| 研究課題/領域番号 |
18H02623
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49010:病態医化学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
中村 俊一 神戸大学, 医学研究科, 教授 (40155833)
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| 研究分担者 |
伊集院 壮 神戸大学, 医学研究科, 助教 (00361626)
梶本 武利 神戸大学, 医学研究科, 助教 (00509953)
岡田 太郎 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (80304088)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2020年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2019年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2018年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
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| キーワード | S1P / スフィンゴシンキナーゼ / ホスホイノシタイド / エキソソーム / パーキンソン病 / マクロピノサイトーシス |
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| 研究成果の概要 |
エキソソームは多少砲エンドソーム（MVE）が細胞膜と融合することで内部の小胞が細胞外に放出されたもので、細胞間情報伝達の手段として注目を集める。我々はMVE膜上にスフィンゴシン１リン酸（S1P）の産生酵素スフィンゴシン・キナーゼ2が集積し、持続的にS1P受容体を活性化することがMVEへの積荷輸送に重要であることを見出した。またS1Pは直接プロテイン・キナーゼCζに結合し、活性化することでMVEのリソゾーム活性を調節している可能性を示した。更にパーキンソン病の原因タンパク質αシヌクレインはS1P受容体に作用し、Gタンパク質との脱連関を引き起こすことで病気の進展に関与している可能性を見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
MVEの成熟調節に受容体を介するS1Pシグナルが関与していることを我々が見出した。S1Pの作用機序には受容体を介する機序と受容体を介さず直接対象分子に作用する機序が想定されている。今回我々はS1Pが直接プロテイン・キナーゼCζ（PKCζ）に結合し、活性化することで対象タンパク質をリン酸化することにより機能調節を行なっている可能性を提唱した。スフィンゴシン・キナーゼやPKCζのホモログは共に酵母からヒトに至る真核生物に存在しリソゾーム機能を調節し、脊椎動物から獲得したS1P受容体を介してエキソソーム系MVEが調節されるとする我々の研究結果は系統発生の観点からも重要な学術的意義を有する。
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