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タウオパチーの病態解明とタウ凝集中間体を標的とした治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 20500328
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

佐原 成彦  理研, 研究員 (40261185)

研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードアルツハイマー病 / タウ / 蛋白質凝集中間体 / タウオパチー / 神経原線維変化
研究概要

近年のアルツハイマー病を含めた神経変性疾患の病態解明と治療法確立を目指した研究の進捗状況には目覚しいものがある。一方で、本年2008年7月にシカゴにて開催された国際アルツハイマー学会では、「アミロイド仮説」を基盤としたアルツハイマー病の治療戦略がことごとく失敗に終わり、新たな標的を求めて戦略を練りなおす必要性に迫られているという現実に直面していることに多くの研究者たちが衝撃を受けていた。このような世界的な研究の流れの中で、老人斑の主要構成成分であるベーダアミロイドではなく、神経原線維変化の主要構成成分であるタウ蛋白の凝集中間体を標的とした治療法の開発は、多くの研究者たちにとって、魅力的な戦略のひとつとなってきた。本年度は、上述した学会において治療効果を評価するのに必須である実験マウスモデルについて、その認知機能の程度とタウ蛋白の生体内における生化学的な挙動変化との間の相関性について報告した。また、タウ蛋白の凝集中間体の物性解析についての総論を論文発表した。さらに、タウ蛋白の細胞毒性という観点から細胞モデルにおけるタウ蛋白凝集中間体の挙動を解析し、その成果報告の準備を進めている。本研究代表者は海外赴任に伴い残念ながら日本国内での科学技術研究費の交付資格を喪失してしまうが、今後もアルツハイマー病を含めた神経変性疾患の病態解明を目的として、とくにタウ蛋白依存性の神経変性疾患発症過程を同定し、治療法の確立に貢献したいと考えている。

報告書

(1件)
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2008

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Active c-jun N-terminal kinase induces caspase cleavage of tau and additional phosphorylation by GSK-3β is required for tau aggregation2008

    • 著者名/発表者名
      Sahara N
    • 雑誌名

      Eur. J. Neurosci. 27(11)

      ページ: 2897-2906

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enzymatic characteristics of I213T mutant presenilin-1/γ-secretase in cell models and knock-in mouse brains : FAD-linked mutation impairs γ-site cleavage of APP-CTFβ2008

    • 著者名/発表者名
      Shimojo M
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 283(24)

      ページ: 16488-16496

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tau oligomerization : a role of tau aggregation intermediates linked to neurodegeneration2008

    • 著者名/発表者名
      Sahara N
    • 雑誌名

      Current Alzheimer Research (印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Linkage between spatial memory disturbance and tau protein in JNPL3 male mice2008

    • 著者名/発表者名
      Sahara N
    • 学会等名
      International Conference on Alzheimer's Disease
    • 発表場所
      Chigcago, IL, USA
    • 年月日
      2008-07-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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