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膵臓癌幹細胞の初期肝転移を決定するエクソソームの関与と転移阻害剤に関する基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K08705
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関神戸大学

研究代表者

堀 裕一  神戸大学, 保健学研究科, 教授 (80248004)

研究分担者 清水 一也  神戸大学, 保健学研究科, 保健学研究員 (50335353)
三好 真琴  神戸大学, 保健学研究科, 助教 (50433389)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード膵臓がん / エクソソーム / 遠隔転移 / 肝転移 / 膵癌 / 膵臓癌
研究成果の概要

膵臓癌は癌死亡率の第4位にあり、遠隔転移が予後を左右する。最近、あらゆる細胞はエクソソームと呼ばれる微小な細胞外小胞を分泌して細胞間コミュニケーションを行なっていることが明らかになっており、癌細胞でも様々な報告がある。本研究では、我々が樹立作成した(1)ヒト膵臓癌幹細胞株や (2)癌遺伝子導入により作成したマウス人工膵臓癌幹細胞株由来のエクソソームにより肝臓でのpre-metastatic nicheを再構築できた。また、その転移機構を分子レベルで解明した。本研究成果は、エクソソームを標的とした治療薬の開発に繋がり、膵臓癌の予後改善に貢献できる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

手術、抗がん剤、放射線治療の進歩にもかかわらず、膵臓癌の5年生存率は未だ10%以下で、固形癌の中で最も予後不良と言われる。今後も罹患数や死亡数は増加すると世界中で予測されており、肝臓や肺などへの転移や神経浸潤といった膵臓癌に特徴的な病態の解明やその対策が待たれる。本研究では、膵臓癌の転移機構を明らかにするため、膵臓癌が分泌するエクソソームと呼ばれる微小な小胞に着目して実験を行った。その結果、エクソソーム投与により、転移のプロセスが亢進することが判明した。この成果はエクソソームを標的とした治療薬の開発に繋がり、膵臓癌の予後改善に貢献できる。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Pancreatic cancer cell-derived exosomes induce epithelial-mesenchymal transition in human pancreatic cancer cells themselves partially via transforming growth factor β12022

    • 著者名/発表者名
      Nakayama F , Miyoshi M , Kimoto A , Kawano A, Miyashita K , Kamoshida S , Shimizu K , Hori Y
    • 雑誌名

      Med Mol Morphol

      巻: - 号: 3 ページ: 227-235

    • DOI

      10.1007/s00795-022-00321-0

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synbiotics improved stool form via changes in the microbiota and short-chain fatty acids in hemodialysis patients2021

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi M, Kadoguchi H, Usami M, Hori Y
    • 雑誌名

      Kobe J Med Sci

      巻: 2021

    • NAID

      120007185903

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prebiotics improved the defecation status via changes and short-chain fatty acids in hemodialysis patients.2020

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi M, Shiroto A, Kadoguchi H, Usami M, Hori Y
    • 雑誌名

      Kobe J Med Sci.

      巻: 66

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Xenografts Derived From Patients? Ascites Recapitulate the Gemcitabine Resistance Observed in Pancreatic Cancer Patients2019

    • 著者名/発表者名
      Machinaga Akihito、Hori Yuichi、Shimizu Kazuya、Okahara Kyohei、Yanagita Emmy、Miyoshi Makoto、Itoh Tomoo、Sasai Ken
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 48 号: 10 ページ: 1294-1302

    • DOI

      10.1097/mpa.0000000000001438

    • NAID

      120006777076

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヒト膵癌患者由来腫瘍片の同所性異種移植は遠隔転移とがん関連凝固異常を再現できる2021

    • 著者名/発表者名
      大永智貴、渡邊ありさ、三好真琴、宮下久美子、後藤百香、中山郁也、河野朱莉、前谷織江、木本愛、清水一也、堀裕一
    • 学会等名
      第30回日本がん転移学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 膵臓がん細胞由来のエクソソームは自身の上皮間葉転換を誘発する2021

    • 著者名/発表者名
      木本愛、中山郁也、三好真琴、宮下久美子、後藤百香、河野朱莉、前谷織江、渡邊ありさ、大永智貴、清水一也、堀裕一
    • 学会等名
      第52回日本膵臓学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Patient-derived orthotopic pancreatic cancer tissue xenografts recapitulate remote metastasis and cancer-associated hypercoagulation2021

    • 著者名/発表者名
      Miyashita K, Miyoshi M, Shimizu K, Kawano A, Hori Y
    • 学会等名
      第80回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Patient-derived orthotopic pancreatic cancer tissue xenografts recapitulate remote metastasis and cancer-associated hypercoagulation2021

    • 著者名/発表者名
      Miyashita K, Miyoshi M, Kimoto A, Ohnaga T, Shimizu K, Hori Y
    • 学会等名
      American pancreatic Association 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pancreatic cancer cell-derived exosomes induce their own epithelial-mesenchymal transition2021

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi M, Miyashita K, Kimoto A, Ohnaga T, Shimizu K, Hori Y
    • 学会等名
      American pancreatic Association 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 膵臓がん細胞由来エクソソームは血管内皮細胞を傷害して遠隔転移を亢進する2021

    • 著者名/発表者名
      堀裕一、清水一也、三好真琴、寺田夢、脇田美音、大下彩、高嶋宏滋、宮下久美子、後藤百香、中山郁也、河野朱莉、前谷織江、渡邊ありさ、味木徹夫
    • 学会等名
      第51回日本膵臓学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト膵臓がんorthotopic allograft implantationマウスモデルの開発2021

    • 著者名/発表者名
      渡邊ありさ、清水一也、三好真琴、寺田夢、脇田美音、大下彩、高嶋宏滋、宮下久美子、後藤百香、中山郁也、河野朱莉、前谷織江、味木徹夫、堀裕一
    • 学会等名
      第51回日本膵臓学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵臓がん細胞由来エクソソームは血管内皮細胞を傷害して遠隔転移を亢進する2020

    • 著者名/発表者名
      後藤百香、清水一也、三好真琴、寺田夢、脇田美音、大下彩、高嶋宏滋、宮下久美子、渡邊ありさ、中山郁也、河野朱莉、前谷織江、堀裕一
    • 学会等名
      第29回日本がん転移学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト膵臓がんorthotopic allograft implantationマウスモデルの開発2020

    • 著者名/発表者名
      前谷織江、清水一也、三好真琴、寺田夢、脇田美音、大下彩、高嶋宏滋、宮下久美子、渡邊ありさ、後藤百香、中山郁也、河野朱莉、堀裕一
    • 学会等名
      第29回日本がん転移学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Exosomes from pancreatic cancer cells promote distant metastasis due to injured vascular endothelial cells2020

    • 著者名/発表者名
      Akari Kawano, Kazuya Shimizu, Makoto Miyoshi, Kumiko Miyashita, Yume Terada, Mion Wakita, Aya Oshimo, Hiroshi Takashima, Yuichi Hori
    • 学会等名
      第79回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト膵臓がん細胞のorthotopic allograft implantationマウスモデルの開発2020

    • 著者名/発表者名
      中山郁也、清水一也、三好真琴、寺田夢、脇田美音、大下彩、高嶋宏滋、宮下久美子、渡邊ありさ、後藤百香、河野朱莉、前谷織江、味木徹夫、堀裕一
    • 学会等名
      JDDW2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵臓がん細胞由来エクソソームは血管内皮細胞を傷害して遠隔転移を亢進する2020

    • 著者名/発表者名
      後藤百香、三好真琴、清水一也、宮下久美子、前谷織江、堀裕一
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト膵臓がん同所性移植片移植マウスモデルの開発2020

    • 著者名/発表者名
      前谷織江、三好真琴、清水一也、宮下久美子、後藤百香、堀裕一
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Monoamine oxidase B inhibitor has anti-proliferative effect on Gemcitabine-resistant pancreatic cancer cells2020

    • 著者名/発表者名
      Kumiko Miyashita, Makoto Miyoshi, Kazuya Shimizu, Ken Sasai, Tsuyoshi Akagi, Yuichi Hori
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト膵癌細胞由来エクソソームは肝転移を亢進する2019

    • 著者名/発表者名
      高嶋宏滋、清水一也、鶴田大生、梅本陵平、寺田夢、脇田美音、大下彩、三好真琴、味木徹夫、堀裕一
    • 学会等名
      第50回日本膵臓学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト膵癌細胞由来エクソソームは遠隔転移を亢進する2019

    • 著者名/発表者名
      寺田夢、清水一也、鶴田大生、梅本陵平、脇田美音、大下彩、高嶋宏滋、宮下久美子、三好真琴、堀裕一
    • 学会等名
      第78回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト膵癌細胞由来エクソソームは肝転移を亢進する2019

    • 著者名/発表者名
      大下彩、清水一也、鶴田大生、梅本陵平、寺田夢、高嶋宏滋、脇田美音、宮下久美子、三好真琴、堀裕一
    • 学会等名
      第27回JDDW
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト膵癌細胞由来エクソソームは肝転移を亢進する2019

    • 著者名/発表者名
      脇田美音、清水一也、鶴田大生、梅本陵平、寺田夢、大下彩、高嶋宏滋、宮下久美子、三好真琴、堀裕一
    • 学会等名
      第28回日本がん転移学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗がん剤耐性の膵臓癌に対する脂質メディエーターの効果2019

    • 著者名/発表者名
      梅本陵平、清水一也、鶴田大生、大下彩、高嶋宏滋、寺田夢、脇田美音、 三好真琴、堀裕一
    • 学会等名
      第51回日本臨床分子形態学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト膵癌細胞由来エクソソームは遠隔転移を亢進する2019

    • 著者名/発表者名
      鶴田大生、清水一也、梅本陵平、大下彩、寺田夢、高嶋宏滋、脇田美音、宮下久美子、三好真琴、堀裕一
    • 学会等名
      第51回日本臨床分子形態学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗がん剤Gemcitabine耐性マウス膵癌細胞の樹立とその解析2018

    • 著者名/発表者名
      鶴田大生、清水一也、梅本陵平、角井祐介、竹垣普恵、西村綾乃、三好真琴、赤城剛、笹井研、堀裕一
    • 学会等名
      第49回日本膵臓学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗がん剤Gemcitabine耐性マウス膵癌細胞の樹立とその解析2018

    • 著者名/発表者名
      梅本陵平、清水一也、鶴田大生、角井祐介、竹垣普恵、西村綾乃、三好真琴、堀裕一
    • 学会等名
      第50回日本臨床分子形態学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Ascites-derived PDX models effectively recapitulate the gemcitabine-resistance observed in pancreatic cancer patients.2018

    • 著者名/発表者名
      Akihito Machinaga, Yuichi Hori, Kazuya Shimizu, Kyohei Okahara, Makoto miyoshi, Tomoo Itho, Ken Sasai
    • 学会等名
      AACR special conference on Pancreatic Cancer: Advances in Science and Clinical Care
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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