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肝移植後免疫クロストークから発想した増殖性NKT細胞による新規抗HCV療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21659305
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 外科学一般
研究機関広島大学

研究代表者

大段 秀樹  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (10363061)

研究分担者 井手 健太郎  広島大学, 病院, 助教 (50511565)
田中 友加  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90432666)
研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2010年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2009年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードNK/NKT細胞 / C型肝炎 / 肝移植 / 肝臓移植 / Nk細胞 / NKT細胞 / 細胞移入療法
研究概要

本研究では拒絶反応を引き起こすことなくIFN-γ産生NK/NKT細胞を肝臓に誘導し、HCV肝炎の移植後再発を抑止し得る新規免疫細胞療法を開発するために、末梢血由来の培養CD3^-CD56^+NK細胞とCD3^+CD56^+NKT細胞の抗HCV機構を解明し、HCV患者に対する肝移植後根治療法として、新規免疫細胞移入療法の臨床導入を目的とする。
末梢血由来の培養CD3^-CD56^+NK細胞とCD3^+CD56^+NKT細胞は、IL-2/抗CD3抗体を加えた自己血清添加のX-VIVOメディウムで最も効率よく増殖することが可能であった。28日後の培養細胞のフェノタイプ解析では、大部分がCD3^-CD56^+細胞あるいはCD3^+CD56^+細胞であり、その比率には個人差があった。また、HCVレプリコンアッセイによる抗HCV効果解析では、誘導細胞中にCD3^-CD56^+細胞/CD3^+CD56^+細胞の比率が高いほど、ウイルス増幅抑制能も高い傾向を示した。しかし、誘導細胞に抗CD3抗体によりパルス刺激を加えると、その比率によらず高い抗HCV効果を獲得し得ることが確認できた。細胞内サイトカイン染色によるフローサイトメトリーの解析では、誘導CD3^-CD56^+細胞は、CD3^+CD56^+細胞に比べIFN-γ産生能が高いが、抗CD3抗体パルス刺激によって両細胞群は同等のIFN-γ産生能を獲得することが分かった。さらに、培養増殖CD56+細胞をHCV感染ヒト肝細胞キメラマウスに細胞移入を行うと、有意なHCV感染防御を示した。以上より、HCV患者に対する肝移植後根治療法として、末梢血由来の培養CD3^-CD56^+NK細胞とCD3^+CD56^+NKT細胞の新規免疫細胞移入療法は有効な手段となりうる可能性が示唆された。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Possibility of adoptive immunotherapy with peripheral blood-derived CD3-CD56+ cells for inducing anti-hepatocellular carcinoma and anti-hepatitis C virus activity.2011

    • 著者名/発表者名
      Marlen Doskali, Yuka Tanaka, Masahiro Ohira, Kohei Ishiyama, Hirotaka Tashiro, Kazuaki Chayama, Hideki Ohdan.
    • 雑誌名

      Journal of Immunotherapy.

      巻: 34 ページ: 129-138

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adoptive immunotherapy with liver allograft-derived lymphocytes induces anti-HCV activity after liver transplantation in humans and humanized mice2009

    • 著者名/発表者名
      Ohira Masahiro
    • 雑誌名

      J Clin Invest 119

      ページ: 3226-3235

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] IL-2/OKT3刺激により活性化された末梢血由来CD56+細胞のHCV増殖抑制効果と抗腫瘍効果2010

    • 著者名/発表者名
      堀田龍一、Doskali Marlen、田中友加、五十嵐友香、橋本慎二、平田文宏、寺岡義布史、山下正博、田澤宏文、番匠谷将孝、Basnet Nabin、井手健太郎、尾上隆司、田代裕尊、大段秀樹.
    • 学会等名
      第46回日本移植学会総会
    • 発表場所
      みやこめっせ、京都
    • 年月日
      2010-10-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ドナー肝由来活性化NK/NTK細胞を用いた肝癌肝移植後の養子免疫細胞療法2010

    • 著者名/発表者名
      田中友加、大平真裕、石山宏平、Marlen Doskali、田代裕尊、大段秀樹
    • 学会等名
      第20回日本サイトメトリー学会学術集会
    • 発表場所
      東京慈恵会医科大学、東京
    • 年月日
      2010-06-27
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Adoptive immunotherapy with liver allograft-derived NK/NKT cells promotes host innate immunity and has anti-HCC, anti-HCV, and anti-infectious effects after liver transplantation.2010

    • 著者名/発表者名
      H.Ohdan, M.Ohira, K.Ishiyama, Y.Tanaka, M.Doskali, Y.Igarashi, H.Tashiro, K.Chayama, T.a Asahara.
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2010
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2010-05-03
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Activated CD56+ cells derived from peripheral blood have a potential to prevent the recurrence of HCC and HCV re-infection after liver transplantation2009

    • 著者名/発表者名
      Doskali Marlen
    • 学会等名
      第64回日本消化器癌発生学会総会
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2009-11-27
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Therapeutic potential of CD56+ cells on recurrence of HCC and HCV infection after liver transplantation2009

    • 著者名/発表者名
      Doskali Marlen
    • 学会等名
      第45回日本移植学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-09-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Peripheral blood-derived CD3+CD56+ cells display anti-HCC and anti-HCV immune-activity2009

    • 著者名/発表者名
      Doskali Marlen
    • 学会等名
      第27回日本肝移植研究会
    • 発表場所
      静岡市
    • 年月日
      2009-07-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Possibility of adoptive immunotherapy with peripheral blood-derived CD3 +CD56+ Cells for inducing anti-HCC and anti-HCV immune-activity in liver transplantation recipients2009

    • 著者名/発表者名
      Doskali Marlen
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2009
    • 発表場所
      Boston (U.S.A.)
    • 年月日
      2009-06-02
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Adoptive immunotherapy with liver allograft-derived NK/NKT Cells : A new paradigm for iInducing anti-HCV response after liver transplantation2009

    • 著者名/発表者名
      Ohira Masahiro
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2009
    • 発表場所
      Boston (U.S.A.)
    • 年月日
      2009-05-31
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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