Wntシグナル伝達におけるRor1、Ror2受容体チロシンキナーゼの機能解析

• 研究課題/領域番号: 21390080
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 南 康博 神戸大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70229772)
• 研究分担者: 西田 満 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (30379359) ; 遠藤 光晴 神戸大学, 医学研究科, 助教 (90436444)
• 連携研究者: 遠藤 光晴 神戸大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90436444)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2011年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2009年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: Wnt5a / Ror1 / Ror2 / 癌の浸潤 / 神経細胞分化 / Wntシグナル / MMP / 神経幹細胞性維持 / Dishevelled / Wntシグナル伝達 / チロシンキナーゼ / マトリックスメタロプロテアーゼ

研究概要

ヒトをはじめとする高等哺乳動物の発生における組織や器官の形成過程では、Wnt5aという分泌されるタンパク質とそれと結合し細胞内へ信号を伝えるRor1、Ror2という細胞膜表面に存在する受容体が重要な役割を担っている。本研究では、Wnt5aがRor2またはRor1に結合することにより、組織・器官における細胞の配置や運動の極性(方向性)が制御されること、またこれらによる情報伝達の異常が、奇形や癌の浸潤などの病態をもたらす仕組みの一端を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Ror-family receptor tyrosine kinases regulate maintenance of neural progenitor cells in the developing neocortex (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo, M., Doi, R., Nishita, M., Minami, Y.
  • 雑誌名: J. Cell Sci 巻: (in press)
• [雑誌論文] Wnt5a-Ror2 signaling between osteoblasts and osteoclast precursors enhances osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda, K., Kobayashi, Y., Udagawa, N., (省略7名), Nishita, M., Marumo, K., Martin, T. J., Minami, Y., Takahashi, N.
  • 雑誌名: Nat. Med 巻: 18 ページ: 405-412
• [雑誌論文] Dissection of Wnt5a-Ror2 signaling leading to matrix metalloproteinase(MMP)-13 expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamagata, K., Li, X., Ikegaki, S., Oneyama, C., Okada, M., Nishita, M., Minami, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 1588-1599
• [雑誌論文] Analysis of Wnt/Planar cell polarity pathway in cultured cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo, M., Nishita, M., Minami, Y.
  • 雑誌名: Methods Mol. Biol 巻: 839 ページ: 201-214
• [雑誌論文] Analysis of Wnt/Planar cell polarity pathway in cultured cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo, M., Nishita, M., Minami, Y.
  • 雑誌名: Methods Mol.Biol. 巻: 839 ページ: 201-214
• [雑誌論文] Dissection of Wnt5a-Ror2 signaling leading to matrix metalloproteinase (MMP)-13 expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamagata, K., Li, X., Ikegaki, S., Oneyama, C., Okada, M., Nishita, M., Minami, Y.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 287 ページ: 1588-1599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ror-family receptor tyrosine kinases regulate maintenance of neural progenitor cells in the developing neocortex (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo, M., Doi, R., Nishita, M., Minami, Y.
  • 雑誌名: J.Cell Sci. 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a-Ror2 signaling between osteoblasts and osteoclast precursors enhances osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda, K., Kobayashi, Y., Udagawa, N., Uehara, S., Ishihara, A., Mizoguchi, T., Kikuchi, Y., Takada, I., Kato, S., Kani, S., Nishita, M., Marumo, K., Martin, T.J., Minami, Y., Takahashi, N.
  • 雑誌名: Nat.Med. 巻: (印刷中) 号: 3 ページ: 405-12
  • DOI: 10.1038/nm.2653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of Wnt5a-Ror2 signaling in motility and invasiveness of epidermoid carcinoma cells following Snail-mediated epithelial-mesenchymal transition (2011)
  • 著者名/発表者名: Ren, D., Minami, Y., Nishita, M.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 ページ: 304-315
• [雑誌論文] Wnt signaling gradients establish planar cell polarity by inducing Vangl2 phosphorylation through Ror2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Gao, B., Song, H., (省略7名), Minami, Y., Economedes, A. N., Yang, Y.
  • 雑誌名: Dev. Cell 巻: 20 ページ: 163-176
• [雑誌論文] Wnt signaling gradients establish planar cell polarity by inducing Vangl2 phosphorylation through Ror2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Gao, B., Song, H., Bishop, K., Eliott, G., Garrett, L., English, M.A., Andre, P., Robinson, J., Sood, R., Minami, Y., Economedes, A.N., Yang, Y.
  • 雑誌名: Dev.Cell 巻: 20 ページ: 163-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-canonical Wnt signaling mediates androgen-dependent tumor growth in a mouse model of prostate cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, S., Watanabe, T., Okada, M., Inoue, K., Ueda, T., Takada, I., Watabe, T., Yamamoto, Y., Fukuda, T., Nakamura, T., Akimoto, C., T., Fujimura, T., Hoshino, M., Imai, Y., Metzger, D., Miyazono, K., Minami, Y., Chambon, P., Kitamura, T., Matsumoto, T., Kato, S.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: 108 ページ: 4938-4943
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of Wnt5a-Ror2 signaling in motility and invasiveness of epidermoid carcinoma cells following Snail-mediated epithelial-mesenchymal transition. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ren, D., et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 ページ: 304-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt signaling gradients establish planar cell polarity by inducing Vangl2 phosphorylation through Ror2. (2011)
  • 著者名/発表者名: Gao, B., et al.
  • 雑誌名: Dev.Cell 巻: 20 ページ: 163-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice lacking the orphan receptor Ror1 have distinct skeletal abnormalities and are growth retarded (2010)
  • 著者名/発表者名: Lyashenko, N., Weissenbock, M., Sharir, A., Erben, R. G., Minami, Y., Hartmann, C.
  • 雑誌名: Dev. Dyn 巻: 239 ページ: 2266-2277
• [雑誌論文] Ror2/Frizzled complex mediates Wnt5a-induced AP-1 activation by regulating Dishevelled polymerization (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishita, M., Itsukushima, S., Nomachi, A., Endo, M., Wang, Z-C., Inaba, D., Qiao, S., Takada, S., Kikuchi, A., Minami, Y.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 巻: 30 ページ: 3610-3619
• [雑誌論文] Cell/tissue-tropic functions of Wnt5a signaling in normal and cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishita, M., Enomoto, M., Yamagata, K. Minami, Y.
  • 雑誌名: Trends in Cell Biol 巻: 20 ページ: 346-354
• [雑誌論文] Ror2 is required for midgut elongation during mouse development (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Udagawa, J., Matsumoto, A., Hashimoto, R., Nishita, M., Minami, Y., Otani, H.
  • 雑誌名: Dev. Dyn 巻: 239 ページ: 941-953
• [雑誌論文] The Ror-family receptor tyrosine kinases in non-canonical Wnt signaling : Their implications in developmental morphogenesis and human diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Minami, Y., Oishi, I., Endo, M., Nishita, M.
  • 雑誌名: Dev. Dyn 巻: 239 ページ: 1-15
• [雑誌論文] Cell/tissue-tropic function of Wnt5a signaling in normal and cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishita, M., et al.
  • 雑誌名: Trends in Cell Biol. 巻: 20 ページ: 346-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ror2/Frizzled complex mediates Wnt5a-induced AP-1 activation by regulsting Dishevelled polymerization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishita, M., et al.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 巻: 30 ページ: 3610-3619
  • 査読あり
• [雑誌論文] Filamin associates with stress signaling kinase MKK7 and MKK4 and regulates JNK activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, K., et al.
  • 雑誌名: Biochem.J. 巻: 427 ページ: 237-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice lacking the orphan receptor Rorl have distinct skeletal abnormalities and are growth retarded. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lyashenko, N., et al.
  • 雑誌名: Dev.Dyn. 巻: 239 ページ: 2266-2277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ror2 is required for midgut elongation during mouse development (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., et al.
  • 雑誌名: Dev.Dyn. 239 ページ: 941-953
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Ror-family receptor tyrosine kinases in non-canonical Wnt signaling : Their implications in developmental morphogenesis and human diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Minami, Y., et al.
  • 雑誌名: Dev.Dyn. 239 ページ: 1-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Filamin associates with stress signaling kinase MKK7 and MKK4 and regulates JNK activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, K., et al.
  • 雑誌名: Biochem.J. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Ror2 receptor requires tyrosine kinase activity to mediate Wnt5a signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Mikels, A., Minami, Y., Nusse, R.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 284 ページ: 30167-30176
• [雑誌論文] Autonomous regulation of osteosarcoma cell invasiveness by Wnt5a/Ror2 signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, M., Hayakawa, S., Itsukushima, S., Dayong, R., Matsuo, M., Tamada, K., Oneyama, C., Okada, M., Takumi, T., Nishita, M., Minami, Y.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 28 ページ: 3197-3208
• [雑誌論文] Autonomous regulation of osteosarcoma cell invasiveness by Wnt5a/Ror2 signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, M., et al.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 3197-3208
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Ror2 receptor requires tyrosine kinase activity to mediate Wnt5a signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Mikels, A., et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 284 ページ: 30167-30176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ror2 expression in squamous cell carcinoma and epithelial dysplasia of the oral cavity (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, M., et al.
  • 雑誌名: Oral Surg.Oral Med.Oral Pathol.Oral Radiol.Endod 107 ページ: 398-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maturation of micro RNA is hormonally regulated by anuclear receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamagata, K., et al.
  • 雑誌名: Mol.Cell 36 ページ: 340-347
  • 査読あり
• [学会発表] Dissection of Wnt5a-Ror2 signaling leading to matrix metalloproteinase(MMP)-13 expression (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Yamagata, S. Ikegaki, X. Li, Y. Minami
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Dissection of Wnt5a-Ror2 signaling leading to matrix metalloproteinase (MMP)-13 expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Yamagata, Shunkichi Ikegaki, Xin Li, Yasuhiro Minami
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Rorファミリー受容体型チロシンキナーゼは大脳皮質神経幹細胞の維持に働く (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤光晴、土井亮助、西田満、南康博
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Ror-family receptor tyrosine kinases regulate maintenance of neural progenitor cells in the developing neocortex (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤光晴、西田満、南康博
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会(ワークショップ)
  • 発表場所: 北海道大学クラーク会館
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] Ror-family receptor tyrosine kinases regulate maintenance of neural progenitor cells in the developing neocortex (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤光晴、西田満、南康博
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会ワークショップ
  • 発表場所: 北海道大学クラーク会館
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] Wnt5a-Ror2シグナルによる細胞極性・移動制御とがんの浸潤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 南康博、山形薫、西田満
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会(ミニシンポジウム)
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Wnt5a-Ror2シグナルによる細胞極性・移動制御とがんの浸潤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 南康博、山形薫、西田満
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Expression and functional analysis of Ror-family RTKs during developmental neurogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 遠藤光晴、任大勇、田中浩之、南康博
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Non-canonical Wnt signaling and its relationship with human diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: 南康博
  • 学会等名: International Symposium Analyses of Developmental Phenomena
  • 発表場所: 島根大学 (島根県)
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] Wnt5a・Ror2受容体型チロシンキナーゼによる細胞極性・移動制御におけるタンパク質リン酸化の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 南康博、西田満
  • 学会等名: 第82回日本生化学大会(シンポジウム)
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Wnt5a・Ror2受容体型チロシンキナーゼによる細胞極性・移動制御におけるタンパク質リン酸化の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 南康博, 西田満
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場 (兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Non-canonical Wnt signaling and human diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: 南康博
  • 学会等名: 6 the Meeting of Bone Biology Forum
  • 発表場所: 富士教育研修所 (静岡県)
• [図書] The Receptor Tyrosine Kinase Handbook (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo, M., Nishita, M., Doi, R., Minami, Y.
  • 出版者: Springer Science(in press)
• [図書] 非古典的Wntシグナルによる極性と幹細胞性維持の制御:生体の科学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠藤光晴、南康博
• [図書] The Receptor Tyrosine Kinase Handbook (chapter : Ror receptor family) (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo. M., Nishita, M., Doi, R., Minami, Y.
  • 出版者: Springer Science(印刷中)
• [図書] Wnt5aとRor2によるシグナル伝達と細胞機能制御:医学のあゆみ(生体システムとしてのWntシグナル・ネットワーク研究) (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田満、モハメド・アンワル・ハック、南康博
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/
• [産業財産権] 疾患モデルとしての細胞種・組織特異的Ror2ノックアウトマウス (2011)
  • 発明者名: 南康博、西田満、可児修一
  • 権利者名: 神戸大学
  • 産業財産権番号: 2011-071014
  • 出願年月日: 2011-03-28