糖鎖異常による筋ジストロフィーと脳発達障害の分子病態解明と治療法開発

• 研究課題/領域番号: 21689030
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 小林 千浩 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (90324780)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 27,300千円 (直接経費: 21,000千円、間接経費: 6,300千円); 2011年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2010年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円); 2009年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
• キーワード: 小児神経学 / 福山型筋ジス / 筋眼脳病 / 糖鎖 / 高次脳機能 / ゲノム / 遺伝子治療

研究概要

α-dystroglycanのO-Man型糖鎖は、工夫を重ね質量分析しているが、未だ構造が不明である。O-Man型糖鎖合成に関わる既知の分子は、相互に結合していることが明らかになり、さらに未知の結合分子を探索している。α-DGpathy治療として、アデノ随伴ウイルスベクターを用いた遺伝子治療、SVA挿入変異に対するアンチセンス治療の可能性をinvivoで示した。中枢神経特異的fukutin欠損マウスを創生し、脳の病変を観察した。

研究成果

• [雑誌論文] Mislocalization of fukutin protein by disease-causing missense mutations can be rescued with treatments directed at folding amelioration (2012)
  • 著者名/発表者名: Tachikawa M, Kanagawa M, Yu CC, Kobayashi K, Toda T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 8398-8406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absence of post-phosphoryl modification in dystroglycanopathy mouse models and wild-type tissues expressing a non-laminin binding form ofα-dystroglycan (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuga A, Kanagawa M, Sudo A, Chan YM, Tajiri M, Manya H, Kikkawa Y, Nomizu M, Kobayashi K, Endo T, Lu QL, Wada Y, Toda T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 9560-9567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absence of post-phosphoryl modification in dystroglycanopathy mouse models and wild-type tissues expressing a non-laminin binding form of α-dystroglycan (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuga A
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 12 ページ: 9560-9567
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.271767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic exon-trapping by SVA retrotransposon and rescue in Fukuyama muscular dystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi-Ikeda M, Kobayashi K(equally contributed), Kanagawa M, Yu CC, Mori K, Oda T, Kuga A, Kurahashi H, Akman HO, Dimauro S, Kaji R, Yokota T, Takeda S, Toda T
  • 雑誌名: Nature 巻: 478 ページ: 127-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic exon-trapping by SVA retrotransposon and rescue in Fukuyama muscular dystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi-Ikeda M, Kobayashi K, Kanagawa M, Yu CC, Mori K, Oda T, Kuga A, Kurahashi H, Akman HO, DiMauro S, Kaji R, Yokota T, Takeda S, Toda T
  • 雑誌名: Nature 巻: 478 号: 7367 ページ: 127-131
  • DOI: 10.1038/nature10456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-translational maturation of dystroglycan is necessary for pikachurin binding and ribbon synaptic localization (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M, Omori Y, Sato S, Kobayashi K, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S, Endo T, Furukawa T, Toda T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 31208-31216
  • 査読あり
• [雑誌論文] The dyslexia-associated KIAA0319 protein undergoes proteolytic processing with {gamma}-secretase-independent intramembrane cleavage. (2010)
  • 著者名/発表者名: Velayos-Baeza A
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 40148-40162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-translational maturation of dystroglycan is necessary for pikachurin binding and ribbon synaptic localization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 31208-31216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fukutin gene retrotransposal insertion in a non-Japanese Fukuyama congenital muscular dystrophy(FCMD) patient (2009)
  • 著者名/発表者名: Xiong H, Wang S, Kobayashi K, Jiang Y, Wang J, Chang X, Yuan Y, Liu J, Toda T, Fukuyama Y, Wu X
  • 雑誌名: Am J Med Genet 巻: A149 ページ: 2403-2408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia type 31 is associated with "inserted" penta-nucleotide repeats containing (TGGAA)_n. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato N
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 85 ページ: 544-557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fukutin gene retrotransposal insertion in a non-Japanese Fukuyama congenital muscular dystrophy (FCMD) patient. (2009)
  • 著者名/発表者名: Xiong H
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 149 ページ: 2403-2408
  • 査読あり
• [雑誌論文] MET and autism susceptibility : family and case-control studies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sousa I
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 17 ページ: 749-758
  • 査読あり
• [学会発表] SVAレトロトランスポゾン挿入による病的exon-trappingと福山型筋ジストロフィーにおけるレスキュー (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林千浩
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: シフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] SVAレトロトランスポゾン挿入による病的exon-trappingと福山型筋ジストロフィーにおけるレスキュー (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林千浩
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] SVAレトロトランスポゾンによる病的エクソントラッピングと福山型筋ジストロフィーにおけるレスキュー (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口(池田)真理子
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第56回大会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] フクチン変異筋ジストロフィーにおけるミスセンス変異体局在異常とジストログリカン糖修飾活性、およびクルクミンによる局在補正 (2011)
  • 著者名/発表者名: 立川雅司
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第56回大会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Pathogenic exon trapping by SVA retrotransposon and rescue in Fukuyama muscular dystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi-Ikeda M
  • 学会等名: 16th International Congress of the World Muscle Society
  • 発表場所: Ria Park Hotel Almancil(アルガルヴェ、ポルトガル)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 認知能力の差が顕著な一卵性双生児のDNAメチル化解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林千浩
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Genome-wide gene expression and DNA methylation analyses of significantly discordant monozygotic twins for cognitive ability. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K
  • 学会等名: American Society of Human Genetics 60th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington Convention Center(Washington DC,米国)
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] 認知能力の差が顕著な一卵性双生児の分子遺伝学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林千浩
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第55回大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉県)
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 認知能力の差が顕著な一卵性双生児の網羅的遺伝子発現・DNAメチル化解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林千浩
  • 学会等名: 日本パーソナリティ心理学会第19回大会
  • 発表場所: 慶應義塾大学三田キャンパス(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-11
• [学会発表] 福山型先天性筋ジストロフィーはスプライシング異常症である (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口真理子
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第55回大会
  • 発表場所: 大宮(埼玉)
• [学会発表] Disruption of dystroglycan-pikachurin interaction underlies the molecular pathogenesis of eye abnormalities in dystroglycanopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M
  • 学会等名: The 15th International Congress of World Muscle Society
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 骨格筋特異的fukutin KOマウスの表現型解析～福山型先天性筋ジストロフィーの病態解明に向けて～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤佳乃子
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] 骨格筋特異的fukutin KOマウスの表現型解析～福山型先天性筋ジストロフィーの病態解明に向けて～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤佳乃子
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜(神奈川)
• [学会発表] Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M
  • 学会等名: The American society of human genetics, 59th annual meeting
  • 発表場所: ホノルル、アメリカ
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/clgene/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/clgene/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/clgene/