消化管粘膜上皮細胞に特異的なチロシンホスファターゼ SAP-1 の 生理機能の解析

• 研究課題/領域番号: 22590265
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 村田 陽二 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (60400735)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: チロシンホスファターゼ / 腸粘膜上皮細胞 / ケモカイン / 大腸炎 / 上皮細胞 / 免疫応答 / サイトカイン / チロシンキナーゼ / SAP-1 / IL-10 / 抗菌ペプチド

研究概要

研究代表者は腸粘膜上皮細胞の微絨毛に特異的に発現する受容体型チロシンホスファターゼSAP-1 の生理機能と病態的意義の解析を行った。その結果、炎症性腸炎モデルマウスであるIL-10 遺伝子破壊マウスを用いた解析から、SAP-1 遺伝子の欠損が腸炎の増悪化をもたらすことを見出した。また、SAP-1 によりチロシン脱リン酸化を受ける新規基質候補分子として膜蛋白質 p100 を同定した。さらに、SAP-1/p100 シグナル系が腸粘膜上皮細胞によるケモカイン産生を介して腸管免疫の制御に関与する可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Dendritic cell-specific ablation of the protein tyrosine phosphatase shp1 promotes Th1 cell differentiation and induces autoimmunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T., Saito Y., Kotani T., Okazawa H., Iwamura H., Sato-Hashimoto M., Kanazawa Y., Takahashi S., Hiromura K., Kusakari S.Kaneko Y., Murata Y., Ohnishi H., Nojima Y., Takagishi K., and Matozaki T.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 188 号: 11 ページ: 5397-5407
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1103210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in the brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T., Kusakari S., Sato-Hashimoto M., Hayashi Y., Kotani T., Murata Y., Okazawa H., Oldenborg P.-A., Kishi S., Matozaki T., and Ohnishi H.
  • 雑誌名: J. Neurochem 巻: 121 号: 6 ページ: 891-902
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2012.07748.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothermia-dependent and -independent effects of forced swim on the phosphorylation states of signaling molecules in mouse hippocampus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications. 巻: 428 号: 4 ページ: 475-481
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Src family kinases: modulators of neurotransmitter receptor function and behavior. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H., Murata Y., Okazawa H., and Matozaki T.
  • 雑誌名: Trends Neurosci 巻: 34 号: 12 ページ: 629-637
  • DOI: 10.1016/j.tins.2011.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal regulatory protein α regulates the homeostasis of T lymphocytes in the spleen. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato-Hashimoto M., Saito Y., Ohnishi H., Iwamura H., Kanazawa Y., Kusakari S., Kotani T., Mori M., Murata Y., Okazawa H., Ware CF., Olodenbrg PA., Nojima Y., and Matozaki T.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 187 号: 1 ページ: 291-297
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1100528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal regulatory protein a regulates the homeostasis of T lymphocytes in the spleen (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato-Hashimoto M., Murata Y., Matozaki T., et al
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 187 ページ: 291-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Src family kinases : modulators of neurotransmitter receptor function and behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H., Murata Y., Okazawa H., Matozaki T.
  • 雑誌名: Trends Neurosci.(Review) 巻: 34 ページ: 629-637
  • 査読あり
• [雑誌論文] localization, and biological function of the R3 subtype of receptor-type protein tyrosine phosphatases in mammals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matozaki T., Murata Y., Mori M., Kotani T., Okazawa H., and Ohnishi H. Expression
  • 雑誌名: Cell. Signal 巻: 22 号: 12 ページ: 1811-1817
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2010.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation of R3 subtype receptor-type protein tyrosine phosphatases and their complex formations with Grb2 or Fyn. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata Y., Mori M., Kotani T., Supriatna Y., Okazawa H., Kusakari S., Saito Y., Ohnishi H., and Matozaki T
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 号: 5 ページ: 513-524
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2010.01398.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of cell spreading and migration by vascular endothelial-protein tyrosine phosphatase (VE-PTP) in cooperation with integrins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori M., Murata Y., Kotani T., Kusakari S., Ohnishi H., Saito Y., Okazawa H., Ishizuka T., Mori M., and Matozaki T
  • 雑誌名: J. Cell. Physiol. 巻: 224 号: 1 ページ: 195-204
  • DOI: 10.1002/jcp.22122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of SIRPα in regulation of mucosal immunity in the intestine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa, Y., et al.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 15 ページ: 1189-1200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential roles of SIRPα in homeostatic regulation of skin dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwamura, H., et al.
  • 雑誌名: Immunology letters 巻: 135 ページ: 100-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement of SIRPα for protective immunity against Leishmania major. (2010)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, N., et al.
  • 雑誌名: Biochemical Biophysical Research Communication 巻: 401 ページ: 385-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress-evoked tyrosine phosphorylation of signal regulatory protein α regulates behavioral immobility in the forced swim test. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, H., et al.
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 巻: 30 ページ: 10472-10483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation by SIRPα of dendritic cell homeostasis in lymphoid tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito, Y., et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 3517-3525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression, localization, and biological function of the R3 subtype of receptor-type protein tyrosine phosphatases in mammals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matozaki T., et al.
  • 雑誌名: Cellular Signalling 巻: 22 ページ: 1811-1817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation of R3 subtype receptor-type protein tyrosine phosphatases and their complex formations with Grb2 or Fyn. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata, Y., et al.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 15 ページ: 513-524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of cell spreading and migration by vascular endothelial-protein tyrosine phosphatase (VE-PTP) in cooperation with integrins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori, M., et al.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: 224 ページ: 195-204
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of intestinal immunity by the protein tyrosine phosphatase SAP-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田 陽二
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Tyrosine phosphorylation of CEACAM20 and its functional roles (2013)
  • 著者名/発表者名: Edwin Widyanto Daniwijaya
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Dendritic cell-specific ablation of the protein tyrosine phosphatase Shp1 promotes Th1 cell differentiations and induces autoimmunity (2013)
  • 著者名/発表者名: 小谷 武徳
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in the brain (2013)
  • 著者名/発表者名: 草苅 伸也
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 成熟脳における Shp2の生理機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也
  • 学会等名: 第5回プロテインホスファターゼ研究会 学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-01-19
• [学会発表] 腸微絨毛特異的な発現を示す受容体型チロシンホスファターゼSAP-1 による腸管免疫制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳
  • 学会等名: 第5回プロテインホスファターゼ研究会 学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-01-19
• [学会発表] 腸微絨毛特異的な発現を示す受容体型チロシンホスファターゼSAP-1による腸管免疫制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳、村田陽二、的崎尚, 他
  • 学会等名: 第5回ブロテインホスファターゼ研究会学術集会大阪
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館
  • 年月日: 2012-01-19
• [学会発表] 成熟脳におけるShp 2の生理機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也、村田陽二、的崎尚, 他
  • 学会等名: 第5回プロテインホスファターゼ研究会学術集会大阪
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館
  • 年月日: 2012-01-19
• [学会発表] 脾臓T細胞の恒常性調節へのSIRPαの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本(佐藤) 美穂
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 細胞質型チロシンホスファターゼShp2の成熟脳における機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Roles of vascular endothelial protein tyrosine phosphatase (VE-PTP) in endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kemala Isnainiasih Mantilidewi
  • 学会等名: 2nd Bandung Biomolecular Medicine Conference
  • 発表場所: インドネシア・バンドン
• [学会発表] 蛋白質チロシンホスファターゼShp2の成熟脳における機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也、村田陽二、的崎尚, 他
  • 学会等名: 第2回国際放射線神経生物学会大会
  • 発表場所: 群馬大学刀城会館
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] Dendritic cell-specific depletion of protein-tyrosine phosphatase Shp1 promotes Th1 differentiation and autoimmunity (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子哲也
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Dendritic cell-specific depletion of protein tyrosine phosphatase Shp1 promotes Th1 differentiation causes autoimmunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T., Murata Y, Matozaki, T., et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 血管内皮細胞のシェアストレス刺激応答におけるVE-PTPの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村田陽二、的崎尚, 他
  • 学会等名: 群馬大学・秋田大学連携グローバルCOEプログラム「生体調節シグナルの統合的研究」第5回グローバルCOE若手研究者シンポジウム
  • 発表場所: 秋田キャッスルホテル
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] チロシンホスファターゼSAP-1の機能と病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡澤秀樹、村田陽二、的崎尚, 他
  • 学会等名: 第10回生体機能研究会
  • 発表場所: 清流の郷ブルーヴィラあなぶき
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] Shear stress regulates cellular localization of vascular endothelial-protein tyrosine phosphatase (VE-PTP). (2011)
  • 著者名/発表者名: 森 宗昌
  • 学会等名: 発がんスパイラル第1回国際シンポジウム&第9回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-03
• [学会発表] Shear stress regulates cellular localization of vascular endothelial-protein tyrosine phosphatase (VE-PTP). (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori, M., et al.
  • 学会等名: 発がんスパイラル第1回国際シンポジウム&第9回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス鉄門記念講堂(東京都)
  • 年月日: 2011-02-03
• [学会発表] Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRP< in the brain. (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, T., et al.
  • 学会等名: 発がんスパイラル第1回国際シンポジウム&第9回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス鉄門記念講堂(東京都)
  • 年月日: 2011-02-01
• [学会発表] 血管内皮細胞のシェアストレス刺激応答における VE-PTP の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田 陽二
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 腸微絨毛特異的な発現を示す受容体型チロシンキナーゼ SAP-1 と IL-10 による炎症性腸疾患の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小谷 武徳
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] チロシンリン酸化シグナルによる脳のストレス応答機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也, 他
  • 学会等名: BMB2010第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 低温ストレスによるSIRPαチロシンリン酸化の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸山登士, 他
  • 学会等名: BMB2010 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 血管内皮細胞のシェアストレス刺激応答におけるVE-PTPの機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田陽二, 他
  • 学会等名: BMB2010 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 腸微絨毛特異的な発現を示す受容体型チロシンキナーゼSAP-1とIL-10による炎症性腸疾患の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳, 他
  • 学会等名: BMB2010 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] チロシンリン酸化シグナルによる脳のストレス応答制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西浩史, 他
  • 学会等名: Neuro 2010(第33回日本神経科学大会、第53回日本神経化学会大会、第20回日本神経回路学会大会、合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Roles of SIRP< in the homeostatic regulation of mucosal immunity in the intestine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa, Y., et al.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Regulation by SIRP< of dendritic cell homeostasis in lymphoid tissues. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito, Y., et al.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Stress-evoked tyrosine phosphorylation of SIRPα mediates an antidepressant effect. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matozaki, T., et al.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences "Protein Phosphatases"
  • 発表場所: Steamboat, Colorado, USA
• [学会発表] Expression of PTPRO in the interneurons of adult mouse olfactory bulb. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kotani, T., et al.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences "Protein Phosphatases"
  • 発表場所: Steamboat, Colorado, USA
• [学会発表] Promotion of cell spreading and migration by vascular endothelial-protein tyrosine phosphatase (VE-PTP) in cooperation with integrin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori, M., et al.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences "Protein Phosphatases"
  • 発表場所: Steamboat, Colorado, USA
• [学会発表] Importance of The Protein Tyrosine Phosphatase Shp1 In Dendritic Cells for Prevention of Th1 Cell Differentiation And Autoimmunity: A Potential Target for the Therapy
  • 著者名/発表者名: Kaneko T
  • 学会等名: EULAR2012（European League Against Rheumatism 2012）（欧州リウマチ学会議）
  • 発表場所: ドイツ・ベルリン
• [学会発表] 細胞質型チロシンホスファターゼShp2の成熟脳における機能解析
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也
  • 学会等名: 第11回生体機能研究会
  • 発表場所: 神奈川県・箱根プリンスホテル・レイクサイドアネックスコテージ
• [学会発表] Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in the brain
  • 著者名/発表者名: Kusakari S
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry/ The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 兵庫県・神戸国際会議場
• [学会発表] Roles of vascular endothelial protein tyrosine phosphatase (VE-PTP) in endothelial cells
  • 著者名/発表者名: Mantilidewi KI
  • 学会等名: 2nd Bandung Biomolecular Medicine Conference
  • 発表場所: インドネシア・パジャジャラン大学
• [学会発表] Regulation of brain functions by a protein tyrosine phosphatase Shp2
  • 著者名/発表者名: Kusakari S
  • 学会等名: 平成24年度国際シナプス研究会 International Synapse Research Workshop 2012
  • 発表場所: 愛知県・岡崎コンファレンスセンター
• [学会発表] 細胞質型チロシンホスファターゼShp2の成熟脳における機能解析 Functional analysis of tyrosine phosphatase Shp2 in the adult brain
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡県・福岡国際会議場 他
• [学会発表] 脾臓T細胞の恒常性調節へのSIRPαの関与 Signal regulatory protein alpha regulates the homeostasis of T lymphocytes in the spleen.
  • 著者名/発表者名: 橋本（佐藤）美穂
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡県・福岡国際会議場 他
• [学会発表] Regulation of intestinal immunity by the protein tyrosine phosphatase SAP-1
  • 著者名/発表者名: Murata Y
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京都・国立がん研究センター
• [学会発表] Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in the brain
  • 著者名/発表者名: Kusakari S
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京都・国立がん研究センター
• [学会発表] Dendritic cell-specific ablation of the protein tyrosine phosphatase Shp1 promotes Th1 cell diffierentiation and induces autoimmunity.
  • 著者名/発表者名: Kotani T
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京都・国立がん研究センター
• [学会発表] Tyrosine phosphorylation of CEACAM20 and its functional roles
  • 著者名/発表者名: Daniwijaya EW
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京都・国立がん研究センター
• [図書] シグナル伝達キーワード"プロテインホスファターゼ (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林孝安, 他
  • 総ページ数: 27
  • 出版者: 羊土社
• [図書] シグナル伝達キーワード辞典 ”プロテインホスファターゼ” (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林考安
  • 総ページ数: 349
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座 シグナル統合学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/biosig/