Rab13結合蛋白質JRAB/MICAL-L2による細胞極性・接着の制御機構

• 研究課題/領域番号: 20590283
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 西村 範行 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (00322719)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: JRAB / MICAL-L2 / Rab13 / Rab8 / アクチニン4 / タイトジャンクション / アドヘレンスジャンクション / JRAB/MICAL-L2

研究概要

上皮細胞間の接着装置であるタイトジャンクション(TJ)とアドヘレンスジャンクション(AJ)は、さまざまな刺激に応じてダイナミックに再構築され、生体のホメオスターシスを維持している。これには、TJとAJを構成する接着分子クローディン・オクルディンとカドヘリンの細胞膜への小胞輸送の調節が重要な役割を担っている。研究代表者は、これまでに60以上のメンバーが同定されている細胞内小胞輸送の代表的な制御系であるRabファミリー低分子量G蛋白質(Rab)に注目して、オクルディンの細胞膜へのリサイクリングを制御するRab13-JRAB/MICAL-L2(JRAB)系を同定している。本研究では、酵母Two-hybrid法を用いてJRAB結合蛋白質をスクリーニングすることによって、JRABが細胞膜ではRab13と、エンドソームではRab8と結合してTJとAJの形成を制御することを明らかにした。さらに、Rab13と結合したJRABは、アクチン結合蛋白質アクチニン4を介して細胞膜へ局在することを示した。これらの結果から、JRABは、Rab13、Rab8およびアクチニン4との結合を介して、上皮細胞の極性・接着をコントロールすることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Rab15 expression correlates with retinoic acid-induced differentiation of neuroblastoma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Pham TVH, Hartomo TB, Lee MJ, Hasegawa D, Takeda H, Kawasaki K, Kosaka Y, Yamamoto T, Morikawa S, Yamamoto N, Kubokawa I, Mori T, Yanai T, Hayakawa A, Takeshima Y, Nishio H, Matsuo M.
  • 雑誌名: Oncol.Rep. 26 ページ: 145-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab family small G proteins in regulation of epithelial apical junctions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Sasaki T.
  • 雑誌名: Front.Biosci. 14 ページ: 2115-2129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab family small G proteins in regulation of epithelial apical junctions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, N.
  • 雑誌名: Front.Biosci. 14 ページ: 2115-2129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab family small G proteins in regulation of epithelial apical junctions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, N.
  • 雑誌名: Front. Biosci. 14 ページ: 2115-2129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Rab13 and JRAB/MICAL-L2 in epithelial cell scattering. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanda I, Nishimura N, Nakatsuji H, Yamamura R, Nakanishi H, Sasaki T.
  • 雑誌名: Oncogene. 27 ページ: 1687-1695
  • 査読あり
• [雑誌論文] The interaction of JRAB/MICAL-L2 with Rab8 and Rab13 coordinates the assembly of tight junctions and adherens junctions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamura R, Nishimura N, Nakatsuji H, Arase S, Sasaki T.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell. 19 ページ: 971-983
  • 査読あり
• [雑誌論文] Doc2 α and Munc13-4 regulate Ca^<2+>-dependent secretory lysosome exocytosis in mast cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Higashio H, Nishimura N, Ishizaki H, Miyoshi J, Orita S, Sakane A, Sasaki T.
  • 雑誌名: J.Immunol. 180 ページ: 4474-4484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of actinin-4 in the recruitment of JRAB/MICAL-L2 to cell-cell junctions and the formation of functional tight junctions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuji H, Nishimura N, Yamamura R, Kanayama H, Sasaki T.
  • 雑誌名: Mol.Cell Biol. 28 ページ: 3324-3335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of Rab3B with microtubule-binding protein Gas8 in NIH 3T3 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Araki K, Shinahara W, Nakano Y, Nishimura K, Higashio H, Sasaki T.
  • 雑誌名: Arch.Biochem. Biophys. 474 ページ: 136-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell-surface biotinylation to study endocytosis and recycling of occludin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Sasaki T.
  • 雑誌名: Methods Mol.Biol. 440 ページ: 89-96
• [雑誌論文] Identification and characterization of JRAB/MICAL-L2, a junctional Rab13-binding protein. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Sasaki T.
  • 雑誌名: Methods Enzymol. 438 ページ: 141-153
• [雑誌論文] Regulation of epithelial cell adhesion and repulsion : role of endocytic recycling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Sasaki T.
  • 雑誌名: J.Med.Invest. 55 ページ: 9-16
  • NAID: 130004822589
• [雑誌論文] The interaction of JEAB/MICAL-L2 with Rab8 and Rab13 coordinates the assembly of tight junctions and adherens junctions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamura, R.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 19 ページ: 971-983
  • 査読あり
• [雑誌論文] Doc2α and Muncl3-4 regulate Ca^<2+->dependent secretory lysosome exocytosis in mast cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Higashio, H.
  • 雑誌名: J. Immunol. 180 ページ: 4774-4784
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Rab13 and JEAB/MICAL-L2 in epithelial cell scattering. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanda, I.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 1687-1695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of epithelial cell adhesion and repulsion : role of endocytic recycling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, N.
  • 雑誌名: J. Med. Invest. 55 ページ: 9-16
  • NAID: 130004822589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of actinin-4 in the recruitment of JRAB/MICAL-L2 to cell-cell junctions and the formation of functional tight junctions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuji, H.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 28 ページ: 3324-3335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of Rab3B with microtubule-binding protein Gas8 in NIH 3T3 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, N.
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys. 474 ページ: 136-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of JRAB/MICAL-L2, a junctional Rab13-binding protein. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, N.
  • 雑誌名: Methods Enzymol. 438 ページ: 141-153
• [雑誌論文] Cell-surfece biotinylation to study endocytosis and recycling of occludin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, N.
  • 雑誌名: Methods Mol. Biol. 440 ページ: 89-96
• [雑誌論文] Rab15 expression correlates with retinoic acid-induced differentiation of neuroblastoma cells.
  • 著者名/発表者名: Nishimura, N.
  • 雑誌名: Oncol.Rep. 巻: (In Press)
  • 査読あり
• [学会発表] Rab8/13-JRAB/MICAL-L2 complexes control epithelial apical junctions (2008)
  • 著者名/発表者名: 西村範行
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Rab8/13-JRAB/MICAL-L2 complexes control epithelial apical junctions. (2008)
  • 著者名/発表者名: 西村 範行
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 高次細胞機能発現におけるエキソサイトーシス系Rabファミリー低分子量G蛋白質の作用機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木卓也
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-30
• [学会発表] 高次細胞機能発現におけるエキソサイトーシス系Rabファミリー低分子量G蛋白質の作用機構. (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木卓也
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-30