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新規カルシウム動員メッセンジャー環状ADPリボースの痛覚伝導における役割

研究課題

研究課題/領域番号 18592036
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関広島大学

研究代表者

森田 克也  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (10116684)

研究分担者 土肥 敏博  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00034182)
北山 友也  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (60363082)
森岡 徳光  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20346505)
北山 滋雄  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80177873)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,930千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 330千円)
2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2006年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワード神経因性疼痛 / アロディニア / cyclic ADP-ribose / ヌクレオシドトランスポーター(NT) / NT阻害薬 / 抗侵害作用 / 抗炎症作用 / 炎症性疼痛 / 環状ADPリボース / 痛覚伝達制御 / 抗アロディニア作用 / 鎮痛薬 / 抗炎症薬 / 環状ADP-リポース
研究概要

新規Ca^<2+>動員物質として発見されたcyclic ADP-ribose(cADPR)は種々の細胞機能に関係する.しかし,中枢神経系痛覚伝達における役割については不明である.本研究では脊髄における痛覚伝達に対するcADPRの役割について検索した。
cADPRの脊髄腔内投与により2週間前後持続する強力なアロディニアを惹起することを見い出した.cADPRは細胞膜表面抗原CD38によりβ-NAD^+からさ細胞外で産生され,ヌクレオシドトランスポーター(NT)により細胞内に輸送されてFK506-binding protein(FKBP12.6)を標的としてリアノジン受容体に作用してCa^<2+>を遊離し,好中球遊走や副腎カテコールアミン遊離に重要な役割をはたすことを認めた.cADPR誘発アロディニアはcADPRに競合拮抗する8Br-cADPRおよびNT阻害薬(NBT-1,イノシン,ウリジン),リアノジン受容体阻害薬(高濃度ryanodine),SERCAポンプを阻害し細胞内Ca^<2+>プールを涸渇させるthapsigarginの脊髄腔内投与で抑制されることを見い出した.cADPRが脊髄において病態生理学的疼痛の発症,維持に重要な役割を果たしており,その機序にリアノジン受容体を介した細胞内Ca^<2+>ダイナミックスの変化が関与することを示唆した.加えて,cADPRが炎症性疼痛および神経因性疼痛や糖尿病性疼痛を初めとする難治性疼痛の発症,維持機構にキー分子として重要な役割を担うことを明らかにし,cADPRの細胞機能発現に関わる機能分子の阻害薬が抗アロディニア作用,抗痛覚過敏作用,鎮痛作用,抗炎症作用を有することを見い出した.これら機能分子が新しい神経因性疼痛の治療法,治療薬開発のターゲット分子になる可能性を示した.

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2008 2006

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Cyclic ADP-ribose mediates formyl methionyl leucyl phenylalanine (fMLP)-induced intracellular Ca^<2+> rise and migration of human neutrophils.2008

    • 著者名/発表者名
      Morita Katsuya, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences 106

      ページ: 492-504

    • NAID

      10024319493

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclic ADP-ribose mediates formyl methionyl leucyl phenylalanine (fMLP)-induced intracellular Ca^<2+> rise and migration of human neutrophils.2008

    • 著者名/発表者名
      Katsuya Morita, Minoru Saida, Norimitsu Morioka, Tomoya Kitayama, Yasumasa Akagawa, Toshihiro Dohi
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences 106-3

      ページ: 492-504

    • NAID

      10024319493

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cyclic ADP-ribose requires FK506-binding protein to regulate intracellular Ca^<2+> dynamics and in acetylcholine-stimulated bovine adrenal chromaffin cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Morita Katsuya, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences 101

      ページ: 40-51

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclic ADP-ribose requires FK506-binding protein to regulate intracellular Ca^<2+> dynamics and catecholamine release in acetylcholine-stimulated bovine adrenal chromaffin cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Katsuya Morita, Tomoya Kitayama, Shigeo Kitayama, Toshihiro Dohi
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences 101-1

      ページ: 40-51

    • NAID

      130000073091

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Cyclic ADP-ribose の脊髄腔内投与による痛覚過敏とアロリデイニア誘発に関する研究2006

    • 著者名/発表者名
      本山 直世, 他
    • 学会等名
      第48回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      鶴見
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Intrathecal injection of cyclic ADP-ribose induces hyperalgesia and allodynia2006

    • 著者名/発表者名
      Naoyo Motoyama, Katsuya Morita, Koki Kifune, Norimitsu Morioka, Tomoya Kitayama, Toshihiro Dohi
    • 学会等名
      The 48th Annual Meeting of Japanese Association for Oral Biology
    • 発表場所
      Tsurumi
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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