Wnt5a-Ror2によるアクチンダイナミクスと細胞移動の制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 19790233
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 西田 満 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (30379359)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,690千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: Wnt5a / Ror2 / 細胞移動 / 細胞骨格 / 浸潤突起 / アクチン細胞骨格 / MMP-13 / アクチンコメット

研究概要

我々は受容体型チロシンキナーゼRor2がWnt5a受容体としてWnt5aによる細胞の極性化や細胞移動に必要であることを明らかにした。また、ヒト骨肉腫細胞株において、Wnt5aまたはRor2の発現を抑制した結果、浸潤能が顕著に低下した。さらに骨肉腫細胞においてRor2およびWnt5aによって遺伝子発現が制御される分子として、マトリックスメタロプロテアーゼMMP-13を同定し、MMP-13がWnt5a-Ror2シグナルによる骨肉腫細胞の浸潤に重要な役割を果たしていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Wnt5a regulates directional cell migration and cell proliferation via Ror2-mediated noncanonical pathway in mammalian palate development (2008)
  • 著者名/発表者名: He F., Xiong W., Yu X., Espinoza-Lewis R., Liu C., Gu S., Nishita M., Suzuki K., Yamada G., Minami Y., Chen Y.
  • 雑誌名: Development 135 ページ: 3871-3879
  • 査読あり
• [雑誌論文] Receptor tyrosine kinase Ror2 mediates Wnt5a-induced polarized cell migration by activating c-Jun N-terminal kinase via actin-binding protein filamin A (2008)
  • 著者名/発表者名: Nomachi A., Nishita M., Inaba D., Enomoto M., Hamasaki M., Minami Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 27973-27981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cthrcl selectively activates the planar cell polarity pathway of Wnt signaling by stabilizing the Wnt-receptor complex (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S., Nishimura O., Misaki K., Nishita M., Minami Y., Yonemura S., Tarui H., Sasaki H.
  • 雑誌名: Dev. Cell 15 ページ: 23-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a regulates directional cell migration and cell proliferation via Ror2-mediated noncanonical pathway in mammalian palate development (2008)
  • 著者名/発表者名: Fenglei He
  • 雑誌名: Development 135巻 ページ: 3871-3879
  • 査読あり
• [雑誌論文] Receptor tyrosine kinase Ror2 mediates Wnt5a-induced polarized cell migration by activating c-Jun N-terminal kinase via actin-binding protein filamin A (2008)
  • 著者名/発表者名: 野町昭
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 283巻 ページ: 27973-27981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cthrcl selectively activates the planar cell polarity pathway of Wnt signaling by stabilizing the Wnt-receptor complex (2008)
  • 著者名/発表者名: 山元進司
  • 雑誌名: Developmental Cell 15巻 ページ: 23-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ror2 modulates the canonical Wnt signaling in lung epithelial cells through cooperation with Fzd2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Changgong Li
  • 雑誌名: BMC Molecular Biology 9巻
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a modulates glycogen synthase kinase 3 to induce phosphorylation of receptor tyrosine kinase Ror2. (2007)
  • 著者名/発表者名: 山本 裕之
  • 雑誌名: Genes to Cells 12巻11号 ページ: 1215-1223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autonomous regulation of osteosarcoma cell invasiveness by Wnt5a/Ror2 signaling
  • 著者名/発表者名: Enomoto M., Hayakawa S., Itsukushima S., Ren D., Matsuo M., Tamada K., Oneyama C., Okada M., Takumi T., Nishita M., Minami Y.
  • 雑誌名: Oncogene (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ror-family receptor tyrosine kinases in non-canonical Wnt signaling : Their implications in developmental morphogenesis and human diseases
  • 著者名/発表者名: Minami Y., Oishi I., Endo M., Nishita M.
  • 雑誌名: Dev. Dyn. (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Wnt5a/Ror2シグナルによる細胞運動制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田 満
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Wnt5a/Ror2シグナルによる細胞運動制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田満
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Regulation of Dishevelled in Wnt5a/Ror2 signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田 満
  • 学会等名: 第2回日韓共同研究プログラム合同ミーティング
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2008-11-21
• [学会発表] Regulation of Dishevelled in Wnt5a/Ror2 signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田満
  • 学会等名: 日韓共同研究プログラム第2回二国間会議
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2008-11-21
• [学会発表] Ror2 regulates cytoskeletal rearrangements to mediate Wnt5a-induced polarized cell migration (2007)
  • 著者名/発表者名: 西田満
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] Ror2 regulates cytoskeletal rearrangements to mediate Wnt5a-induced polarized cell migration (2007)
  • 著者名/発表者名: 西田 満
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] Role of Ror2 receptor tyrosine kinase in the regulation of Wnt5a-induced cell polarization and migration (2007)
  • 著者名/発表者名: 西田 満
  • 学会等名: 第1回日韓共同研究プログラム合同ミーティング
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2007-10-26