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白血病治療によるゲノムストレスの記憶機構

研究課題

研究課題/領域番号 20659165
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 小児科学
研究機関広島大学

研究代表者

田代 聡  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (20243610)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2009年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2008年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード小児白血病 / ゲノムストレス / PMLボディ
研究概要

小児では、成人と比較して白血病治療後の生存期間が長期であるため、二次性白血病および癌の発症予防が重要な課題となっている。本研究では、放射線や抗ガン剤によるゲノムストレスの記憶に核内ドメインPMLボディがどのように関与しているかについて明らかにすることを目的としている。このため、PMLボディに関連する遺伝子の同定に取り組んだ。我々は転写因子Bach2が酸化ストレス誘導後にPMLボディ周辺の転写活性を特異的に抑制することを見いだしている。そこで、Bach2発現細胞での酸化ストレス誘導前後の遺伝子発現プロファイルを網羅的に解析し、6つの遺伝子の発現が酸化ストレス誘導後特異的に抑制されることを見いだした。このため、これらの遺伝子の核内局在とPMLボディの関連の検討を進めている。また、PMLボディとピストン修飾の関連については、抗PML抗体と抗メチル化およびアセチル化ヒストンH3抗体などのヒストン修飾抗体を組み合わせた多重免疫蛍光抗体法を用いて検討したが、PMLボディと特定のピストン修飾の明らかな関連は認められなかった。染色体DNA-PML相互作用可視化システムの確立のため、Green fluorescence proteinで標識下PMLを安定的に発現させる細胞をカナダのDavid Basset Jones博士から入手し、現在、HoechstやDAPIなどによる染色体DNAの蛍光標識と組み合わせたPMLとDNAの相互作用検出を試みている。一方、PMLボディ形成に重要な蛋白質翻訳後修飾であるSUMO化がゲノム損傷領域で活性化することを見いだし、現在論文投稿準備中である。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (22件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Essential role of Tip60-dependent recruitment of ribonucleotide reductase at DNA damage sites in DNA repair during G1 phase2010

    • 著者名/発表者名
      Niida H
    • 雑誌名

      Genes Dev. 24

      ページ: 333-338

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histone H2AX participates the DNA damage-induced ATM activation through interaction with NBS12009

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi J
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 380

      ページ: 752-757

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DIDS, a chemical compound that inhibits rAD51-mediated homologous paring and strand exchange2009

    • 著者名/発表者名
      Ishida T
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res 37

      ページ: 3367-3376

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ゲノムストレス応答と核内タンパク質の高次構造体構築2009

    • 著者名/発表者名
      田代聡
    • 雑誌名

      実験医学増刊号「細胞核―遺伝情報制御と疾患」 27

      ページ: 173-178

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 染色体転座形成の分子機構2009

    • 著者名/発表者名
      孫継英
    • 雑誌名

      放射線生物研究 44

      ページ: 419-430

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] The human actin-related protein hArp5 : nucleo-cytoplasmic shuttling and involvement in DNA repair.2009

    • 著者名/発表者名
      Kitayama K
    • 雑誌名

      Exp CeU Res. 315

      ページ: 206-217

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FANCI phosphorylation functions as a molecular switch to turn on the Fanconi anemia pathway.2008

    • 著者名/発表者名
      Ishiai M
    • 雑誌名

      Nat Struct Mol Biol. 15

      ページ: 1138-1146

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of heme oxygenase-1 by transcription factor Bach1 in the mouse brain.2008

    • 著者名/発表者名
      Sakoda E
    • 雑誌名

      Neurosci Lett 440

      ページ: 160-165

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Mechanism of the DNA damage-induced focus formation of RAD512010

    • 著者名/発表者名
      田代聡
    • 学会等名
      The 6^<th> International Open Laboratory Workshop
    • 発表場所
      千葉市
    • 年月日
      2010-03-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Tip60-dependent recruitment of ribonucleotide reductase at DNA damage sites is required for DNA repair during G1 phase2009

    • 著者名/発表者名
      丹生田浩行
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2009-12-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Mechanism of the DNA damage-induced focus formation of RAD512009

    • 著者名/発表者名
      田代聡
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会年会・ワークショップ
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2009-12-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Control of homologous recombination by RNF20-dependent H2B ubiquiti nation2009

    • 著者名/発表者名
      中村恭介
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2009-12-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ゲノム修復機構と染色体転座2009

    • 著者名/発表者名
      田代聡
    • 学会等名
      第52回日本放射線影響学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2009-11-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Artemis の動態制御におけるリン酸化の役割2009

    • 著者名/発表者名
      石合正道
    • 学会等名
      第52回日本放射線影響学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2009-11-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] RNF20依存的H2Bユビキチン化による相同組換え機構の解析2009

    • 著者名/発表者名
      中村恭介
    • 学会等名
      第52回日本放射線影響学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2009-11-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] SUMO化修飾システムによるゲノム修復蛋白質RAD51の機能制御2009

    • 著者名/発表者名
      島弘季
    • 学会等名
      第34回中国地区放射線影響研究会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2009-07-29
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 「当時のカルテ」を用いた「AFIP返還被爆資料」の検証2009

    • 著者名/発表者名
      鎌田七男
    • 学会等名
      第50回原子爆弾後障害研究会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2009-06-07
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Mechanism of chromosomal translocation involving the MLL gene2009

    • 著者名/発表者名
      田代聡
    • 学会等名
      International Symposium DNA Damage Response And Repair Mechanism
    • 発表場所
      クレタ、ギリシャ
    • 年月日
      2009-04-21
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint hotspot in therapy-related leukemia2009

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Tashiro
    • 学会等名
      Keystone symposia on molecular and cellular biology
    • 発表場所
      Taos, NM, USA
    • 年月日
      2009-03-02
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint2009

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Tashiro
    • 学会等名
      The 3^<rd> International Open Laboratory Workshop
    • 発表場所
      千葉市
    • 年月日
      2009-02-27
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 放射線誘発核内ドメインのダイナミクス2008

    • 著者名/発表者名
      田代 聡
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・シンポジウム
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2008-12-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Mechanism of chromosomal translocation involving the MLL gene2008

    • 著者名/発表者名
      Jiying Sun
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2008-12-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] RAD51核内ドメイン形成制御機構の解析2008

    • 著者名/発表者名
      島 弘季
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2008-12-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] DNA損傷応答におけるヒストンコードの解明2008

    • 著者名/発表者名
      井倉 毅
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・シンポジウム
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2008-12-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] クロマチン幸司構造によるクロマチン間領域形成の制御2008

    • 著者名/発表者名
      河野一輝
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2008-12-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 紫外線レーザーマイクロ照射法を用いたゲノム修復の動的制御機構の解析2008

    • 著者名/発表者名
      田代 聡
    • 学会等名
      第51回日本放射線影響学会
    • 発表場所
      北九州市
    • 年月日
      2008-11-20
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Dynamics of higher order nuclear architecture upon DNA damage2008

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Tashiro
    • 学会等名
      The 7^<th> Japan-France Workshop on Radiation Biology
    • 発表場所
      千葉市
    • 年月日
      2008-10-15
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Distribution of non-chromatin nucler domains in interchromatin compartment.2008

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Tashiro
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Laboratory meeting
    • 発表場所
      New York, USA
    • 年月日
      2008-09-19
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 酸化ストレス応答の細胞核ダイナミクス2008

    • 著者名/発表者名
      田代 聡
    • 学会等名
      第49回原子爆弾後障害研究会・シンポジウム
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2008-06-08
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Mechanism of chromosomal translocation involving the MLL gene2008

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Tashiro
    • 学会等名
      Ataxia-Telangiectasia Workshop
    • 発表場所
      大津市
    • 年月日
      2008-04-24
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/cellbio/Site/18ECC511-D377-11DA-83B6-000A956E89D4.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

URL: 

公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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