mTORを介する栄養シグナリングのタンパク質ホスファターゼPP2Aによる制御機構

• 研究課題/領域番号: 20390081
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 吉川 潮 神戸大学, 自然科学系先端融合研究環バイオシグナル研究センター, 教授 (40150354)
• 研究分担者: 鎌田 真司 神戸大学, 自然科学系先端融合研究環バイオシグナル研究センター, 准教授 (20243214) ; 大城 紀子 神戸大学, 自然科学系先端融合研究環バイオシグナル研究センター, 助教 (70372662) ; 中嶋 昭雄 神戸大学, 自然科学系先端融合研究環バイオシグナル研究センター, 助教 (70397818)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,630千円 (直接経費: 15,100千円、間接経費: 4,530千円); 2010年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2009年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2008年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
• キーワード: シグナル伝達 / mTOR / 栄養 / ホスファターゼ / ラパマイシン / AMPK / mTIP41 / アミノ酸 / PP242 / TIP41 / Rheb / STAT3

研究概要

アミノ酸により制御を受けるプロテインキナーゼmTORとタンパク質脱リン酸化反応との関係に着目した検討により、哺乳類培養細胞ではプロテインホスファターゼ制御因子mTIP41がmTOR基質の脱リン酸化の抑圧のみならずmTORの上流にシグナリングに作用しmTORの作用を促進することを見い出した。この結果は栄養シグナリングの新たな側面であり、アミノ酸による細胞機能制御を明らかにする上で重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Contribution of caspase(s) to the cell cycle regulation at mitotic phase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, T., Kikkawa, U., Kamada, S.
  • 雑誌名: PLoS ONE 6(3)
  • NAID: 120005465546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of caspase(s) to the cell cycle regulation at mitotic phase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] アミノ酸センシングのシステムとしてのmTORC複合体1の機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原賢太
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29 ページ: 865-870
• [雑誌論文] Signal transducer and activator of transcription 3 upregulates interleukin-8 expression at the level of transcription in human melanoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., Sakaguchi, M., Okada, T., Nagai, H., Ozaki, M., Yoshioka, T., Inoue, H., Mukaida, N., Kikkawa, U., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Exp.Dermatol. 19(8)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian Tti1 and Tel2 are critical factors in mTOR complex assembly. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaizuka, T., Hara, T., Oshiro, N., Kikkawa, U., Yonezawa, K., Takehana, K., Iemura, S.I., Natsume, T., Mizushima, N.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285(26) ページ: 20109-20116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian Ttil and Te12 are critical factors in mTOR complex assembly. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaizuka, T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 20109-20116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal transducer and activator of transcription 3 upregulates interleukin-8 expression at the level of transcription in human melanoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka, M.
  • 雑誌名: Exp.Dermatol. (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMP-activated protein kinase phosphorylates glutamine : fructose-6-phosphate amidotransferase 1 at Ser243 to modulate its enzymatic activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Eguchi, S., Oshiro, N., Miyamoto, T., Yoshino, K., Okamoto, S., Ono, T., Kikkawa, U., Yonezawa, K.
  • 雑誌名: Genes Cells 14(2) ページ: 179-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of mTORC1 in two steps : Rheb-GTP activation of catalytic function and increased binding of substrates to raptor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Avruch, J., Long, X., Lin, Y., Ortiz-Vega, S., Rapley, J., Papageorgiou, A., Oshiro, N., Kikkawa, U.
  • 雑誌名: Biochem.Soc.Trans. 37(1) ページ: 223-226
• [雑誌論文] AMP-activated protein kinase phosphorylates glutamine : fructose-6-phosphate amidotransferase l at Ser243 to modulate its enzymatic activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Eguchi, S.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 179-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of mTORCl in two steps : Rheb-GTP activation of catalytic function and increased binding of substrates to raptor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Avruch, J.
  • 雑誌名: Biochem. Soc. Trans. 37 ページ: 223-226
• [雑誌論文] AMP-activated protein kinase phosphorylates Golgi-specific brefeldin A resistance factor 1 at Thr1337 to induce disassembly of Golgi apparatus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, T., Oshiro, N., Yoshino, K., Nakashima, A., Eguchi, S., Takahashi, M., Ono, Y., Kikkawa, U., Yonezawa, K.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283(7) ページ: 4430-4438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcineurin- mediated dephosphorylation of c-Jun Ser-243 is required for c-Jun protein stability and cell transformation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Huang, C.C, Wang, J.M., Kikkawa, U., Mukai, H., Shen, M.R., Morita, I., Chen, B.K., Chang, W.C.
  • 雑誌名: Oncogene 27(17) ページ: 2422-2429
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of caspase-7 in cell cycle progression at mitosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, T., Yamauchi, L., Hunter, T., Kikkawa, U., Kamada, S.
  • 雑誌名: Genes Cells 13(6) ページ: 609-621
  • 査読あり
• [雑誌論文] The yeast Tor signaling pathway is involved in G2/M transition via polo-kinase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, A., Maruki, Y., Imamura, Y., Kondo, C., Kawamata, T., Kawanishi, I., Takata, H., Matsuura, A., Lee, K.S., Kikkawa, U., Ohsumi, Y., Yonezawa, K., Kamada, Y.
  • 雑誌名: PLoS ONE 3(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcineurin-mediated dephosphorylation of c-Jun Ser-243 is required for c-Jun protein stability and cell transformation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Huang, C. C.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 2422-2429
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMP-activated protein kinase phosphorylates Golgi-specific brefeldin A resistance factor I at Thr1337 to induce disassembly of Golgi apparatus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 4430-4438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of caspase-7 in cell cycle progression at mitosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, T.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 609-621
  • 査読あり
• [雑誌論文] The yeast Tor signaling pathway is involved in G2/M transition via polo-kinase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, A.
  • 雑誌名: PLoS ONE 3
  • 査読あり
• [学会発表] Organization and closing remarks. (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川潮
  • 学会等名: 2011 International Symposium on Cell Signaling and Gene Regulation.
  • 発表場所: National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan
• [学会発表] Cdk5は結合する制御サブユニット、p35、p39又はCyclinI、により異なった細胞内局在を示す (2010)
  • 著者名/発表者名: 三橋真海子
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 分裂酵母TORC1によるS6キナーゼPsk1の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中嶋昭雄
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Caspase-3,6,7により切断されるプロテインカイネースの比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 林祥太
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] カスパーゼの活性化阻害による細胞増殖の異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本季明
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Screening of novel caspase substrates functioning at mitotic phase (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本季明
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会(BMB2009)
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Opening Remarks, The signaling mechanisms through the protein phosphorylation reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa, U.
  • 学会等名: 2009 Japan-Taiwan Joint Symposium on Cell Signaling and Gene Regulation
  • 発表場所: Kobe International Conference Center, Kobe, Japan
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] The signaling mechanisms through the protein phosphorylation reaction. (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉川潮
  • 学会等名: 2009 Japan-Taiwan Joint Symposium on Cell Signaling and Gene Regulation.
  • 発表場所: Kobe International Conference Center, Kobe, Japan,
• [学会発表] Screening of novel caspase substrates functioning at mitotic phase. (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本季明、吉田茂生、澤崎達也、遠藤弥重太、吉川潮、鎌田真司
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会(BMB2009)
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 細胞分裂制御における活性化caspase-7の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本季明
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Identification of phosphoproteins in nutritional signaling by the combination of the immunoprecipitation using the phosphorylation-site specific antibody and mass fingerprinting analvsis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa, U.
  • 学会等名: 2008 International Symposium on Cell Signaling and Gene Regulation.
  • 発表場所: Tainan, Taiwan
  • 年月日: 2008-11-16
• [学会発表] The regulation of GFATl via AMPK signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Eguchi, S.
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: パシフイコ横浜
  • 年月日: 2008-06-29
• [学会発表] The regulation of GFAT1 via AMPK signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Eguchi, S., Oshiro, N., Miyamoto, T., Sasaki, T., Yonezawa, K., Kikkawa U.
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Identification of phosphoproteins in nutritional signaling by the combination of the immunoprecipitation using the phosphorylation-site specific antibody and mass fingerprinting analysis. (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉川潮
  • 学会等名: 2008 International Symposium on Cell Signaling and Gene Regulation
  • 発表場所: National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan
• [学会発表] カスパーゼの活性化阻害による細胞増殖の異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本季明、吉川潮、鎌田真司
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.biosig.kobe-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.biosig.kobe-u.ac.jp/lab_2.html