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核酸品質管理機構の破綻による神経変性機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19390236
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関新潟大学

研究代表者

小野寺 理  新潟大学, 脳研究所, 准教授 (20303167)

研究分担者 高橋 俊昭  新潟大学, 医歯学系, 助教 (70377191)
小澤 鉄太郎  新潟大学, 医歯学系総合病院, 講師 (10377153)
豊島 靖子  新潟大学, 脳研究所, 助教 (20334675)
研究期間 (年度) 2007 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)
2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2008年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2007年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
キーワード脊髄小脳変性症 / DNA損傷修復 / 神経変性疾患 / DNA修復機構 / アプラタキシン / 二量体
研究概要

私たちは本邦で最も多い劣性遺伝性脊髄小脳変性症であるAOA1/EAOHの原因遺伝子APTXを単離し,その機能を解析してきました.DNAは自然に損傷し,その維持のためには絶えず修復する必要があります.損傷したDNAの断端は修飾をうけるため,このままでは修復にとって障害となります.私たちはAPTXがこの損傷した断端を修復する活性を持つことを明らかにしました.この事により,本症の病態を明らかにしました.

報告書

(4件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2010 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (13件) 図書 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] DNA一本鎖切断損傷修復の破綻による神経変性疾患2010

    • 著者名/発表者名
      他田正義, ら
    • 雑誌名

      細胞工学 1

      ページ: 60-66

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular mechanism for spinocerebellar ataxias2009

    • 著者名/発表者名
      O. Rinsho Shinkeigaku
    • 雑誌名

      Japanese 49(11)

      ページ: 750-2

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular mechanism for spinocerebellar ataxias2009

    • 著者名/発表者名
      Onodera O. Rinsho Shinkeigaku
    • 雑誌名

      Japanese 49(1)

      ページ: 1-8

    • NAID

      10024898887

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【癌治療・発癌・老化の鍵を握るDNA修復経路】DNA一本鎖切断損傷修復の破綻による神経変性疾患2009

    • 著者名/発表者名
      他田正義, 辻省次, 西澤正豊, 小野寺理
    • 雑誌名

      細胞工学 29巻1号

      ページ: 60-6

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 【脊髄小脳変性症What's new?】劣性遺伝性家族性眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早期発症型脊髄小脳失調症(EAOH/AOA1)2009

    • 著者名/発表者名
      佐藤達哉, 他田正義, 小野寺理
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience 27巻1号

      ページ: 82-8

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 末梢神経疾患眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早期発症型脊髄小脳失調症2009

    • 著者名/発表者名
      佐藤達哉, ら
    • 雑誌名

      Annual Review 神経 2009

      ページ: 226-232

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] 劣性遺伝性家族性 眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早期発症型脊髄小脳失調症(EAOH/AOA1)2009

    • 著者名/発表者名
      佐藤達哉, ら
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience 27

      ページ: 82-84

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular mechanism for spinocerebellar ataxia2009

    • 著者名/発表者名
      Onodera O
    • 雑誌名

      Rinsho SHinkeigaku 1

      ページ: 1-8

    • NAID

      10024898887

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 末梢神経疾患 眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早期発症型脊髄小脳失調症2009

    • 著者名/発表者名
      佐藤達哉, ら
    • 雑誌名

      Annual Review 神経 2009

      ページ: 226-232

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Aprataxin, causative gene product for EAOH/AOA1, repairs DNA single-strand breaks with damaged 3'-phosphate and 3'-phosphoglycolate ends2007

    • 著者名/発表者名
      Takahashi T, Tada M, Igarashi S, Koyama A, Date H, Yokoseki A, Shiga A, Yoshida Y, Tsuji S, Nishizawa M, Onodera O
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res 35(11)

      ページ: 3797-809

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【脳神経疾患の分子病態と治療への展開アルツハイマー病、パーキンソン病、発達障害、精神疾患などの発症メカニズムを分子から解く】神経難病の病態トピックスDNA修復の異常と劣性遺伝性失調症2007

    • 著者名/発表者名
      他田正義, 横関明男, 小野寺理
    • 雑誌名

      実験医学 25巻13号

      ページ: 1988-1994

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 疾患関連変異型APTXの蛋白不安定化機序の解明2009

    • 著者名/発表者名
      佐藤達哉, ら
    • 学会等名
      第50回 日本神経学会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2009-05-21
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄小脳変性症の分子病態機序の解明2009

    • 著者名/発表者名
      小野寺理
    • 学会等名
      第50回 日本神経学会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2009-05-21
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 疾患関連変異型APTXの蛋白不安定化機序の解明佐藤達哉(新潟大学学脳研究所神経内科)2009

    • 著者名/発表者名
      小山哲秀, 横関明男, 他田正義, 小野寺理, 西澤正豊
    • 学会等名
      日本神経学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2009-05-20
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Neurosciece 2008 Washington DC Tue2008

    • 年月日
      2008-11-18
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Aprataxinは神経細胞においてDNA単鎖切断損傷修復に関与する2008

    • 著者名/発表者名
      他田正義, 佐藤達哉, 横関明男, 小山哲秀, 志賀篤, 高橋哲哉, 小宅睦郎, 五十嵐修一, 佐藤俊哉, 辻省次, 西澤正豊, 小野寺理
    • 学会等名
      日本神経学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-05-15
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 疾患関連変異型アプラタキシンの核小体局在障害とその機序の解明2008

    • 著者名/発表者名
      佐藤達哉, 小山哲秀, 横関明男, 他田正義, 小野寺理, 西澤正豊
    • 学会等名
      日本神経学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-05-15
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism of nucleolus localization of aprataxin, causative protein for neurodegenerative disorder2008

    • 著者名/発表者名
      Sato T, et al.
    • 学会等名
      Neuroscience
    • 発表場所
      Washington, DC.
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] EAOHの病因蛋白aprataxinは校正機能を有する3'-5'exonucleaseである2007

    • 著者名/発表者名
      他田正義, 横関明男, 高橋哲哉, 五十嵐修一, 西澤正豊, 小野寺理
    • 学会等名
      日本神経学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2007-05-16
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] EAOH/AOA1における遺伝子変異と臨床症状の検討2007

    • 著者名/発表者名
      横関明男, 岩淵潔, 丸田恭子, 西澤正豊, 小野寺理
    • 学会等名
      日本神経学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2007-05-16
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] AOA1/EAOHの病態機序における核小体局在の意義2007

    • 著者名/発表者名
      小野寺理, 小山哲秀, 横関明男, 他田正義, 間由希, 五十嵐修一, 西澤正豊
    • 学会等名
      日本神経学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2007-05-16
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Aprataxin, the Causative Gene Product for AOA1/EAOH, Repairs Damaged 3'-ends of DNA Single Strand Breaks2007

    • 著者名/発表者名
      Masayoshi Tada, Akihide Koyama, Shuichi Igarashi, Akio Yokoseki, Tetsuya Takahashi, Atsushi Shiga, Shoji Tsuji
    • 学会等名
      59th BOSTON AAN ANNUAL MEETING
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2007-05-01
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism of nucleolus localization of aprataxin, causative protein for neurodegenerative disorder

    • 著者名/発表者名
      T. SATO, A. KOYAMA, M. TADA, S. ATSUSHI, S. IGARASHI, M. NISHIZAWA, *O. ONODERA
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism of nucleolus localization of aprataxin, causative protein for neurodegenerative disorder

    • 著者名/発表者名
      Sato T, et al.
    • 学会等名
      Neuroscience 2008
    • 発表場所
      Washington, DC.
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Early-Onset Ataxia with Ocular Motor Apraxia and Hypoalbuminemia/Ataxia with Oculomotor Apraxia 12010

    • 著者名/発表者名
      Masayoshi Tada, Akio Yokoseki, Tatsuya Sato
    • 総ページ数
      13
    • 出版者
      Ahmad editor Landes Bioscience
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [図書] 末梢神経疾患眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早期発症型脊髄小脳失調症佐藤達哉(新潟大学学脳研究所神経内科)(Annual Review神経)2009

    • 著者名/発表者名
      他田正義, 小野寺理
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [図書] Disease of DNA Repair2009

    • 著者名/発表者名
      Msasyoshi Tada, et al.
    • 総ページ数
      13
    • 出版者
      Landes Bioscience
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.bri.niigata-u.ac.jp/~neuroweb/laboratory/research_basic_002.html

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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