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脂質摂取による大腸癌発生促進機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18590691
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関佐賀大学

研究代表者

岩切 龍一  佐賀大学, 医学部, 准教授 (70232642)

研究分担者 戸田 修二  佐賀大学, 医学部, 教授 (80188755)
綱田 誠司  佐賀大学, 医学部, 助教 (70264158)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,790千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 390千円)
2007年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2006年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード大腸癌 / Wnt signaling / 酸化ストレス / COX-1選択的阻害剤 / 共役脂肪酸 / 発癌抑制効果 / グルタチオン / 共役リノール酸 / aberrant crypt foci / 飽和脂肪酸 / 不飽和脂肪酸
研究概要

これまでの研究で,発癌誘導物質アゾキシメタン(以下AOM)を投与したラットにおいて,牛脂およびコーン油を混合した食餌を摂取した群では発癌作用が増強され,対照的に魚油やオリーブ油を混合した食餌を摂取した群では発癌作用の抑制が見られることを突き止めた.一因としてWnt signalingの亢進に伴う増殖能亢進が考えられた.また,大腸粘膜の脂質酸化度,DNA障害の増加が促進作用の一因と考えられ,酸化ストレスの関与についても興味深い結果が得られた.
そこで,発癌作用を増強させた牛脂を混合した食餌を摂取したラットに対し,共役脂肪酸や抗酸化剤,NSAIDなどを摂取させ発癌抑制効果を検討した.ラットを,(1)10%牛脂混合食餌,(2)10%牛脂混合食餌+0.12%COX-1選択的阻害剤(Mofezolac),(3)10%牛脂混合食餌+1%還元型グルタチオン(以下GSH)水,(4)10%牛脂混合食餌+1%G-80(共役リノール酸中性脂肪タイプ),(5)10%牛脂混合食餌+1%80HGR(共役リノール酸遊離脂肪酸タイプ)の5群に分け,それぞれにAOMを投与した.ACF数は(1)群では平均185個のACFを認めたのに対し,(2)で96個,(3)で98個,(4)で114個,(5)で49個といずれの群でも牛脂単独群と比較して有意にACFの発生を抑制することができ,遊離脂肪酸投与群では特に顕著であった.また,12週時における血清TBARSによる酸化ストレスの検討では,グルタチオン投与群で牛脂単独群と比較して有意に酸化ストレスが軽減されており,発癌との関係が示唆された.AOM投与から44週間飼育を続けたラットにおける大腸癌や腫瘍発生数の検討では10%牛脂混合食餌群では多数の腫瘍発生を確認され,Mofezolac群ではAOMを投与した6匹中2匹,80HGR群では6匹中3匹で発癌を認めず,腫瘍の増殖進展において有意な抑制効果が確認できた.

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Suppression of intestinal mucosal apoptosis by ghrelin in fasted rats2008

    • 著者名/発表者名
      Park, JM., Kakimoto, T., Kuroki, T., Shiraishi, R., Fujise, T., Iwakiri, R., Fujimoto, K
    • 雑誌名

      Exp Biol Med 233

      ページ: 48-56

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adipocytes and preadipocytes promote the proliferation of colon cancer cells in vitro2007

    • 著者名/発表者名
      Amemori S
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. 292

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differentiation of Gastric Surface Mucous Cells(GSM06)Induced by Air Liquid Interface Is Regulated Partly through Mitogen-Activated Protein Kinase Pathway2007

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama F
    • 雑誌名

      J. Gastroenterol. Hepatol. 22

      ページ: 2310-2315

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long term feeding of various fat diets modulates azoxymethane-induced colon carcinogenesis through Wnt/β-catenin signaling in rats2007

    • 著者名/発表者名
      Fujise T
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. 292

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adipocytes and preadipocytes promote the proliferation of colon cancer cells in vitro2007

    • 著者名/発表者名
      memori, S., Ootani, A., Aoki, S., Fujise, T., Shimoda, R., Kakimoto, T., Shiraishi, R., Sakata, Y., Tsunada, S., Iwakiri, R., Fujimoto, K
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 292

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Long-term feeding of various fat diets modulates azoxymethane-induced colon carcinogenesis through Wnt/{beta}-catenin signaling in rats2007

    • 著者名/発表者名
      Fujise, T., Iwakiri, R., Kakimoto, T., Shiraishi, R., Sakata, Y., Wu, B., Tsunada, S., Ootani, A., Fujimoto, K
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 292

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differentiation of Gastric Surface Mucous Cells(GSM06) Induced by Air Liquid Interface Is Regulated Partly through Mitogen-Activated Protein Kinase Pathway2007

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama, F., Sakata, Y., Ootani, A., Fujise, T., Kakimoto, T., Amemori, S., Kuroki, T., Tsunada, S., Iwakiri, R., Fujimoto, K
    • 雑誌名

      J. Gastroenterol. Hepatol 22

      ページ: 2310-2315

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adipocytes and preadipocytes promote the proliferation of colon cancer cells in vitro2007

    • 著者名/発表者名
      Amemori S
    • 雑誌名

      Am.J.Physiol. 292

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differentiation of Gastric Surface Mucous Cells (GSMO6) Induced by Air Liquid Interface Is Regulated Partly through Mitogen-Activated Protein Kinase Pathway.2007

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama F
    • 雑誌名

      J.Gastroenterol.Hepatol. 22

      ページ: 2310-2315

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long term feeding of various fat diets modulates azoxymethane-induced colon carcinogenesis through Wnt/β-catenin signaling in rats2007

    • 著者名/発表者名
      Fujise T
    • 雑誌名

      Am.J.Physiol. 292

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adipocytes and preadipocytes promote the proliferation of colon cancer cells in vitro.2007

    • 著者名/発表者名
      Amemori S
    • 雑誌名

      Amirican Journal of Physiology 291(In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Diabetic gastropathy and interstitial cells of Cajal : a clue for bringing understanding out of chaos?2006

    • 著者名/発表者名
      Iwakiri, R., Fujimoto, K
    • 雑誌名

      J Gastroenterol 41

      ページ: 41-6

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Apoptotic pathway in the rat small intestinal mucosa is different between fasting and ischemia-reperfusion.2006

    • 著者名/発表者名
      Fujise, T., Iwakiri, R., Wu, B., Amemori, S., Kakimoto, T., Yokoyama, F., Sakata, Y., Tsunada, S., Fujimoto, K
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 291

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Diabetic gastropathy and intestinal cells of Cajal : a clue for bringing understanding out of chaos?2006

    • 著者名/発表者名
      Iwakiri R
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology 41(11)

      ページ: 1128-1130

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Apoptotic pathway in the rat small intestinal mucosa is different between fasting and ischemia-reperfusion.2006

    • 著者名/発表者名
      Fujise T
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology 291(3)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] T-cell deficiency responses to liver carcinogenesis in rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Wu B
    • 雑誌名

      J. Exp. Biol. 231

      ページ: 91-8

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 摂取脂肪酸組成と大腸発癌2007

    • 著者名/発表者名
      藤瀬 剛弘
    • 学会等名
      第93回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      青森
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Mechanism of colon carcinogenesis induced by dietary fatty acid and accelerating Wnt signaling2007

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi, R., Fujise, T., Kakimoto, T., Kuroki, T., Yamaguchi, K., Watanabe, K., Ootani, H., Shimoda, R., Tsunada, S., Sakata, H., Iwakiri, R., Fujimoto, K
    • 学会等名
      108th Annual Meeting of the American Gastroenterological Association, DDW
    • 発表場所
      Washington, DC
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Dietary fatty acid composition and GSH affect rat colon carcinogenesis2007

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi, R., Fujise, T., Kakimoto, T., Kuroki, T., Yamaguchi, K., Watanabe, K., Ootani, H., Shimoda, R., Tsunada, S., Sakata, H., Iwakiri, R., Fujimoto, K
    • 学会等名
      108th Annual Meeting of the American Gastroenterological Association DDW
    • 発表場所
      Washington, DC
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of dietary fatty acid composition on rat colon carcinogenesis2006

    • 著者名/発表者名
      Fujise, T., Kakimoto, T., Shiraishi, R., Yamaguchi, K., Amemori, S., Sakata, Y., Tsunada, S., Iwakiri, R., Fujimoto, K
    • 学会等名
      107th Annual Meeting of the American Gastroenterological Association
    • 発表場所
      Los Angeles
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Increase in carcinogenesis induced by beef tallow and corn oil through Wnt/beta-catenin signaling pathway is attenuated by fish oil and olive oil in the azoxymethane-induced rat colon cancer model2006

    • 著者名/発表者名
      Fujise, T., Iwakiri, R., Kakimoto, T., Shiraishi, R., Sakata, Y., Wu, B., Tsunada, S., Ootani, A., Fujimoto, K
    • 学会等名
      14th UEGW
    • 発表場所
      Berlin
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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