歯周炎における新規病態因子の分子制御機構に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20390469
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 独立行政法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 新飯田 俊平 独立行政法人国立長寿医療研究センター, 室長 (10137630)
• 連携研究者: 宮内 睦美 広島大学, 大学院・医歯薬総合研究科, 准教授 (50169265) ; 柴山 恵吾 国立感染症研究所, 部長 (50283437)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2010年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2009年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2008年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 骨破壊 / 破骨細胞 / TLR / γ-GTP / バクテリア / 破骨細胞細胞 / 歯周炎

研究概要

我々はバクテリアγ-GTP(bGGT)が破骨細胞形成を刺激することを見出した。本研究ではbGGTによる破骨細胞分化誘導の分子機構について検討した。バクテリア由来分子には細胞膜上のToll-like receptor (TLR) familyが関与することから、複数のTLRsに共通するアダプター分子MyD88のKOマウス骨髄マクロファージ(BMM)を用いた実験を行った。その結果、MyD88欠損BMMからは破骨細胞は誘導されなかった。さらに、TLR4欠損BMMでも同様の結果が得られた。またbGGTはLPSと同じように細胞内シグナル伝達を行うことが確認された。これらの結果から、bGGTはTLR4を介して破骨細胞形成を刺激していることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Rho-kinase limits FGF-2-stimukated VEGF release in osteoblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Natsume H, Tokuda H, Adachi S, Takai S, Matsushima-N R, Kato K, Minamitani C, Niida S, Mizutani J, Kozawa O, Otsuka T.
  • 雑誌名: Bone 46(4) ページ: 1493-1497
• [雑誌論文] Is structural remodeling of fibrillated atria the consequence of tissue hypoxia? (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogi H, Nakano Y, Niida S, Dote K, Hirai Y, Suenari K, Tonouchi Y, Oda N, Makita Y, Ueda S, Kajihara K, Imai K, Sueda T, Chayama K, Kihara Y.
  • 雑誌名: Circulation J 74(9) ページ: 1815-1821
• [雑誌論文] A notch ligand, delta-like 1 functions as an adhesion molecule for mast cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata A, Okuyama K, Sakano S, Kajiki M, Hirata T, Yagita H, Zuniga-Pflucker JC, Miyake K, Akashi-Takamura S, Moriwaki S, Niida S, Yoshino M, Hayashi S-I.
  • 雑誌名: J Immunol 185(7) ページ: 3905-3912
• [雑誌論文] Hyaluronan deficiency in tumor stroma impair macrophage trafficking and tumor neovascularization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Miyoshi S, Mikami T, Koyama H, Takeoka M, Sano K, Amano J, Isogai Z, Niida S, Oguri K, Okayama M, McDonald JA, Kimata K, Taniguchi S, Itano N.
  • 雑誌名: Cancer Res 70(18) ページ: 7073-7083
• [雑誌論文] Regulation of MyD88 aggregation and MyD88-dependent signaling pathway by sequestome 1 and histone deacetylase 6. (2010)
  • 著者名/発表者名: Into T, Inomata M, Niida S, Murakami Y, Shibata KI.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285(46) ページ: 35759-69
• [雑誌論文] Rho-kinase limits FGF-2-stimukated VEGF release in osteoblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Natsume H, 他
  • 雑誌名: Bone 巻: 46 ページ: 1493-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is structural remodeling of fibrillated atria the consequence of tissue hypoxia? (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogi H, 他
  • 雑誌名: Circulation J 巻: 74 ページ: 1815-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] A notch ligand, delta-like 1 functions as an adhesion molecule for mast cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata A, 他
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 3905-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyaluronan deficiency in tumor stroma impair macrophage trafficking and tumor neovascularization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, 他
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 70 ページ: 7073-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of MyD88 aggregation and MyD88-dependent signaling pathway by sequestome 1 and histone deacetylase 6. (2010)
  • 著者名/発表者名: Into T, 他
  • 雑誌名: J Biol Chem, 他 巻: 285 ページ: 35759-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] 発生期の血管新生に関与するペリサイトのリクルートメント (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本誠士, 他
  • 雑誌名: 脈管学 巻: 50 ページ: 197-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone mineral analysis through dual energy X-ray absortptiometry in laboratory animals. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsujio M, Mizorogi T, Kitamura I, Maeda Y, Nishijima K, Kuwahara S, Ohno T, Niida S, Nagaya M, Saito R, Tanaka S.
  • 雑誌名: J Veterinary Med Sci 71 ページ: 1493-1497
• [雑誌論文] Bone mineral analysis through dual energy X-ray absorptiometry in laboratory animals. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsujio M., 他
  • 雑誌名: J Veterinary Med Sci 71 ページ: 1493-1497
  • 査読あり
• [雑誌論文] γ-グルタミルトランスペプチダーゼの骨破壊作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 新飯田俊平
  • 雑誌名: 福岡医学 99 ページ: 209-213
  • NAID: 120001036663
  • 査読あり
• [雑誌論文] γ-GTPを標的とした関節破壊抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 新飯田俊平
  • 雑誌名: 細胞 40 ページ: 386-389
• [学会発表] マウス脳血管内皮細胞株を用いたEndothelial microparticles(EMP)のin vitro産生系の確立および疾患バイオマーカーとしての可能性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本誠士, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物医学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Aging impacts on miRNAs expression in blood. (2010)
  • 著者名/発表者名: 村松昌, 他
  • 学会等名: 第2回日本RNAi研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] 骨吸収マーカーを用いた骨粗鬆症一次スクリーニングの検診成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森脇佐和子, 他
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] CNS pericytes originate from the circulating hematopoietic progenitors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, 他
  • 学会等名: 16th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2010-07-20
• [学会発表] NG2 positive cerebral microvascular pericytes are potentially derived from circulating myeloid progenitors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, 他
  • 学会等名: 16th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: 米国・加州
  • 年月日: 2010-06-20
• [学会発表] Proteomic analysis of the Notch3-expressing cells and the microvessels of CADASIL brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A, 他
  • 学会等名: International conference on Alzheimer's disease
  • 発表場所: 米国・ホノルル
  • 年月日: 2010-06-15
• [学会発表] Rho-kinase阻害剤は骨芽細胞においてトランスフォーミング増殖因子-β(TGF-β)による血管内皮細胞増殖因子(VEGF)産生を抑制する. (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳田治彦, 小澤修, 原田敦, 細井孝之, 新飯田俊平
  • 学会等名: 第52回日本老年医学会
• [学会発表] 骨吸収マーカーを用いた骨粗鬆症一次スクリーニングの検診成績. (2010)
  • 著者名/発表者名: 森脇佐和子, 上西一弘, 徳田治彦, 原田敦, 濃沼信夫, 新飯田俊平
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会
• [学会発表] Aging impacts on miRNAs expression in blood. (2010)
  • 著者名/発表者名: 村松昌, 山本誠士, 森脇佐和子, 本山昇, 徳田治彦, 新飯田俊平
  • 学会等名: 日本RNAi研究会
• [学会発表] 骨粗鬆症スクリーニングにおける尿中・-GTP の有用性についての検討. (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中伸哉, 森脇佐和子, 上西一弘, 濃沼信夫, 田中清, 池田義孝, 新飯田俊平
  • 学会等名: 第16回埼玉骨粗鬆症研究会
• [学会発表] 脳微小血管網を構成するペリサイトは造血系細胞由来である. (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本誠士, 村松昌, Bon-nyeo Koo, 向山洋介, 喜多紗斗美, 岩本隆宏, 東英梨月, 堂本光子, 渡邊泰秀, 小室一成, 大澤毅, 高橋宏行, 高野健一, 生谷尚士, 長井良憲, 高津聖志, 薄井勲, 戸邉一之, 新飯田俊平, 澁谷正史, 松田直之, 服部裕一
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 脳微小血管網を構成するペリサイトは造血系細胞由来である. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本誠士, 他
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Macrophage形成不全マウスおよびtime lapse imagingを用いたペリサイト前駆細胞の発生学的検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本誠士, 他
  • 学会等名: 第17回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] DNA損傷応答因子Chk2欠損による早期老化症モデルマウスの寿命延長 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本恵, 他
  • 学会等名: 第32回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] 細菌由来GGTは新規の歯周炎病態因子か (2008)
  • 著者名/発表者名: 森脇佐和子, 他
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-23
• [学会発表] 歯肉溝滲出液中γ-グルタミルトランスペプチダーゼ値を用いた歯周診断システムの構築の可能性について (2008)
  • 著者名/発表者名: 川添祐亮, 他
  • 学会等名: 第1回日本口腔検査学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-08-23
• [学会発表] Toll-like receptor 2アゴニストによるRANKLおよびTNFa非依存的な破骨細胞誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木恵子, 他
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-07-19
• [学会発表] Toll-like receptor 2アゴニストによるRANKL-およびTNFa-非依存的な破骨細胞誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木恵子, 新飯田俊平, 山田庄司
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会
• [学会発表] 歯肉溝滲出液中γ-グルタミルトランスペプチダーゼ値を用いた歯周診断システムの構築の可能性について (2008)
  • 著者名/発表者名: 川添祐亮, 宮内睦美, 田妻進, 古庄寿子, 鈴木恵子, 新飯田俊平, 高田隆
  • 学会等名: 第1回日本口腔検査学会
• [備考] 特になし
• [備考]
  • URL: http://www.nils.go.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.nils.go.jp/