail測定の効率的なシステムが構築できた。実際に、これら検体にっいてG-tai1を測定したところ、患者群において、テロメア長が健常人レベルであるのにG-tai1が健常人にくらべて短い事例があり、G-tai1測定の有効性が示唆された。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (15件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Telomere elongation by a mutant tankyrase 1 without TRF1 poly(ADP-ribosyl)ation.2008

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu, Y.
    • 雑誌名

      Exp Cell Res 314

      ページ: 1115-1124

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of menin in the regulation of telomerase activity in normal and cancer cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto, M.
    • 雑誌名

      Int J Oncol (印刷中)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative proteomic analysis of human breast epithelial celIs with differential telomere length.2007

    • 著者名/発表者名
      Yu, L. R.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 356

      ページ: 942-947

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immortalization and characterization of pleomorphic adenoma cells by transfection with the hTERT gene.2007

    • 著者名/発表者名
      Kitagawa, M.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 31

      ページ: 339-344

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immortalization and characterization of human dental pulp cells with odontoblastic differentiation.2007

    • 著者名/発表者名
      Kitagawa, M.
    • 雑誌名

      Arch Oral Biol 52

      ページ: 727-731

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Telomerase activation induces elongation of the telomeric single-stranded overhang, but does not prevent chromosome aberrations in human vascular endothelial cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Anno, K.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 353

      ページ: 926-932

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] G-Quadruplex stabilization by telomestatin induces TRF2 protein dissociation from telomeres and anaphase bridge formation accompanied by loss of the 3' telomeric overhang in cancer cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Tahara, H.
    • 雑誌名

      Oncogene 25

      ページ: 1955-1966

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Potl deficiency initiates DNA damage checkpoint activation and aberrant homologous recombination at telomeres.2006

    • 著者名/発表者名
      Wu, L.
    • 雑誌名

      Cell 126

      ページ: 49-62

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] POTlb protects telomeres from end-to-end chromosomal fusions and aberrant homologous recombination.2006

    • 著者名/発表者名
      He, H.
    • 雑誌名

      Embo Journal 25

      ページ: 5180-5190

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Mitogenic signalling and the pl6INK4a-Rb pathway cooperate to enforce irreversible cellular senescence.2006

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, A.
    • 雑誌名

      Nature Cell Biology 8

      ページ: 1291-1297

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Characterization of established cementoblast-like cell lines from human cementum-lining cells in vitro and in vivo.2006

    • 著者名/発表者名
      Kitagawa, M.
    • 雑誌名

      Bone 39

      ページ: 1035-1042

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 不死化ヒト胎児肝細胞における機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      小野 妙子
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2008-03-28
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 天然物由来テロメア標的抗がん剤の開発2008

    • 著者名/発表者名
      小島 安由里
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2008-03-28
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 臨床検体を用いたG-tail assay法の開発2008

    • 著者名/発表者名
      青木 絵里子
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2008-03-28
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] テロメラーゼ誘導化合物スクリーニング系の構築2008

    • 著者名/発表者名
      池田 敏郎
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2008-03-28
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] テロメア維持機構におけるテロメアー本鎖突出末端の重要性2007

    • 著者名/発表者名
      田原 栄俊
    • 学会等名
      日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-12-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Concanamycin B induces telomere G-tail reduction and apoptosis through inhibition of hTERT transcription.2007

    • 著者名/発表者名
      Hidetoshi Tahara
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research "The Role of Telomeres and Telomerase in Cancer Research"
    • 発表場所
      San Francisco, California
    • 年月日
      2007-12-07
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] HUVECにおけるhTERT遺伝子によるテロメアG-tail延長正常細胞機能維持2007

    • 著者名/発表者名
      阿武 久美子
    • 学会等名
      第15回広島がんセミナー
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2007-11-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ヒト線維芽細胞の老化に伴うヒストンデアセチラーゼ2(HDAC2)の転写抑制2007

    • 著者名/発表者名
      山中 祐介
    • 学会等名
      第15回広島がんセミナー
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2007-11-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ヒト線維芽細胞の老化に伴うヒストンデアセチラーゼ2(HDAC2)の転写抑制2007

    • 著者名/発表者名
      山中 祐介
    • 学会等名
      日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-10-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] hTERTによるヒト血管内皮細胞におけるテロメアG-tailの延長と正常細胞の機能維持2007

    • 著者名/発表者名
      阿武 久美子
    • 学会等名
      日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-10-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Possible new anti-cancer drugs targeting telomeric end structures2007

    • 著者名/発表者名
      Hidetoshi Tahara
    • 学会等名
      日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-10-04
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] テロメアを標的にした新規抗がん剤の開発2007

    • 著者名/発表者名
      田原 栄俊
    • 学会等名
      がん分子標的治療研究会総会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター
    • 年月日
      2007-07-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] テロメラーゼ遺伝子hTERTの発現を制御する生理活性物質の探索2007

    • 著者名/発表者名
      嶋本 顕
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー研究会
    • 発表場所
      京都大学時計台百年記念館
    • 年月日
      2007-05-09
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] G-TAIL TELOMERE HPA: APPLICATION FOR MEASUREMENT OF MOUSE 3'-0VERHANGS.2007

    • 著者名/発表者名
      Akira Shimamoto
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Laboratory Meeting
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor, NY
    • 年月日
      2007-05-04
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Induction of single stranded telomeric overhang loss in cancer cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Hidetoshi Tahara
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research
    • 発表場所
      Los Angeles, California
    • 年月日
      2007-04-15
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://cell.pharm.hiroshima-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] Gテイルの測定方法及びそれを用いたキット2006

    • 発明者名
      田原栄俊, 井出利憲
    • 権利者名
      広島大学, 富士レビオ株式会社
    • 産業財産権番号
      2005-274523
    • 出願年月日
      2006-09-21
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

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