ナトリウムチャネル遺伝子変異によって引き起こされるてんかん発病機序の解明

• 研究課題/領域番号: 21791020
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 荻原 郁夫 独立行政法人理化学研究所, 神経遺伝研究チーム, 研究員 (30373286)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: てんかん / ナトリウムチャネル遺伝子 / 抑制性神経細胞 / 興奮性神経細胞 / 脳・神経 / 神経科学 / 脳神経疾患 / 電位依存性ナトリウムチャネル

研究概要

電位依存性ナトリウムチャネルα1サブユニット(SCN1A)遺伝子は、乳児重症ミオクロニーてんかん(あるいはDravet症候群)の責任遺伝子である。本研究は、抑制性神経細胞特異的、あるいは興奮性神経細胞特異的にSCN1A遺伝子を破壊した。抑制性神経細胞特異的SCN1A遺伝子マウスはけいれん発作を呈したが、興奮性神経細胞特異的SCN1A遺伝子マウスはけいれんを呈さなかった。以上の結果は、乳児重症ミオクロニーてんかんの発病機序が抑制性神経細胞の機能不全とする申請者らの従来の仮説を支持した。

研究成果

• [雑誌論文] Deletions of SCN1A 5' genomic region with promoter activity in Dravet syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Ogiwara I(共筆頭著者), Ito K, Kaneda M, Mazaki E, Osaka H, Ohtani H, Inoue Y, Fujiwara T, Uematsu M, Haginoya K, Tsuchiya S, Yamakawa K.
  • 雑誌名: Human Mutation 31(7) ページ: 820-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletions of SCN1A 5' Genomic Region with Promoter Activity in Dravet Syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T.
  • 雑誌名: Human Mutation 巻: 31 ページ: 820-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo mutations of voltage-gated sodium channel αII gene SCN2A in intractable epilepsies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara I, Ito K, Sawaishi Y, Osaka H, Mazaki E, Inoue I, Montal M, Hashikawa T, Shike T, Fujiwara T, Inoue Y, Kaneda M, Yamakawa K.
  • 雑誌名: Neurology 73(13) ページ: 1046-1053
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo mutations of voltage-gated sodium channel α_<II> gene SCN2Z in intractable epilepsies (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara, I.
  • 雑誌名: Neurology 73 ページ: 1046-1053
  • 査読あり
• [学会発表] Scn1a-GFP BAC transgenic mouse lines showed predominant expression of Nav1.1 in parvalbumin-positive interneurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara I, Tokonami N, Mazaki E,Inoue I, Yamakawa K.
  • 学会等名: Neuroscience 2010
  • 発表場所: 米国San Diego市
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] Scn1a-GFP BAC transgenic mouse lines showed predominant expression of Nav1.1 in parvalbumin-positive interneurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara I.
  • 学会等名: Neuroscience 2010
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] 電位依存性ナトリウムチャネルα2遺伝子とてんかん (2010)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫、中山東城、真崎恵美、井上育代、伊藤公一、金田誠、宮本浩行、Takao K. Hensch、沢石由記夫、小坂仁、藤原建樹、井上有史、山川和弘
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第55回大会
  • 発表場所: 埼玉県大宮市
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 難治てんかんに認められたde novo電位依存性ナトリウムチャネルα2(SCN2A)遺伝子変異 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫、真崎恵美、井上育代、伊藤公一、金田誠、沢石由記夫、小坂仁、藤原建樹、井上有史、山川和弘
  • 学会等名: 第44回日本てんかん学会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 難治てんかんに認められたde nova電位依存性ナトリウムチャネルα2(SCN2A)遺伝子変異 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫
  • 学会等名: 第44回日本てんかん学会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] Scn1a mice exhibit hyperactivity, autism-like behavioral deficits and learning impairments (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara I, Ito S, Yamada K, Yamakawa K.
  • 学会等名: Neuro 2010
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Analysis of SCN1A expression using BAC transgenic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara I, Tokonami N, Mazaki E, Yamakawa K.
  • 学会等名: 2010 Gordon Conference on Mechanisms of Epilepsy and Neuronal Synchronization
  • 発表場所: 米国Waterville市
  • 年月日: 2010-08-11
• [学会発表] Analysis of SCN1A expression using BAC transgenic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara I.
  • 学会等名: 2010 Gordon Conference on Mechanisms of Epilepsy and Neuronal Synchronization
  • 発表場所: Waterville, ME, USA
  • 年月日: 2010-08-11
• [学会発表] 電位依存性ナトリウムチャネルβ1(SCN1B)遺伝子にホモ接合型変異を認めたDravet症候群1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫、中山東城、芳村勝城、藤原建樹、井上有史、山川和弘
  • 学会等名: 第52回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] 電位依存性ナトリウムチャネルβ1(SCN1B)遺伝子にホモ接合型変異を認めたDravet症候群1症例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫
  • 学会等名: 第52回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Analysis of alternative promoters of voltage-gated Na^+ channelα_I gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara I, Ito K, Mazaki E, Kaneda M, Yamakawa K.
  • 学会等名: Neuroscience 2009
  • 発表場所: 米国Chicago市
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] Analysis of alternative promoters of voltage-gated Na^+ channel α_I gene (2009)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫
  • 学会等名: Neuroscience 2009
  • 発表場所: 米国 Chicago 市
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] マウス小脳プルキンエ細胞における電位依存性ナトリウムチャネルα1遺伝子の発現解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫、伊藤公一、真崎恵美、金田誠、山川和弘
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 東京都港区
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] Analysis of voltage-gated sodium channelα1 expression using BAC transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara I, Mazaki E, Itohara S, Yamakawa K.
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Analysis of voltage-gated sodium channel α1 expression using BAC transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] 難治性乳幼児てんかんに認められたde novo電位依存性ナトリウムチャネルα2遺伝子変異 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫、沢石由記夫、小坂仁、藤原建樹、井上有史、山川和弘
  • 学会等名: 第51回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 鳥取県米子市
  • 年月日: 2009-05-29
• [学会発表] 難治性乳幼児てんかんに認められた de novo 電位依存性ナトリウムチャネルα2遺伝子変異 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫
  • 学会等名: 第51回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 鳥取県米子市
  • 年月日: 2009-05-29
• [備考] ホームページ等