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脳 GTP シクロヒドロラーゼ I の生化学的研究によるドーパ反応性ジストニーの病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 22590941
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関順天堂大学

研究代表者

古川 芳明  順天堂大学, 医学部, 教授 (10219107)

研究分担者 志村 秀樹  順天堂大学, 医学部, 准教授 (50286746)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードGTP シクロヒドロラーゼ I / テトラヒドロビオプテリン / チロシン水酸化酵素 / ーパ反応性ジストニー / パーキンソン病 / 剖検脳 / 老化 / 神経化学 / GTPシクロヒドロラーゼI / ドーパ反応性ジストニー
研究概要

ドーパ反応性ジストニー(DRD)症例の多くは GTP シクロヒドロラーゼI(GTPCH)遺伝子に変異を有しているが、ヒト脳内 GTPCH 蛋白質量の報告はなく DRD における病態も不明である。ヒト剖検脳を用いて世界で初めて GTPCH 蛋白質の定量を行い(1)線条体で発現が高いこと、(2)GTPCH 欠乏性 DRD 線条体における低下はパーキンソン病より著しく-60%以上に至ること、(3)この蛋白質は線条体にて生後 1 日目から 28 日目まで急激に増加し、その後プラトーとなり、17歳から減少することを見出した。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] GTP cyclohydrolase 1-deficient dopa-responsive dystonia2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshiaki Furukawa
    • 雑誌名

      GeneReviews (National Center for Biotechnology Information [Internet:www.ncbi.nlm.gov], NIH)

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] GTP cyclohydrolase 1-deficient dopa-responsive dystonia: update (2012)2012

    • 著者名/発表者名
      古川芳明
    • 雑誌名

      GeneReviews (National Center for Biotechnology Information [Internet: www.ncbi.nlm.gov], NIH)

      巻: -

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] GTP cyclohydrolase 1-deficient dopa-responsive dystonia2011

    • 著者名/発表者名
      古川芳明
    • 雑誌名

      GeneReviews (National Center for Biotechnology

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヒト線条体GTPCHとTHの発達・老化に伴う変化とドーパ反応性ジストニア発症機序の関連2013

    • 著者名/発表者名
      古川芳明
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ドーパ反応性ジストニアとパーキンソン病における脳内GTP cyclohydrolase I 蛋白質量の変化2012

    • 著者名/発表者名
      古川芳明
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Recent advances in the genetics and neurochemistry of dopa-responsive dystonia2012

    • 著者名/発表者名
      古川芳明
    • 学会等名
      第27回日本大脳基底核研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Recent advances in the neurochemistry of dopa-responsive dystonia2011

    • 著者名/発表者名
      古川芳明
    • 学会等名
      XXth World Congress of Neurology
    • 発表場所
      Congress Center (Marrakesh, Morocco)
    • 年月日
      2011-11-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] In: Frucht SJ, editor2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshiaki Furukawa, Mark Guttman, Shinichiro Nakamura, Stephen J. Kish
    • 出版者
      Springer (Humana Press)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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