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妊娠に伴う母体P-糖タンパク質関連化合物の変動とP-糖タンパク質機能への影響解析

研究課題

研究課題/領域番号 22590162
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関広島国際大学

研究代表者

森 信博  広島国際大学, 薬学部, 准教授 (70412351)

研究分担者 村上 照夫  広島国際大学, 薬学部, 教授 (20136055)
横大路 智治  広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院 (70389120)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード医療薬剤学 / 妊娠 / 異物排出ポンプ / P-gp / Mrp2
研究概要

研究成果の概要(和文):ヒトの尿中にはP-糖タンパク質(P-gp)の基質となる多種多様な内因性物質が排泄される。しかし、妊娠期間中や授乳期間中におけるヒト尿中のP-gpやMRPsの基質となる物質の存在やその濃度についての報告はない。今回、同意が得られた妊婦から出産、授乳期に至るまでの尿(36検体)の提供を受け、尿中の内因性物質の濃度の経日的な変動や日内変動について検討した。その結果、経日的に採取した尿においては、妊娠期間中の早朝尿12検体中2検体で、授乳期間中の3検体中1検体で有意なP-gp阻害活性が認められた。また、1日の朝から夜にかけ経時的に採取した検体でも、早朝または午前中に採取した尿においてP-gp阻害活性が強い傾向が認められた。一方、MRPs-介在性輸送への阻害活性は妊娠および授乳期間中の尿において全く認められなかった。妊娠後期には血中の女性ホルモン濃度が大幅に上昇することが知られている。しかしながら、妊娠期の進行に伴うP-gp阻害活性の変動は特に観察はされず、今回の結果は、既に報告されている男性あるいは非妊娠女性の結果とほぼ大差ないものと考えられた。即ち、妊娠の有無に係らず、早朝のヒト尿には、300μMのベラパミルに匹敵するP-gp阻害活性が認められることがあり、P-gp基質の薬物を投与した際に、薬効や副作用が増強される可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Characterization of intestinal absorp-tion of quinidine2012

    • 著者名/発表者名
      Nobuhiro Mori, Haruka Iwamoto,Tomoharu Yokooji, Teruo Murakami
    • 雑誌名

      P-glycoproteinsubstrate, given as a powder in rats.Parmazie

      巻: 67(5) ページ: 384-388

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of intestinal absorption of quinidine, a P-glycoprotein substrate, given as a powder in rats2012

    • 著者名/発表者名
      森 信博
    • 雑誌名

      Pharmazie

      巻: 67(5) ページ: 384-388

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Modulation of ABC transporter- mediated host defense and detoxify- cation mechanism by endogenous and exogenous compounds2013

    • 著者名/発表者名
      村上照夫、横大路智治、森信博
    • 学会等名
      9th Retrometabolism Based DrugDesign and Targeting Conference
    • 年月日
      2013-05-14
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 妊娠期・授乳期尿中の内因性物質とABCトランスポーターとの相互作用解析2012

    • 著者名/発表者名
      亀田祐希、横大路智治、森信博、村上照夫
    • 学会等名
      第51回日本薬学会日本病院薬剤師会
    • 発表場所
      中国四国支部学術大会
    • 年月日
      2012-11-11
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Characterization of intestinalabsorption of quinidine, a Pglycoproteinsubstrate2011

    • 著者名/発表者名
      森 信博、横大路智治、岩元陽香、村上照夫
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第26回年会
    • 年月日
      2011-11-17
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Characterization of intestinal absorption of quinidine, a P-glycoprotein substrate, in rats2011

    • 著者名/発表者名
      森信博
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第26回年会
    • 発表場所
      広島国際会議場(広島県)
    • 年月日
      2011-11-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 妊娠期・授乳期尿中の内因性物質とABCトランスポーターとの相互作用解析

    • 著者名/発表者名
      森 信博
    • 学会等名
      第51回日本薬学会 日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      サンラポーむらくも(島根)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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