放射線応答における細胞核高次構造変換

• 研究課題/領域番号: 19310037
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 田代 聡 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (20243610)
• 研究分担者: 孫 継英 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (80397926)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2009年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2008年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2007年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: 放射線応答 / ゲノム修復 / クロマチン構造 / 細胞核高次構造 / 画像解析

研究概要

本研究では、ゲノム損傷に応答して形成されるさまざまな放射線誘発核内フォーカスの構造と動態、およびゲノム損傷によるクロマチンの構造変化に焦点を当て、ヒト細胞の放射線応答機構の解明に取り組んだ。その結果、ゲノム修復蛋白質RAD51がゲノム損傷領域に核内フォーカスを形成するためには、ヒストンH2AバリアントであるヒストンH2AXのアセチル化およびユビキチン化修飾による損傷クロマチンから放出が重要であることを報告した。さらに、もうひとつのヒストンH2AバリアントH2AZも、ゲノム損傷部位で損傷クロマチンから放出されることを見いだし、現在論文投稿準備中である。

研究成果

• [雑誌論文] Essential role of Tip60-dependent recruitment of ribonucleotide reductase at DNA damage sites in DNA repair during G1 phase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niida H, Katsuno Y, Sengoku M, Shimada M, Yukawa M, Ikura M, Ikura T, Kohno K, Shima H, Suzuki H, Tashiro S, Nakanishi M
  • 雑誌名: Genes Dev 24 ページ: 333-8
  • NAID: 130007000033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of Tip60-dependent recruitment of ribonucleotide reductase at DNA damage sites in DNA repair during G1 phase (2010)
  • 著者名/発表者名: Niida H
  • 雑誌名: Genes Dev. 24 ページ: 333-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone H2AX participates the DNA damage-induced ATM activation through interaction with NBS1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, Tauchi H, Chen B, Bruma S, Tashiro S, Matsuura S, Tanimoto K, Chen DJ, Komatsu K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 380 ページ: 752-757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone H2AX participates the DNA damage-induced ATM activation through interaction with NBS1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 380 ページ: 752-757
  • 査読あり
• [雑誌論文] DIDS, a chemical compound that inhibits rAD51-mediated homologous paring and strand exchange (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishida T
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 37 ページ: 3367-3376
  • 査読あり
• [雑誌論文] ゲノムストレス応答と核内タンパク質の高次構造体構築 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田代聡
  • 雑誌名: 実験医学増刊号「細胞核―遺伝情報制御と疾患」 27 ページ: 173-178
• [雑誌論文] 染色体転座形成の分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 孫継英
  • 雑誌名: 放射線生物研究 44 ページ: 419-430
  • NAID: 40016956270
• [雑誌論文] The human actin-related protein hArp5 : nucleo-cytoplasmic shuttling and involvement in DNA repair. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitayama K
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 315 ページ: 206-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] FANCI phosphorylation functions as a molecular switch to turn on the Fanconi anemia pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishiai M, Kitao H, Smogorzewska A, Tomida J, Kinomura A, Uchida E, Saberi A, Kinoshita E, Kinoshita-Kikuta E, Koike T, Tashiro S, Elledge SJ, Takata M
  • 雑誌名: Nat Struct Mol Biol 15(11) ページ: 1138-1146
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mobility of Bach2 nuclear foci is regulated by SUMO-1 modification. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kono K, Harano Y, Hoshino H, Kobayashi M, Bazzet-Jones D, Muto A, Igarashi K, Tashiro S
  • 雑誌名: Exp Cell Res 314 ページ: 903-913
  • 査読あり
• [雑誌論文] FANCI phosphorylation functions as a molecular switch to turn on the Fanconi anemia pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishiai M
  • 雑誌名: Nat Struct Mol Biol. 15 ページ: 1138-1146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of heme oxygenase-1 by transcription factor Bachl in the mouse brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakoda E
  • 雑誌名: Neurosci Lett 440 ページ: 160-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphologic effects of epithelial ion channels on the mouse uterus : differences between raloxifene analog (LY117018)and estradiol treatments. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nobuzane T
  • 雑誌名: Am J Obstet Gynecol. 199
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage-dependent acetylation and ubiquitination of H2AX enhances chromatin dynamics. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikura T*, Tashiro S*, Kakino A, Shima H, Jacob N, Amunugama R, Yoder K, Izumi S, Kuraoka I, Tanaka K, Kimura H, Ikura M, Nishikubo S, Ito T, Muto A, Miyagawa K, Takeda S, Fishel R, Igarashi K, Kamiya K
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 27 ページ: 7028-7040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear positioning of the BACH2 gene in BCR-ABL positive leukemia cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ono A, Kono K, Ikebe D, Muto A, Sun J, Kobayashi M, Ueda K, Melo JV, Igarashi K, Tashiro S
  • 雑誌名: Genes, Chromosomes & Cancer 46 ページ: 67-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mobility of Bach2 nuclear foci is regulated by SUMO-1 modification (2007)
  • 著者名/発表者名: Kono Kazuteru
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 314 ページ: 903-913
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage-dependent acetylation and ubiquitination of H2AX enhances chromatin dynamics (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikura Tsuyoshi
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 27 ページ: 7028-7040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-repressor SMRT and class II histone deacetylases promote Bach2 nuclear retention and formation of nuclear foci that are responsible for local transcriptional repression (2007)
  • 著者名/発表者名: Hoshino Hideto
  • 雑誌名: J. Biochem. 141 ページ: 719-727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-SCN5A related Brugada syndromes: verification of normal splicing and trafficking of SCN5A without exonic mutations (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakano Yukiko
  • 雑誌名: Ann Hum Genet. 71 ページ: 8-17
  • 査読あり
• [学会発表] Mechanism of the DNA damage-induced focus formation of RAD51 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田代聡
  • 学会等名: The 6^<th> International Open Laboratory Workshop
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2010-03-24
• [学会発表] Tip60-dependent recruitment of ribonucleotide reductase at DNA damage sites is required for DNA repair during G1 phase (2009)
  • 著者名/発表者名: 丹生田浩行
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Mechanism of the DNA damage-induced focus formation of RAD51 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田代聡
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会・ワークショップ
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Control of homologous recombination by RNF20-dependent H2B ubiquiti nation (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村恭介
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] ゲノム修復機構と染色体転座 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田代聡
  • 学会等名: 第52回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] Artemis の動態制御におけるリン酸化の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石合正道
  • 学会等名: 第52回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] RNF20依存的H2Bユビキチン化による相同組換え機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村恭介
  • 学会等名: 第52回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] Distribution of non-chromatin nucler domains in interchromatin compart ment. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory meeting
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2009-09-19
• [学会発表] SUMO化修飾システムによるゲノム修復蛋白質RAD51の機能制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 島弘季
  • 学会等名: 第34回中国地区放射線影響研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-07-29
• [学会発表] 「当時のカルテ」を用いた「AFIP返還被爆資料」の検証 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鎌田七男
  • 学会等名: 第50回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-06-07
• [学会発表] Mechanism of chromosomal translocation involving the MLL gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro
  • 学会等名: International Symposium DNA Damage Response And Repair Mechanism
  • 発表場所: Crete, Greek
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] Mechanism of chromosomal translocation involving the MLL gene (2009)
  • 著者名/発表者名: 田代聡
  • 学会等名: International Symposium DNA Damage Response And Repair Mechanism
  • 発表場所: クレタ、ギリシャ
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint hotspot in therapy-related leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro
  • 学会等名: Keystone symposia on molecular and cellular biology
  • 発表場所: Taos, NM, USA
  • 年月日: 2009-03-02
• [学会発表] ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint hotspot in therapy-related leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tashiro S
  • 学会等名: he 3rd International Open Laboratory Workshop
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 2009-02-27
• [学会発表] ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro
  • 学会等名: The 3^<rd> International Open Laboratory Workshop
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2009-02-27
• [学会発表] Roland Kanaar and Satoshi Tashiro: ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint hotspot in therapy-related leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Yukako Oma, Masahiko Harata, Kazuteru Kono, Hiroki Shima, Aiko Kinomura, Tsuyoshi Ikura, Shuki Mizutani
  • 学会等名: Keystone symposia on molecular and cellular biology
  • 発表場所: Taos, USA
• [学会発表] 放射線誘発核内ドメインのダイナミクス (2008)
  • 著者名/発表者名: 田代聡
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 放射線誘発核内ドメインのダイナミクス (2008)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 第3 1回日本分子生物学会年会・シンポジウム
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Mechanism of chromosomal translocation involving the MLL gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun
  • 学会等名: 第3 1回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] RAD51核内ドメイン形成制御機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 島 弘季
  • 学会等名: 第3 1回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] DNA損傷応答におけるヒストンコードの解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井倉 毅
  • 学会等名: 第3 1回日本分子生物学会年会・シンポジウム
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] クロマチン幸司構造によるクロマチン間領域形成の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河野一輝
  • 学会等名: 第3 1回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 紫外線レーザーマイクロ照射法を用いたゲノム修復の動的制御機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 第5 1回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] Dynamics of higher order nuclear architecture upon DNA damage (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro
  • 学会等名: The 7th Japan-France Workshop on Radiation Biology
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2008-10-15
• [学会発表] 酸化ストレス応答の細胞核ダイナミクス (2008)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 第4 9回原子爆弾後障害研究会・シンポジウム
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-06-08
• [学会発表] Mechanism of chromosomal translocation involving the MLL gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro
  • 学会等名: Ataxia-Telangiectasia Workshop
  • 発表場所: 大津市
  • 年月日: 2008-04-24
• [学会発表] RAD51核内ドメインの多様性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 第25回染色体ワークショップ
  • 発表場所: 熱海
  • 年月日: 2008-01-31
• [学会発表] ユビキチン化によって制御されるヒストンH2AXのダイナミクス (2008)
  • 著者名/発表者名: 井倉 毅
  • 学会等名: 第25回染色体ワークショップ
  • 発表場所: 熱海
  • 年月日: 2008-01-31
• [学会発表] Dynamics of histone H2AZ in DNA damage response (2008)
  • 著者名/発表者名: Shima Hiroki
  • 学会等名: The Fifth International Symposium of 21st Century COE Program Hiroshima University Radiation Casualty Medical Research Center
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2008-01-24
• [学会発表] Distribution of non-chromatin nuclear domains in interchromatin compartment (2008)
  • 著者名/発表者名: Kono Kazuteru
  • 学会等名: The Fifth International Symposium of 21st Century COE Program Hiroshima University Radiation Casualty Medical Research Center
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2008-01-24
• [学会発表] Mechanism of chromosomal translocation involving the MLL gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun
  • 学会等名: The Fifth International Symposium of 21st Century COE Program Hiroshima University Radiation Casualty Medical Research Center
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2008-01-24
• [学会発表] ゲノム修復の細胞核ダイナミクス (2008)
  • 著者名/発表者名: 田代聡
  • 学会等名: 「特定領域研究」2領域合同公開シンポジウム「クロマチンシグナリングの分子機構」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-01-08
• [学会発表] Dynamics of higher order nuclear architecture upon DNA damage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro
  • 学会等名: The 7th Japan-France Workshop on Radiation Biology
  • 発表場所: Chiba
• [学会発表] DISTRIBUTION OF NON-CHROMATIN NUCLEAR DOMAINS IN INTERCHROMATIN COMPARTMENT. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuteru Kono, Thomas Cremer, Satoshi Tashiro
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory meeting
  • 発表場所: New York, USA
• [学会発表] Mechanism of chromosomal translocation involving the MLL gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jiying SUN, Satoshi Tashiro
  • 学会等名: Ataxia-Telangiectasia Workshop
  • 発表場所: 大津
• [学会発表] Mechanism of chromosomal translocation involving the MLL gene (2007)
  • 著者名/発表者名: 孫 継英
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] ユビキチン化によって制御されるヒストンH2AXのダイナミクス (2007)
  • 著者名/発表者名: 井倉 毅
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] クロマチン間領域における非クロマチン閣内ドメイン配置の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 河野 一輝
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] DNA損傷応答におけるヒストンH2AZダイナミクスのin vivo解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 島 弘季
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] RAD51核内ドメインの多様性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 秀和
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第50回大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2007-11-16
• [学会発表] 放射線応答RAD51フォーカスの多様性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 秀和
  • 学会等名: 第32回中国地区放射線影響研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2007-07-27
• [図書] Nuclear Architecture: Topology and Function of Chromatin-and Non-Chromatin Nuclear domains(Nagata K, Takeyasu K, ed.) (2007)
  • 著者名/発表者名: Tashiro S, Cremer M, Solovei I, Cremer T
  • 出版者: Springer
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/cellbio/Site/18ECC511-D377-11DA-83B6-000A956E89D4.html
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/cellbio/
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/cellbio/Site/18ECC511-D377-11DA-83B6-000A956E89D4.html
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/cellbio/site/18ECC511-D377-11DA-83B6-000A956E89D4.html