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グリアにおける抗うつ薬の神経栄養因子誘導作用に関連する新規標的分子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 20591384
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関国立病院機構呉医療センター精神科 (2010)
独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部) (2008-2009)

研究代表者

竹林 実  国立病院機構呉医療センター精神科, 臨床研究部, 科長・室長 (60304440)

研究分担者 仲田 義啓  広島大学, 薬学部, 教授 (40133152)
久岡 一恵  呉医療センター, 臨床研究部, 研究員 (20393431)
連携研究者 久岡 一恵  広島大学, 薬学部, 助教 (20393431)
岡田 麻美 (土岡 麻美)  国立病院機構呉医療センター, 臨床研究部, 研究員 (30517280)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード精神薬理学 / 抗うつ薬 / グリア / アストロサイト / 神経栄養因子 / アフィニティクロマトグラフィ / 繊維芽細胞成長因子受容体 / プロテオミクス
研究概要

グリアにおける抗うつ薬のモノアミン非依存性新規作用部位の同定を試みた。抗うつ薬→MMP活性化→FGF2 shedding→FGFR1,2活性化→ERK活性化→神経栄養因子発現までの経路を明らかにし、MMPやFGFRの活性化にかかわる分子が候補になると考えられた。一方、ビオチン化抗うつ薬の合成を行い、これをリガンドとして結合する蛋白質を分離して染色しバンドを同定できたが、再現性を検証中である。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (22件) 図書 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Riluzole-induced glial cell line-derived neurotrophic factor production in regulated through fibroblast growth factor receptor signaling in rat C6 glioma cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Tsuchioka M, Hisaoka K, Yano R, Shibasaki C, Kajiatani N, Takebayashi M
    • 雑誌名

      Brain Research 1384

      ページ: 1-8

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Riluzole-induced glial cell line-derived neurotrophic factor production in regulated through fibroblast growth factor receptor signaling in rat C6 glioma cells2011

    • 著者名/発表者名
      Tsuchioka M
    • 雑誌名

      Brain Research

      巻: 1384 ページ: 1-8

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasma levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and fibroblast growth factor 2 (FGF-2) in patients with major depressive disorders.2010

    • 著者名/発表者名
      Takebayashi M, Hashimoto R, Hisaoka K, Tsuchioka M, Kunugi H
    • 雑誌名

      Journal of Neural Transmission 117

      ページ: 1119-1122

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] グリアに着目した新しいうつ病治療のメカニズム-気分障害のグリア仮説から創薬にむけて-2010

    • 著者名/発表者名
      竹林実
    • 雑誌名

      精神神経学雑誌

      巻: 112 ページ: 998-1002

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasma levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and fibroblast growth factor 2 (FGF-2) in patients with major depressive disorders.2010

    • 著者名/発表者名
      Takebayashi M
    • 雑誌名

      Journal of Neural Transmission

      巻: 117 ページ: 1119-1121

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 中枢神経系におけるtransactivation機構の情報伝達系としての役割2009

    • 著者名/発表者名
      土岡麻美
    • 雑誌名

      日本神経精神薬理学雑誌

      巻: 21 ページ: 91-97

    • NAID

      10025185761

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antidepressants induce acute CREB phosphorylation and CRE-mediated gene expression in glial cells : a possible contribution to GDNF production.2008

    • 著者名/発表者名
      Hisaoka K, Maeda N, Tsuchioka M, Takebayashi M
    • 雑誌名

      Brain Research 1196

      ページ: 53-58

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serotonin (5-HT) induces glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) mRNA expression via the transactivation of fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) in rat C6 glioma cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Tsuchioka M, Takebayashi M, Hisaoka K, Maeda N, Nakata Y
    • 雑誌名

      Journal of Neurochemistry 106

      ページ: 244-257

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antidepressants induce acute CREB phosphorylation and CRE-mediated gene expression in glial cells : a possible contribution to GDNF production2008

    • 著者名/発表者名
      Hisaoka K, Maeda N, Tsuchioka M, Takebayashi M
    • 雑誌名

      Brain Research 1196

      ページ: 53-58

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serotonin(5-HT)induces glial cell line-derived neurotrophic factor(GDNF)mRNA expression via the transactivation of fibroblast growth factor receptor 2(FGFR2)in rat C6 glioma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Tsuchioka M, Takebayashi M, Hisaoka K, Maeda N, Nakata Y.
    • 雑誌名

      Journal of Neurochemistry 106

      ページ: 244-257

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prior Neonatal Isolation Reduces Induction of NGF mRNA and Decreases GDNF mRNA in th Hippocampus of Juvenile and Adult Rodents Subjected to Immobilization Stress2008

    • 著者名/発表者名
      Kawano K, Morinobu S, Sawada T, Tsuji S, Erabi K, Fuchikami M, Kozuru T, Yamawaki S, Hisaoka K, Takebayashi M
    • 雑誌名

      Synapse 62

      ページ: 259-267

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 抗うつ薬はラット初代培養アストロサイトにおいてFGF-2の発現を増加させる2010

    • 著者名/発表者名
      梶谷直人、久岡一恵、森岡徳光、土岡麻美、矢野遼也、竹林実、仲田義啓
    • 学会等名
      第13回創薬・薬理フォーラム岡山
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2010-08-11
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 抗うつ薬はグリアにおいてFGF受容体を活性化してGDNFを産生する2010

    • 著者名/発表者名
      久岡一恵、竹林実、土岡麻美、矢野遼也、梶谷直人、森岡徳光、仲田義啓
    • 学会等名
      第117回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2010-07-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Antidepressants activate expression of neurotrophic/growth factors in astrocytes.2010

    • 著者名/発表者名
      Kajitani N, Hisaoka K, Morioka N, Tsuchioka M, Yano R, Nakata Y, Takebayashi M
    • 学会等名
      40^<th> Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      San Diego
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Riluzole induces glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) expression through fibroblast growth factor recerat C6 glioma cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Tsuchioka M, Hisaoka K, Yano R, Shibasaki C, Kajitani N, Takebayashi M
    • 学会等名
      40^<th> Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      San Diego
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 気分障害のグリア仮説から創薬をめざして2010

    • 著者名/発表者名
      竹林実
    • 学会等名
      第32回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      北九州市
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Riluzole induces glial cell line-derived neurotrophic factor(GDNF)expression through fibroblast growth factor receptor(FGFR)in rat C6 glioma cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Tsuchioka M, Hisaoka K, Yano R, Shibasaki C, Kajitani N, Takebayashi M
    • 学会等名
      40^<th> Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Antidepressants activate expression of neurotrophic/growth factors in astrocytes.2010

    • 著者名/発表者名
      Kajitani N, Hisaoka K, Morioka N, Tsuchioka M, Yano R, Nakata Y, Takebayashi M
    • 学会等名
      40^<th> Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] リルゾールはグリア細胞において繊維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)を介してグリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)を産生する2010

    • 著者名/発表者名
      土岡麻美、久岡一恵、矢野遼也、梶谷直人、竹林実
    • 学会等名
      第29回躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会
    • 発表場所
      神奈川
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] グリアに着目した新しいうつ病治療のメカニズム2010

    • 著者名/発表者名
      竹林実
    • 学会等名
      第106回日本精神神経学会
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ラット初代培養アストロサイトにおいて抗うつ薬が神経栄養因子・成長因子の発現に及ぼす影響2010

    • 著者名/発表者名
      梶谷直人、久岡一恵、森岡徳光、土岡麻美、朴秀賢、中川伸、仲田義啓、竹林実
    • 学会等名
      第29回躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会
    • 発表場所
      神奈川
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Increased blood levels of neuronal adhesion molecule (NCAM) in remitted patients with mood disorders : a role of glial cell line derived neurotrophic factor (GDNF) signaling.2009

    • 著者名/発表者名
      Takebayashi M, Hisaoka K, Tsuchioka M
    • 学会等名
      39^<th> Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      Chicago, October
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Anitidepressants increase glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) production through fibroblast growth factor receptor (FGFR) in glia.2009

    • 著者名/発表者名
      Hisaoka K, Tsuchioka M, Takebayashi M
    • 学会等名
      39^<th> Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      Chicago, October
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Increased blood levels of neuronal adhesion molecule (NCAM) in remitted patients with mood disorders : a role of glialcell line derived neurotrophic factor (GDNF) signaling2009

    • 著者名/発表者名
      Takebayashi M
    • 学会等名
      39^<th> Annual Meeting of Society for Nenroscience
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Anitidepressants increase glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) production through fibroblast growth factorreceptor (FGFR) in glia2009

    • 著者名/発表者名
      Hisaoka K, Tsuchioka M, Takebayashi M
    • 学会等名
      39^<th> Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Altered blood levels of neuronal adhesion molecule (NCAM) in remitted patients with mood disorders : an involvement of glialcell line derived neurotrophic factor (GDNF) signaling2009

    • 著者名/発表者名
      Takebayashi M, Hisaoka K, Tsuchioka M
    • 学会等名
      1st Meeting of the Asian College of Neuropsychopharmacology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Anitidepressants activates FGF receptor signaling in glia : Involvement in GDNF production2009

    • 著者名/発表者名
      Hisaoka K, Tsuchioka M, Takebayashi M
    • 学会等名
      1st Meeting of the Asian College of Neuropsychopharmacology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Riluzole rapidly activates a MEK/ERK/CREB pathway in glial cells : a role for GDNF production2009

    • 著者名/発表者名
      Tsuchioka M, Hisaoka K, Yano R, Takebayashi M
    • 学会等名
      1st Meeting of the Asian College of Neuropsychopharmacology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 難治性うつ病の生物・心理・社会的要因と治療戦略~厚生科学研究費「難治性うつ病研究班」の研究成果から~2009

    • 著者名/発表者名
      山脇成人、森信繁、岡本泰昌、久住一郎、井上猛、稲垣正俊、三村将、竹林実、中村純、吉村玲児、寺尾岳、小澤寛樹
    • 学会等名
      第105回日本精神神経学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] グリアにおける抗うつ薬の新規ターゲット分子同定の試み2009

    • 著者名/発表者名
      土岡麻美、久岡一恵、仲田義啓、竹林実
    • 学会等名
      第28回躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ラット初代培養アストロサイトにおいて抗うつ薬はFGF-2の発現を増加させる2009

    • 著者名/発表者名
      梶谷直人、久岡一恵、森岡徳光、中村明陽、土岡麻美、朴秀賢、中川伸、仲田義啓、竹林実
    • 学会等名
      第19回日本臨床精神神経薬理学会・第39回日本神経精神薬理学会合同大会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Serotonin(5-HT) increases glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) mRNA expression via the transactivation of fibroblast growth factor 2 (FGFR2) in C6 glioma cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Tsuchioka M, Hisaoka K, Fujita Y, Uike T, Nakata Y, Takebayashi M
    • 学会等名
      38^<th> Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      Washington DC
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 抗うつ薬はFGF受容体を介してグリアからのGDNF産生を誘導する2008

    • 著者名/発表者名
      久岡一恵、土岡麻美、長島悟史、藤田康孝、竹林実
    • 学会等名
      第18回日本臨床精神神経薬理学会・第38回日本神経精神薬理学会 合同年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] Recent Developments on Depression Research. (Shirayama Y, Chaki S (eds))2009

    • 著者名/発表者名
      Takebayashi M, Hisaoka K, Tsuchioka M
    • 出版者
      Glial dysfunction in mood disorders : the role of GDNF.
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] Recent Developments on Depression Research2009

    • 著者名/発表者名
      Takebayashi M
    • 総ページ数
      256
    • 出版者
      Research Signpost
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [産業財産権] ビオチン誘導体又はその生理学的に許容される塩、その製造方法及びそれを用いたアフィニティクロマトグラフィ用材並びにタンパク質の分離方法2008

    • 発明者名
      竹林実、土岡麻美
    • 権利者名
      竹林実、土岡麻美
    • 産業財産権番号
      2008-335333
    • 出願年月日
      2008-12-26
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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