常染色体劣性脊髄小脳変性症の新規遺伝子

• 研究課題/領域番号: 19390241
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 川上 秀史 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (70253060)
• 研究分担者: 丸山 博文 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (90304443) ; 森野 豊之 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (10397953)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円); 2009年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2008年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2007年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
• キーワード: 臨床神経分子遺伝学 / 脊髄小脳変性症 / 劣性遺伝 / SNP / 脳神経疾患 / ゲノム解析 / 遺伝学

研究概要

脊髄小脳変性症のうち優性遺伝を示すものの多くは遺伝子があきらかになってきている。一方劣性遺伝を示すものは、眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早発型背髄小脳失調症(EAOH/AOA1)やAtaxia-ocular apraxia 2(AOA2)が明らかになったが、遺伝子座のみ決まったSCAR2～7を含め、国内外を問わず、未だ原因遺伝子不明のものがほとんどである。特に中年期以降発症するものに関しては、ほとんど明らかではない。遺伝子未同定の劣性遺伝性脊髄小脳変性症家系を解析することを目的とし、患者DNAを高密度SNPチップにおいて解析し、ホモ接合部位を検出し、候補領域とし、候補遺伝子をシークエンスで解析した。候補領域の蛋白翻訳領域のエクソンにおいて有意な変異を認めなかった。今後、イントロン等を含めて解析する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies common variants at four loci as genetic risk factors for Parkinson's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satake W, Nakabayashi Y, Mizuta I, Hirota Y, Ito C, Kubo M, Kawaguchi T, Tsunoda T, Watanabe M, Takeda A, Tomiyama H, Nakashima K, Hasegawa K, Obata F, Yoshikawa T, Kawakami H, Sakoda S, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Nakamura Y, Toda T
  • 雑誌名: Nat Genet 41(12) ページ: 1303-1307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening for TARDBP mutations in Japanese familial amyotrophic lateral sclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamada M, Maruyama H, Tanaka E, Morino H, Wate R, Ito H, Kusaka H, Kawano Y, Miki T, Nodera H, Izumi Y, Kaji R, Kawakami H
  • 雑誌名: J Neurol Sci 284(1-2) ページ: 69-71
  • NAID: 120001898369
  • 査読あり
• [雑誌論文] LRRK2 mutations and risk variants in Japanese patients with Parkinson's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zabetian CP, Yamamoto M, Lopez AN, Ujike H, Mata IF, Izumi Y, Kaji R, Maruyama H, Morino H, Oda M, Hutter CM, Edwards KL, Schellenberg GD, Tsuang DW, Yearout D, Larson EB, Kawakami H.
  • 雑誌名: Mov Disord 24(7) ページ: 1034-1041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in middle-aged and elderly Japanese men. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue N, Maeda R, Kawakami H, Shokawa T, Yamamoto H, Ito C, Sasaki H.
  • 雑誌名: Circ J. 73(3) ページ: 549-553
  • NAID: 110007126720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies common variants at four loci as genetic risk factors for Parkinson's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satake W
  • 雑誌名: Nat Genet. 41 ページ: 1303-1307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening for TARDBP mutations in Japanese familial amyotrophic lateral sclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamada M
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 284 ページ: 69-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] LRRK2 mutations and risk variants in Japanese patients with Parkinson's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zabetian CP
  • 雑誌名: Mov Disord. 24 ページ: 1034-1041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in middle-aged and elderly Japanese men. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue N
  • 雑誌名: Circulation J 73 ページ: 549-553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic expansions of the SCA6 locus are associated with a common CACNA1A haplotype across the globe: founder effect or predisposing chromosome? (2008)
  • 著者名/発表者名: Craig K, Takiyama Y, Soong BW, Jardim LB, Saraiva-Pereira ML, Lythgow K, Morino H, Maruyama H, Kawakami H, Chinnery PF
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 16(7) ページ: 841-847
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CNTN4 c. 4256C>T mutation is rare in Japanese with inherited spinocerebellar ataxia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka E, Maruyama H, Morino H, Nakajima E, Kawakami H
  • 雑誌名: J Neurol Sci 266(1-2) ページ: 180-181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study Group on Ataxic Diseases (Shoji Tsuji, Osamu Onodera, Ichiro Kanazawa, Hidehiro Mizusawa, Takamichi Hattori, Gen Sobue, Mitsunori Yamada, Yoshiyuki Kuroiwa, Akira Kakizuka, Atsushi Takeda, Kazuko Hasegawa, Tatsuhiko Yuasa, Takemasa Kanda, Kunihiro YStudy Group on Ataxic Diseases (Shoji Tsuji, Osamu Onodera, Ichiro Kanazawa, Hidehiro Mizusawa, Takamichi Hattori, Gen Sobue, Mitsunori Yamada, Yoshiyuki Kuroiwa, Akira Kakizuka, Atsushi Takeda, Kazuko Hasegawa, Tatsu (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuji S, Onodera O, Goto J, Nishizawa M
  • 雑誌名: Cerebellum 7(2) ページ: 189-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic expansions of the SCA6 locus are associated with a common CACNAlA haplotype across the globe : founder effect or predisposing chromosome? (2008)
  • 著者名/発表者名: K Craig
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 16 ページ: 841-847
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CNTN4 c.4256C>T mutation is rare in Japanese with inherited spino cerebellar ataxia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Eiji Tanaka
  • 雑誌名: Journal of Neurological Science 266 ページ: 180-181
  • 査読あり
• [学会発表] 当院における認知症診療の現況. (2009)
  • 著者名/発表者名: 織田雅也, 伊藤聖, 日地正典, 中村毅, 宮地隆史, 丸山博文, 和泉唯信
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-11-21
• [学会発表] 地理情報システムを用いた広島原爆被爆者位置情報の高精度化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤裕哉, 星正治, 大瀧慈, 丸山博文, HM Cullings, 川上秀史
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第52回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] I113T変異を持つ家族性ALSの剖検例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村聖香, 伊東秀文, 朝山真哉, 中村正孝, 西井誠, 藤田賢吾, 和手麗香, 金子鋭, 中野智, 丸山博文, 川上秀史, 日下博文
  • 学会等名: 第37回臨床神経病理懇話会
  • 発表場所: 姫路
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] 脊髄小脳変性症の病型別頻度の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森野豊之, 田中英司, 丸山博文, 和泉唯信, 川上秀史
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] 日本人筋萎縮性側索硬化症におけるTARDBP変異のスクリーニング (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸山博文, 鎌田正紀, 森野豊之, 田中英司, 和手麗香, 伊東秀文, 日下博文, 川上秀史
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] SOD1遺伝子変異(G93S)をともなった家族性筋萎縮性側索硬化症の1家系 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮崎由道, 宮城愛, 島谷佳光, 浅沼光太郎, 野寺裕之, 和泉唯信, 梶龍兒, 川西健登, 丸山博文, 川上秀史
  • 学会等名: 第86回日本神経学会中国・四国地方会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-06-27
• [学会発表] 家族性ALSおよび孤発性ALSにおけるTARDBP遺伝子変異の頻度検索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鎌田正紀, 丸山博文, 田中英司, 森野豊之, 伊東秀文, 日下博文, 野寺裕之, 和泉唯信, 梶龍兒, 川上秀史
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] 一過性の構音障害、右顔面神経麻痺で発症したX-linked Charcot-Marie-Tooth disease (CMTX) (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井裕樹、村上善生、野田公一、川上秀史、丸山博文、森野豊之
  • 学会等名: 第84回日本神経学会中国四国地方会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] 遺伝性脊髄小脳失調症15型(SCA15)のスクリーニング (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中英司、森野豊之、丸山博文、川上秀史
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] 脊髄小脳変性症1836例の病型分類と地域別病型頻度の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森野豊之, 丸山博文, 和泉唯信, 織田雅也, 寺澤英夫, 田路浩正, 川上秀史
  • 学会等名: 第48回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] 遺伝性脊髄小脳失調症16型(SCA16)のスクリーニング (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中英司, 森野豊之, 丸山博文, 川上秀史
  • 学会等名: 第48回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] Comprehensive Analysis of the LRRK2 Gene in Japanese Patients with Parkinson's Disease (2007)
  • 著者名/発表者名: CP. Zabetian, H Ujike, H Morino, M Yamamoto, M Oda, H Maruyama, Y Izumi, R Kaji, IF. Mata, SK. Ayres, GD. Schellenberg, EB. Larson, H Kawakami
  • 学会等名: 59th American Academy of Neurology Annual Meeting
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2007-05-05
• [学会発表] 脊髄小脳変性症1836例の病型分類と地域別病型頻度の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森野豊之, 丸山博文, 和泉唯信, 織田雅也, 寺澤英夫, 田路浩正, 川上秀史
  • 学会等名: 第17回日本疫学会学術総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2007-01-27
• [学会発表] 第16番染色体長腕連鎖型常染色体優性遺伝性脊髄小脳変性症(16q-ADCA)の地域別頻度と臨床症状の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森野豊之, 丸山博文, 和泉唯信, 織田雅也, 寺澤英夫, 田路浩正, 川上秀史
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第52回大会
  • 発表場所: 東京