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新たに同定した肝類洞内皮細胞のT細胞抑制機構を応用した移植免疫制御法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18659368
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 外科学一般
研究機関広島大学

研究代表者

大段 秀樹  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (10363061)

研究分担者 田代 裕尊  広島大学, 病院, 講師 (90359894)
田中 友加  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 広島大学特別研究員 (90432666)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2006年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード臓器移植 / 肝移植 / 免疫寛容 / キメラ / 移植外科学 / 移植免疫 / 肝臓移植
研究概要

肝臓移植の拒絶機構にはレシピエントのT細胞が移植肝臓内のドナー由来抗原提示細胞(APC)から主要組織適合性抗原(MHC)を直接認識する経路とレシピエント自身のAPCから移植肝臓内由来のドナー抗原を間接的に認識する経路がある。我々はマウス肝類洞内皮細胞によって抗原提示された同系(間接経路)あるいは異系(直接経路)T細胞は死滅あるいは麻痺に陥り、移植抗原特異的免疫寛容が誘導されることを報告した。また、ドナー由来のペプチド抗原を表出した宿主由来の肝類洞内皮細胞を門脈内移入することで、ドナー抗原に間接認識経路で応答するT細胞を低反応化あるいは寛容化できる可能性も確認した。本年度の研究では、肝臓移植の際摘出されたレシピエントの肝臓から類洞内皮細胞を分離し、移植後の肝臓に門脈投与することでキメラ類洞内皮細胞を構築し、両経路で抗原提示するT細胞を共に寛容化する可能性を検討し、以下のような結果を得た。
1)マウス類洞内皮細胞の門脈内移入によるキメラ類洞内皮細胞の構築:同種異系マウス間で、類洞内皮細胞を門脈内移入すると、MHC class I染色によってキメラ類洞内皮細胞の構築が確認できた。キメラ内皮が誘導できた個体では、アロ反応性T細胞の応答が有意に抑制された。
2)ヒト類洞内皮細胞の免疫寛容性に対する免疫抑制剤の機能的影響の解析:肝癌に対する肝臓切除切片から類洞内皮細胞を分離する方法を確立した。分離した類洞内皮細胞を用い、in vitro解析系でヒト類洞内皮が同種異系反応性T細胞の活性化を抑制することを確認した。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Role of invariant natural killer T cells in liver sinusoidal endotherial cell-induced immunosuppression among T cells with indirect allospecificity.2008

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Shishida
    • 雑誌名

      Transplantation (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evidence of immune tolerance to blood group antigens in a case of ABO-incompatible transplantation.2007

    • 著者名/発表者名
      Hideki Ohdan
    • 雑誌名

      American Journal of Transplantaion 7・9

      ページ: 2190-2194

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liver Sinusoidal Endothelial Cells That Endocytose Allogeneic Cells Suppress T Cells with Indirect Allospecificity2006

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Tokita
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology 177(6)

      ページ: 3615-3624

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 肝類洞内皮細胞の免疫寛容誘導への関わり2006

    • 著者名/発表者名
      大段 秀樹
    • 雑誌名

      移植 41(2)

      ページ: 70-76

    • NAID

      10029277247

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 肝類洞内皮細胞により誘導されるドナー特異的免疫寛容にはNatural killer T細胞が重要な役割を果たす2007

    • 著者名/発表者名
      志々田 将幸
    • 学会等名
      第43回 日本移植学会総会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2007-11-24
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 肝類洞内皮細胞によるB細胞免疫寛容誘導の可能性2007

    • 著者名/発表者名
      五十嵐 友香
    • 学会等名
      第43回 日本移植学会総会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2007-11-24
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Requirement of invariant natural killer T cells in liver sinusoidal endot herial cell-induced immunosuppression of T cells with indirect allospecificity.2007

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Shishida
    • 学会等名
      13th Congress of the European Society for Transp lantation
    • 発表場所
      Prague, Czech
    • 年月日
      2007-09-29
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Collaboration of liver sinusoidal endotherial endotherial cells and invari ant NKT cells in immune moduration of T cells with indirect allospecifi city by portal venous injection of donor cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Shishida
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2007
    • 発表場所
      San Francisco USA
    • 年月日
      2007-05-07
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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